Exosomenbasierter multivalenter Impfstoff: Erzielung einer wirksamen Immunisierung, einer breiteren Reaktivität und einer starken T-Zell-Antwort mit Nanogramm an Proteinen
Was sind Exosomen? Exosomen (s. Bild) sind kleine…
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Vesikel (Bläschen) aus Lipiden und Proteinen, die von Zellen freigesetzt werden können. Sie haben einen Durchmesser von etwa 30 bis 150 Nanometern und können eine Vielzahl von Molekülen wie z.B. Proteinen, RNA und Lipide enthalten.
Exosomen spielen eine wichtige Rolle in der
interzellulären Kommunikation und können auf verschiedene Arten aufgenommen werden, wie z.B. durch benachbarte Zellen, entfernte Zellen oder auch durch Körperflüssigkeiten wie Blut oder Urin. Die aufgenommenen Exosomen können dann in den Zielzellen biologische Prozesse
beeinflussen und Veränderungen hervorrufen.
Exosomen sind auch ein vielversprechendes Forschungsgebiet für die Entwicklung von neuen Diagnostika und Therapeutika, da sie spezifische Informationen über den Zustand der Zellen und des Körpers tragen können und entwickeln sich
zu wirksamen und sicheren Trägern für den Einsatz in der Vakzinologie. Mit der StealthXTM-Plattform der Firma Capricor Therapeutics können Exosome entwickelt werden, die das native SARS-CoV-2 Spike-Protein auf der Oberfläche exprimieren, um einen proteinbasierten Impfstoff zur
Immunisierung gegen SARS-CoV-2-Infektionen zu verabreichen. Im Rahmen dieser Studie wurde das SARS-CoV-2 Spike-Delta-Variante (STX-S)-Protein auf der Oberfläche exprimiert, um einen proteinbasierten Impfstoff zur Immunisierung gegen SARS-CoV-2-Infektionen zu verabreichen.
„Der STX-S-Impfstoff induzierte eine starke Immunisierung mit der Produktion einer potenten humoralen Immunantwort, die sich in hohen Spiegeln neutralisierender Antikörper nicht nur gegen das Delta-SARS-CoV-2-Virus, sondern auch gegen zwei Omicron-Varianten (BA.1 und BA.5) zeigte
und damit einen breiteren Schutz bot als aktuelle mRNA-Impfstoffe. Darüber hinaus wurden sowohl die CD4+ als auch die CD8+ T-Zell-Reaktionen nach der Behandlung deutlich erhöht. Die Quantifizierung des Spike-Proteins durch ELISA („Enzyme-Linked Immunosorbent Assay“, das bedeutet
so viel wie enzymgekoppeltes, immunologisches Nachweisverfahren) zeigte, dass nur wenige Nanogramm des Proteins erforderlich waren, um eine starke Immunantwort auszulösen. Dies ist eine deutlich niedrigere Dosis als bei herkömmlichen rekombinanten Proteinimpfstoffen, die kein
Adjuvans benötigen. Die StealthXTM Plattform ermöglicht es, neuartige Proteine oder - im Fall von SARS-CoV-2 - Varianten innerhalb weniger Wochen auf die Oberfläche von Exosomen zu bringen, vergleichbar mit der mRNA-Impfstofftechnologie, jedoch ohne die Anforderungen an die
Kühllagerung. Die Fähigkeit, Exosomen für die zelluläre Verabreichung von Proteinen zu nutzen, wie sie von STX-S demonstriert wurde, hat ein enormes Potenzial, die Vakzinologie zu revolutionieren, indem sie eine rasche Antigenpräsentation bei extrem niedriger Dosis ermöglicht,
was zu einer starken, breiten Antikörperreaktion führt.“
Hinweis: Die Autoren der Studie sind Mitarbeiter von Capricor Therapeutics.
biorxiv.org/content/10.110…
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