DE CITOQUINAS Y TORMENTAS: hoy alguien me ha dicho que , un poco, trato de convencer a los convencidos. Tenía razón. Cambio el tercio y voy a tratar de explicar lo que son las citoquinas y porque dan lugar a tormentas.
1/n
Las citoquinas son como un grupo de whatsapp. Vienen muy bien porque envías de una vez un mensaje X personas, pero el problema es que muchas de esas X personas te contestan a ti. Cuando pasa eso quieres borrarte del grupo.
2/n
Pues eso. He explicado muchas veces que la respuesta inmunitaria se basa en que se active una célula y amplifique esa respuesta. Eso ¿como lo puede hacer? Pues que esa célula vaya contactando, una por una, con todas las células necesarias.
3/n
Vaya rollo no? Os acordáis del grupo de whatsapp? El profesor te dice que quiere una reunión. Has de ir a cada madre/padre (inclusivo) citándolos? Mejor pongo un mensaje en el grupo. Todos/as/es enterados.
4/n
Eso hace una citoquina. Esa célula de la que hablaba se activa y tiene que reclutar a muchas células para su guerra. Lo que hace es liberar unas moléculas llamadas citoquinas que, a través, del sistema circulatorio se reparten por todo el organismo y “dan el mensaje”…
5/n
…a todas las células que hacen falta para combatir al patógeno. Es así de sencillo. Porque es complejo el tema de las citoquinas? Varias razones (y ahora hablo de la tormenta). Por varias razones. La primera la por la nomenclatura. Cuando se empezaron a conocer…
6/n
…nos creímos geniales y les pusimos nombres geniales por aquella características que nos parecían mas chulas. Interferían la replicación viral pues interferones (IFN), alteran el crecimiento de células y tejidos lo llamamos factor transformador de tejidos (TGF),
7/n
las producen monocitos, monoquinas, o mandan señales a leucocitos, pues interleuquinas (IL) y como hay muchas, le pongo un números de sufijo. Y así un largo etcétera. Pero hay otra razón por la que son complejas, y es porque son lo que se llama pleiotrópicas.
8/n
Es decir, haciéndolo sencillo, una misma citoquina la pueden producir diferentes tipos de células y hace responder a cada célula según sus características. Lo habéis entendido? Yo no. Volvemos al grupo de whatsapp. En la clase hay un delegado y un subdelegado.
9/n
Cualquiera puede enviar el mismo mensaje al grupo (una citoquina la pueden producir varias células). Pero claro, el efecto del mensaje es diferente según quien lo reciba. El/la pasota, a lo mejor ni lo abre. El/la m/padre obsesivo, va a responder al segundo,
10/n
el/la progre te responderá: y? Pues eso es lo que pasa con las citoquinas. Si las células T producen IL-4 o IL-13 (entre otras) y llega a las B, producirán anticuerpos. Si producen IFN y llega el mensaje a macrófagos, éstos liberaran IL-12 o factor transformador de…
11/n
…tejidos (TNF) y eso hará que se inflamen los tejidos próximos. Pues eso hacen las citoquinas, transmitir señales. Lo que sucede es que es un proceso muy complejo en realidad porque hay muchas células y citoquinas y forman como una red.
12/n
Aquí cuelgo un ejemplo muy simplificado solo a nivel de pulmones. Esta transmisión de señales hace que las citoquinas sean, probablemente, las moléculas mas importantes de la respuesta inmunitaria, por encima hasta de los famosos anticuerpos neutralizantes.
12+1/n
Imaginad si se cae whatsapp. De que sirve que el delegado envíe un mensaje? Quién acudirá a la reunión? Pues en la respuesta inmunitaria igual. Si las células B no reciben la señal de que tienen que producir anticuerpos, no los producirán. Y lo mismo en todas…
14/n
…las funciones de la respuesta inmunitaria. Hasta aquí todo bien. Las citoquinas son buenas. Pero porque producen tormentas? Es fácil de entender. Como todo, en su justa medida es bueno, si nos pasamos malo.
15/n
Volvemos al grupo. El delegado se equivoca y manda cien veces el mismo mensaje o se equivoca tecleando y, en lugar de poner “un saludo” pone “un salido”. Resultado, le empiezan a responder miles de mensaje y el telf acaba en el retrete.
16/n
En la R inmunitaria lo mismo. Si el patógeno es capaz de alterar las señales que recibe la célula o las envía muy persistentemente se altera el organismo. Por ejemplo en el caso de covid se producen, en algunos casos, demasiadas citoquinas que…
17/n
…favorecen la inflamación (IL-6, IFN-gama, TNF-alfa…) producen excesiva inflamación de pulmones y finalmente fibrosis, ósea lo que desgraciadamente conocemos
18/n
Pues la tormenta de citoquinas es eso. Una producción exacerbada de moléculas señalizadoras que provocan inflamación, fibrosis, necrosis, etc de tejidos y, a nivel de pulmones, ya sabemos que pasa. Que produce que, en lugar de generarse de manera normal,
19/n
se sinteticen de forma exagerada? Desgraciadamente, no se sabe. Esto no es un grupo de whatsapp. Y es una pregunta clave, porque se podrían solucionar, no solo covid grave, sino enfermedades alérgicas, autoinmunidad, sepsis…
20/n
En el caso concreto de covid podría estar relacionado con defectos en la respuesta innata de IFNs tipo I, defectos en la lisis celular por TCD8 o NK. Como digo no se sabe. Pero lo mejor de todo es que, aquello que se descubra, igual no es útil para covid (se va a…
21/n
…solucionar antes), pero se aplicará a mil enfermedades que están causadas por hiperproducción de citoquinas, es decir, casi todas. Es ciencia. Pues acabo. Eso son las citoquinas y la tormenta se citoquinas. Un grupo de whatsapp y sus consecuencias.
y 22
PD1: como siempre, esto es una versión muy simplificada por motivos didácticos y, por tanto, contiene alguna inexactitud.
