Thread by @alfwarrior

SARS-CoV-2 Y EVASION DE LA RESPUESTA INNATA: La respuesta innata es la primera linea defensiva frente a los virus y es la responsable de que una persona se infecte o no lo haga. Esta respuesta es efectiva, pero en muchas ocasiones insuficiente…
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…y determina que haya infección. Las razones que hacen que esta R innata no erradique el virus pueden ser varias y una de ellas es lo que, voy a tratar de explicar en este hilo y que se llama evasión de la respuesta. En este caso el virus es capaz de “escaparse”…
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…de esa R innata. Obviamente, no se trata de que el virus elabore estrategias para evadir la respuesta. Simplemente son interferencias entre procesos biológicos que inactivan esa R innata, lo que hace que la infección progrese.
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La R innata frente a virus está basada en la respuesta de interferones de tipo I y III que se producen cuando una células se infecta con un virus. Se trata de un proceso complejo que ocurre en 3 fases: (i) la célula reconoce los ácidos nucleicos ADN o ARN (AcN) del virus;
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(ii) esa señal de transmite hasta que unos factores de transmisión que induce la expresión de genes; y (iii) se activan los mecanismos que neutralizan el virus. Ya se que es un proceso complejo (véase figura), pero antes de perdernos vamos a utilizar un símil: una lámpara.
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Encender una lámpara conlleva 3 procesos similares: (i) pulsar el interruptor (reconocimiento); (ii) paso de la electricidad por el cable (transmisión de señal); y (iii) se enciende la bombilla (objetivo final: se hace la luz). Si bloqueamos alguno de estos procesos…
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…la luz no se encenderá. Lo mismo ocurre con los virus. Si bloquea o interfiere alguno de estos procesos la R innata no será efectiva. Vamos a ver como transcurre y como se puede interferir cada paso en la infecciónpor SARS-CoV-2 con el símil de la lámpara.
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1- Reconocimiento: las células tienen capacidad para reconocer AcNs extraños asociados a la replicación celular. Para ello tienen unos receptores (RLRs) dentro de la célula que identifican esos AcNs. No es que reconozcan algo extraño. En realidad, reconocen que no…
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…es propio. Las células al replicar los AcNs añaden algo (por ej. metilación) que hace que los receptores reconozcan los propios. Si carecen de ello, se activan los receptores. Esto sería equivalente a darle al interruptor de la lámpara. Pero el virus puede inhibir…
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…ese proceso. SARS-CoV-2 tiene algunas proteínas no estructurales (NSP) que se unen y bloquean los receptores. Es como si taparan el interruptor. Además, otras como ORF destruir esos interruptores, impidiendo que se encienda la luz.
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2- Transmisión de la señal: una vez se ha pulsado el interruptor, el cable debe transmitir la señal. En el caso del virus, cuando se activa el receptor, se ha de trasmitir la señal hasta unos factores de transcripción (IRF3 y NF-kB) que inducen la producción de interferones
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Esto también puede inhibirse por proteínas como N o M (estructurales) que antagonizan esa transmisión de señales de manera que, aunque se pulse el interruptor, impiden que la electricidad circule hasta la bombilla.
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3- Neutralización del virus: cuando todo ha ocurrido normalmente, se producen interferones de tipo I y III que ejercen diversas funciones destinadas a neutralizar al virus. Estas funciones pueden ir desde inducir la destrucción de la célula hospedadora (con lo que…
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…el virus no se puede replicar y diseminar), inhibir la producción de proteinas (con lo que el virus no puede fabricar sus componentes) o transmitir la señal a células próximas (con lo que el virus no se puede diseminar). Este sería el equivalente al encendido de la..
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…bombilla, el objetivo final. Pero, desgraciadamente, el virus también tiene mecanismos para alterar este proceso. Por ej, las proteínas N y M afectan a la actividad del interferón beta impidiendo que “la bombilla se encienda”.
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De esta forma, el virus puede, en ocasiones, superar esta respuesta innata y diseminarse por el organismo. A partir de este momento, la defensa frente al virus depende de la respuesta inmunitaria específica o adquirida. Pero no hay que entender ambos procesos como…
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…independientes. La R innata, además de todo lo descrito, constituye el inicio de la respuesta específica a través de varios mecanismos (activación de macrófagos…). Es decir, el encender la primera lámpara nos aporta la luz suficiente para encender el resto de….
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…lámparas de la casa y que se ilumine toda ella.
Lamentablemente, es mucho mas difícil activar la R innata artificialmente tras una infección que la específica con una vacuna, lo que hace difícil que la vacuna evite la diseminación del virus.
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PD1: no hay que entender que estos procesos son los únicos que determinan que la infección progrese.
PD2: esta es una descripción muy simple, por lo que contiene inexactitudes y lagunas.
PD3: una descripción mas exacta se puede encontrar en:
sciencedirect.com/science/articl…