Thread by @EckerleIsabella

Unklare #Hepatitis-Fälle bei #Kindern - eine Einordnung meinerseits. Seit einigen Wochen werden vermehrt Hepatitis-Fälle bei Kindern unter 10 Jahren (Gipfel 2-5) gemeldet, bislang aus UK, Dänemark, Niederlande, Spanien, Israel und nun auch USA, mit Beginn wohl schon in 2021

Aktuelle Daten findet man hier (ECDC) ecdc.europa.eu/en/news-events… und auch hier promedmail.org (PromedMail), bei letzterem allerdings auch ungeprüfte Quellen. Vorläufige Falldefinition & erste Publikation aus Schottland hier: eurosurveillance.org/content/10.280…

Vorab sei gesagt, dass es noch sehr früh ist & man wirklich noch nichts genaues weiß. Es ist im Moment wichtig, nicht zu schnelle/voreilige Schlüsse zu ziehen. Man kann auch alle nur darum bitten, Thema nicht für eigene Agenda zu missbrauchen & Fehlinformationen zu verbreiten.

Kinder präsentieren sich mit Gelbsucht (am besten sichtbar an den Skleren, dem weißen Teil des Auges), deutlich erhöhten Leberwerten & gastrointestinalen Symptomen aber eher kein Fieber. Verläufe z.T. schwer, bis hin zu Lebertransplantation. Am ehesten infektiöse Genese

Die am häufigsten genannte Hypothese ist aktuell eine #Adenovirus-Infektion (unbehülltes DNA-Virus, was Vielzahl an Symptomen auslösen kann, darunter auch Leberentzündung, aber eigentlich eher selten/untypische Präsentation). Häufiger respiratorische/ gastrointestinale Infekte

In der Studie aus Schottland hatten 5/13 Kinder einen positiven Adenovirus-Nachweis, 5/13 Kinder hatten aktuell oder kürzlich #SARSCoV2 Infektion #COVID19. Auch einige andere Viren wurden gefunden. Keins der Kinder war gegen SARS-CoV-2 geimpft. Was kann man daraus machen?

In meinen Augen im Moment nicht viel, da generelle Viruszirkulation von SARS-CoV-2 & vielen anderen Viren hoch & wenig Kinder in diesem Alter geimpft. Die Kinder stellen also eine Stichprobe dar, die man in dieser Altergruppe erwartet außer vielleicht die Adenovirus-Befunde?

Es braucht aber auch hier weitere Aufarbeitung wie Genotypisierung (per NGS oder klassische Sequenzierung) & Einordnung in Gesamt-Zirkulation. Typische Hepatitis-Viren A-E wurden schon ausgeschlossen. Zusammenhang mit SARS-CoV-2 unklar. Am ehesten waren Kinder mit BA.2 infiziert.

Bislang gab es keine auffälligen Zusammenhänge zwischen #SARSCoV2 #COVID19, wenn auch Hepatitis & Leberbeteiligung vereinzelt beschrieben (aber eher Rarität). Ob #Omicron #BA2 so anders sein könnte, dass nun solch unerwartetes Krankheitsbild? Aktuell nicht seriös zu beurteilen.

Denkbar ist auch eine Kombination aus Faktoren, gerade im Bereich Virus-Virus-Wirts-Interaktionen gibt es noch viel Forschungsbedarf (habe selbst gerade einen Drittmittel-Antrag zu SARS-CoV-2 & Konfektionen eingereicht🤞). Z.B. Zusammenspiel von SARS-CoV-2 & Adenovirus?

Als vielleicht noch etwas "altmodischer" Diagnostiker würde ich die Aufarbeitung hier unbedingt noch um die ganze Bandbreite an Serologie ergänzen. NGS ist wichtig, aber nicht die Lösung zu allem. Unbedingt breit denken & auch spezifische PCRs zu anderen Viren (Entero, Herpes).