PD2: igual me he gustado un poco demasiado
PD3: esto es en serio. Entiendo que,para aquellos que lo han pasado mal, pueda sonar frívola esta…
…explicación. Lo entiendo y me disculpo por adelantado. Lo hago así, es para que aquellos que lo han pasado o lo van a pasar mal por esto puedan, en la medida que permite mi explicación, entender lo que sucede.
Como siempre, un saludo y buen domingo (esto último solo domingos)

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30 Oct
A lo largo de este último año y medio he comentado en muchas ocasiones que el sistema inmunitario era la baza principal que teníamos para salir de la pandemia y que, las medidas inespecíficas (NPIs), tenían un valor relativo y podían ser hasta contraproducentes.
1/n
Este planteamiento se ha tachado de simplista, arriesgado o inconsciente, entre otras cosas. Además se han puesto toda una serie de ejemplos para rebatir esta propuesta. Solo quiero decir que la propuesta que mantengo puede ser matizada, indiscutiblemente,
2/n
pero desde luego no se trata de una propuesta improvisada y que considera las principales características y biológicas del patógeno y que, mas bien, son improvisados los ejemplos que tratan de rebatir la propuestas. Por eso voy a repasar estos ejemplos.
3/n
Read 18 tweets
29 Oct
Curiosamente, desde marzo 20 hemos ido retirando restricciones y el numero de contagios en cada ola ha variado poco. Es posible que tenga el sesgo del numero de test realizados (sigue)
Sin embargo, en las mismas condiciones restrictivas que de arriba, el número de fallecidos/ola ha ido disminuyendo progresivamente. Admito el sesgo con/por covid. Pero ha sido el mismo en cada ola (sigue)
Ahora podemos debatir si han cambiado o no las cosas y si la inmunidad (no solo vacunas) juega un papel importante, mas allá de muchas restricciones y si nos sacara de esto el control o las restricciones (sigue)
Read 5 tweets
27 Oct
Hoy que suben los contagios (influenciado por la salida del 12.10 de la IA) creo que puede ser buen momento para recordar o aclarar el papel del sistema inmunitario que, como he dicho otras veces es el que nos sacará de esta (por contagios o vacunas)
1/n
De entrada seguiremos teniendo un problema mientras sigamos usando la IA como métrica de la pandemia. La inmunidad no puede evitar contagios. El S inmunitario está dentro del organismo y, por tanto, su capacidad se limita a controlar los que está en o sobre el organismo.
2/n
Es decir, la función del sistema inmunitario no evitar contagios, sino minimizar las consecuencias de este contagio. Esto puede ir desde la eliminación rápida del patógeno hasta simplemente el control y la atención de la patología causada.
3/n
Read 14 tweets
20 Oct
Una de las cosas que ha cambiado la pandemia y que puede dificultar la vuelta a la normalidad es el cambio que se ha producido en la percepción de las enfermedades. Y en un doble sentido. Por un lado, parece que se están olvidando las..
1/n
.. no infecciosas mientras que, por otro lado, nos hemos vuelto hipersensibles con las de carácter infeccioso. Como en una suerte de neohigienismo se está planteando mantener medidas restrictivas para perpetuar una supuesta asepsia.
2/n
Desde luego me parece un propósito encomiable pero quizás se hable de este objetivo con demasiada ligereza, de forma que no se está planteando recuperar la normalidad, sino crear una nueva realidad.
3/n
Read 11 tweets
17 Oct
INMUNIDAD Y MUCOSAS: hoy me voy a salir un poco de la linea y voy a tratar de hablar de inmunidad de mucosas. Lo voy a hacer porque creo que, en relativamente poco tiempo, se va a hablar de ella. No voy a hablar de sars, sino de un ejemplo..
1/n
… muy próximo a mi. Se trata de inmunidad de mucosa intestinal y de helmintos intestinales (parásitos). De todos modos, la inmunidad actúa de forma similar en casi todas las mucosas y, en cualquier caso, la mas peculiar es la intestinal y…
2/n
…puede ser útil para entender diferencias con la inmunidad sistémica. Tradicionalmente se ha asociado la resistencia frente a estos parásitos a respuestas humorales (Th2) y la susceptibilidad a respuestas celulares (Th1).

nature.com/articles/mi201…
3/n
Read 15 tweets
8 Oct
Francamente, me parece excepcional la propuesta de algún sector de seguir con medidas restrictivas para controlar de gripe y VRS. No entiendo como no se nos ocurrió antes. Modestamente, voy a intentar glosar algunos de los "logros" de los que nos beneficiaríamos (sigue)
- Convertiríamos enfermedades, en general, benignas en enfermedades graves para todo el mundo
- Convertiríamos enfermedades estacionales en enfermedades presentes todo el año
(sigue)
- Convertiríamos enfermedades que afectan a grupos de edad concretos en enfermedades que afectarían a toda la población
- Obligaría a mantener de forma perpetua las restricciones
(sigue)
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