¿Os acordáis del optimismo al principio de la pandemia sobre la poca capacidad de mutación del virus? Desafortunadamente la evolución de la pandemia ha mostrado que las mutaciones del virus pueden ser preocupantes.
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Algunas han mostrado un pequeño incremento de la virulencia, capacidad de contagio, o escape inmunitario.
science.org/doi/10.1126/sc…
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Quizás han sido pequeñas variaciones, pero no por eso deben ser ignoradas. La vigilancia genómica ha sido una excelente herramienta q nos ha ayudado a conocer como mutaba el virus.
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¿Debíamos haber predicho esta capacidad de mutación del virus antes? ¿Qué podíamos haber aprendido de la evolución de los virus durante las pandemias?
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La gripe y las cepas del virus de la influenza podían haber servido como ejemplo. Sin embargo es muy difícil predecir el comportamiento de un virus nuevo y tan separado genéticamente del virus de la influenza. Pero nuestro conocimiento sobre la evolución de los virus nos dice:
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1⃣La mayoría de los virus mantienen sus propiedades fundamentales de contagiosidad y virulencia. Por ejemplo el ébola, el VIH o incluso la gripe no han variado fundamentalmente sus propiedades a lo largo de su historia.
onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/ev…
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2⃣Una 🧍 se contagia con una cantidad baja de partículas virales, y la presión de selección realizada inicialmente por el sistema inmune es poca. Si la infección prolifera, las mutaciones n periodos tardíos de la infección tienen pocas probabilidades d éxito por varios motivos:
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▪️Estarán diluidas por la gran cantidad de viriones no mutados del contagio inicial
▪️El individuo ya ha detectado su infección y probablemente esté aislado
▪️El sistema inmune ya está activo e impedirá la proliferación
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▪️El individuo ya ha detectado su infección y probablemente esté aislado
▪️El sistema inmune ya está activo e impedirá la proliferación
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Hay 3⃣ importantes factores que debemos considerar para las posibles evoluciones del virus:
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1. Es reciente y aún no está perfectamente adaptado a los humanos
2. Hay un gran número de personas que son susceptibles de contagiarse
3. Entre ellas, personas inmunocomprometidas en las que la replicación viral se puede prolongar, favoreciendo la aparición de más mutaciones
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2. Hay un gran número de personas que son susceptibles de contagiarse
3. Entre ellas, personas inmunocomprometidas en las que la replicación viral se puede prolongar, favoreciendo la aparición de más mutaciones
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Debemos tener muy claro que no sabemos con seguridad que mutaciones van a aparecer en el virus cuando se infecta una nueva persona. El virus no tiene voluntad. Las mutaciones ocurren al azar, y proliferan aquellas que suponen una ventaja evolutiva para el virus.
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❓Qué quiere decir esto
✅Qué cualquier mutación que permita al virus replicarse más y mejor tendrá más probabilidades de diseminarse, independientemente de lo que pase con el hospedador.
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✅Qué cualquier mutación que permita al virus replicarse más y mejor tendrá más probabilidades de diseminarse, independientemente de lo que pase con el hospedador.
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Si esas mutaciones suponen la muerte del hospedador o una incapacidad grave que haga que ese individuo no pueda contagiar al resto, sería una mutación que reduce la fitness del virus, y en principio no favorable para su evolución.
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Pero es importante recordar que el curso grave de la COVID19 ocurre en estadios tardíos de la infección cuando el virus ya ha tenido oportunidad de replicarse y contagiar a otros posibles hospedadores.
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Así que es importante resaltar que este virus no tiene porqué convertirse en menos virulento. Será cuestión de azar que esto ocurra.
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El #SARSCoV2 es un virus zoonótico q ha dado el salto a la especie🧍♀️🧍recientemente y está adaptándose a nosotros. Lo q hemos aprendido estos 2 años es q lo está haciendo a base de ser + contagioso.Tanto alfa, como delta, como omicron cada vez se transmiten con mayor facilidad.