Eine weitere Theorie, die angebracht wurde, ist geringe Zirkulation anderer Viren durch SARS-CoV-2-Maßnahmen & dadurch verstärkte Empfänglichkeit. In meinen Augen gibt es für diese Theorie bislang keine biologischen Daten, interessant ist auch, dass gerade die unbehüllten Viren

auch während des Lockdown 2020 nie ganz verschwunden sind (im Gegensatz zu den behüllten Viren). Es gab also durch die ganze Pandemie Zirkulation von Adenoviren (& Picorna), aber geringer als in Vorjahren (& Effekt zeitlich relativ kurz). Wenn tatsächlich ein Effekt durch

Corona-Maßnahmen, müsste man länderspezifische Effekte erwarten: Z.B. in der Schweiz kaum/keine Maßnahmen an Schulen/Kitas, in anderen Ländern viel mehr. Fälle sollten sich dann gegenläufig zur SARS-CoV-2-Seroprävalenz der (kleinen) Kinder verhalten. Erscheint sehr spekulativ

Die kommenden Wochen werden sicher mehr Infos liefern, ich bin gespannt auf Histopathologie jener Lebern, die im Rahmen der Transplantation ersetzt wurden. Eine toxische Genese erscheint immer unwahrscheinlicher, wenn auch eine häufige Ursache von Hepatitis (v.a.bei Erwachsenen).

Sehr wichtig wird auch nun die schnelle Erfassung solcher Fälle und Meldung, um einen Überblick zu erhalten. Ebenso wichtig eine klare, transparente Kommunikation zu den bekannten Fällen, zur Datenlage & zu Wissenslücken - man hat hoffentlich (?) von SARS-CoV-2 gelernt (?)

Was sicher kein Vetrauen schafft, ist Intransparenz, vorschnelles Herabspielen oder Relativierung. Kein Elternteil wünscht sich so etwas für sein Kind & Sorge ist berechtigt, auch wenn bislang Fallzahlen gering. Sollte es ein Adenovirus sein, gibt es auch leider relativ wenig,

was man zum Schutz tun kann: Sehr gute Händehygiene, auch wenn unbehüllte Viren sehr umweltstabil (vielleicht hat es jetzt was Gutes, dass sich der Fokus auf Händehygiene sich durch die Pandemie so gehalten hat, wenn auch bei SARS-CoV-2 eher untergeordnete Schutzwirkung) &

kranke Kinder sollten prinzipiell nicht in Betreuungseinrichtungen gehen - so wie kranke Erwachsene nicht auf die Arbeit, und hier ist die Gesellschaft, Arbeitgebern & Politik gefragt, dass dies auch umsetzbar ist. Falls Zusammenhang mit #COVID19 ggfs. Impfprophylaxe möglich?

Im Moment kann man die einkommenden Daten nur wachsame beobachten & weiterhin noch in alle Richtungen denken. Es zeigt außerdem, wie extrem wichtig & wertvoll gute Surveillance ist, Investition in Spezial-Diagnostik (wie z.B. unser Referenzlabor in Genf) sowie Sequenzierung.

Es wäre ein Fehler, die während der Pandemie mühsam aufgebauten Strukturen abzubauen/Finanzierung einzustellen. Die nächste Epidemie/Pandemie wird kommen & man sollte das bitter erkaufte Wissen & die Fehler aus dieser Pandemie nun aufarbeiten & nutzen.

Ich bin gespannt, ob wir bald auch Fälle an unserem Zentrum für neuartige Viruserkrankungen in Genf untersuchen werden. Ich hoffe sehr, dass dies nicht der Fall sein wird. Wir sind aber bereit mit breit aufgestellten molekularen Diagnostik & virologischer & klinischer Expertise.

Anmerkung: Wichtig ist, auch an post-infektiöse Genese zu denken, also Auftreten der Krankheit, wenn die Infektion schon überstanden ist. Man findet dann idR den Erreger selbt nicht mehr, aber kann über die Antikörper (Serologie) Hinweise bekommen (schwierig bei häufigen Viren)

Ko-Infektionen - Danke für den Hinweis!