Thread by @adbacchi

#FarmacoNumTweet

"Paracetamol faz mal para o fígado"
Já leu ou ouviu essa afirmação?

De fato, em excesso, paracetamol pode ser hepatotóxico. Na verdade, não exatamente o paracetamol, mas um subproduto dele gerado no organismo. Segue o fio pra entender!

Ontem eu postei esse inteligente meme do @farma_memes (instagram). Hoje você vai entendê-lo.

Quando usamos um medicamento, o princípio ativo pode passar por 4 processos no organismo: absorção, distribuição, biotransformação e excreção. É o movimento que o fármaco faz no nosso corpo e por isso esse estudo é chamado de Farmacocinética (cinética --> movimento).

A biotransformação (também chamada de metabolização) é um processo no qual enzimas (principalmente no Fígado), transformam o fármaco em outra substância (um metabólito). Em geral em um metabólito mais fácil de ser excretado. É um processo que facilita a excreção.

Essa duplinha biotransformação + excreção acaba sendo responsável por eliminar as substâncias do nosso organismo. Eles são os verdadeiros "Detox" (não o suco ou a dieta que você faz).
Aqui você pode ver as vias de biotransformação do Paracetamol (extraído de um dos meus livros):

Note a espessura das flechas. O paracetamol é majoritariamente conjugado com ácido glicurônico para ser eliminado. A segunda via predominante é a sulfatação. Em ambos os casos são metabólitos não-tóxicos e mais fáceis de serem excretados. Até aí tudo tranquilo...

Contudo, uma enzima chamada CYP2E1 no fígado acaba convertendo paracetamol em NAPQI. Uma sigla pra uma palavra horrorosa: N-acetil-benzoquinonaimina. É um composto reativo e tóxico que tem a capacidade de causar danos no fígado. O verdadeiro responsável pela hepatotoxicidade.

Em doses baixas, nosso sistema antioxidante resolve a situação. Nossa glutationa se conjuga ao composto reativo e previne esses danos. Tudo resolvido. Fica tudo bem com a gente.
O problema está no abuso ou na superdosagem. Ou na combinação com outras drogas hepatotóxicas.

O excesso de paracetamol pode saturar as vias principais e aí mais NAPQI será formado. Aí talvez nosso sistema antioxidante não consiga "dar conta do recado". Por isso que em casos de intoxicação usa-se n-acetil-cisteína (NAC na figura). Pois ela aumenta os níveis de glutationa.

Apenas para fechar o raciocínio, quando fala-se que não se deve usar paracetamol em gatos é porque temos uma importante diferença entre espécies aqui: eles possuem deficiência na via da glicuronidação, o que torna paracetamol muito mais tóxico pra eles. Assim como outros fármacos

Agora você entendeu o meme: "O fármaco nasce bom, mas a CYP corrompe". Em geral as enzimas (como as CYP) facilitam a desintoxicação do organismo. Mas essa frase foi falada pelo nosso amigo Paracetamol. No caso dele, por ação de uma CYP, se torna tóxico.
Beijos farmacológicos!