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Con omicron, el alto número de infecciones aumentan las probabilidades de mutar para el virus, incluido en individuos inmunocomprometidos, en los que el virus tiene más tiempo para crear mutaciones que proliferen y contagien a otros individuos.
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Infecciones + largas dan + tiempo al virus a crear nuevas combinaciones de mutaciones q aumenten la adaptación del virus a los humanos. Estas mutaciones pueden también tener efectos epistáticos,
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... e incluso recombinaciones entre mutaciones de diferentes genomas virales que incrementen la capacidad del virus para replicarse.
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A lo largo de estos 2 años hemos visto que las principales mutaciones han ocurrido en el sitio de unión con los receptores ACE2. El virus intenta ser más eficiente en unirse a esta puerta de entrada. Y aún tiene margen de mejora.
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Y aún tiene el potencial de adaptarse a diferentes tipos de receptores ACE2 frontiersin.org/articles/10.33…
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Con este planteamiento ¿Qué posibilidades le quedan al virus? Y ¿qué posibilidades nos quedan a nosotros?
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▪️de momento el virus está aumentando su “fitness”. Es capaz de infectar y replicarse en la población, incluso entre vacunados. Nos lleva la delantera
Virus 1⃣, humanos0⃣
▪️Nosotros hemos conseguido reducir el impacto de la enfermedad gracias a las vacunas
Virus 1⃣, humanos1⃣
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Virus 1⃣, humanos0⃣
▪️Nosotros hemos conseguido reducir el impacto de la enfermedad gracias a las vacunas
Virus 1⃣, humanos1⃣
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▪️El intervalo generacional del virus es mucho más corto que el nuestro, y su adaptación por selección natural es mucha más rápida que la nuestra
Virus 2⃣, humanos1⃣
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Virus 2⃣, humanos1⃣
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▪️Nuestro sist inmune se ha desarrollado xa luchar contra infecciones ~ millones de años y tiene capacdad de entrenrse para neutralizar futuras infecciones. Pued conseguir infeccions cortas q no den tiempo a mutaciones q supongn gran salto evlutivo dl virus
Virus 2⃣, humans2⃣
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Virus 2⃣, humans2⃣
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▪️Nuestras posibilidades de evitar la replicación del virus en un mundo globalizado son nulas
Virus 3⃣, humanos2⃣
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Virus 3⃣, humanos2⃣
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▪️La enfermedad q producen el SARSCoV2 no es limitante, ni mortal en la mayoría d los casos, con lo que permite al virus seguir transmitiéndose y llegar a individuos (o animales) en los q acumular un gran número de mutaciones q aumenten la “fitness” dl virus
Virus 4⃣, humanos2⃣
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Virus 4⃣, humanos2⃣
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▪️Los virus no suelen cambiar sus fenotipos de forma drástica, de modo que una mayor o menor letalidad del virus solo dependerá de posibles mutaciones aleatorias que se generen en esas variantes que consigan aumentar su capacidad de transmisión,
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o podrían no generarse ninguna y mantener su actual letalidad (lo más probable)
(no hay punto)
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(no hay punto)
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A modo de resumen:
🔴No vamos a vencer al virus
🟢Esperemos que la inmunidad adquirida impida las formas graves de la enfermedad en la mayoría de la población,
🔴El virus seguirá transmitiéndose entre nosotros
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🔴No vamos a vencer al virus
🟢Esperemos que la inmunidad adquirida impida las formas graves de la enfermedad en la mayoría de la población,
🔴El virus seguirá transmitiéndose entre nosotros
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🔴Eventualmente podrán surgir nuevas variantes con mayor capacidad de transmisión
🟡Su mayor o menor letalidad será cuestión de azar, pero en la mayoría de las veces no tiene por qué generar cambios.
🟡Su mayor o menor letalidad será cuestión de azar, pero en la mayoría de las veces no tiene por qué generar cambios.
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