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Noé Martínez

17 Nov 20, 56 tweets, 19 min read

Por el Día Europero del Uso Prudente de Antibióticos toca repasar la farmacología antibacteriana en #HilosFarmacología.
#EAAD #AntibioticAwarenessWeek #AntibioticResistance #antibioticos

Los antibacterianos, antibióticos o quimioterápicos son un amplio grupo de fármacos con carácterísticas químicas y farmacológicas diferentes, capaces de destruir o frenar el crecimiento o la multiplicación de BACTERIAS. Estas propiedades permiten su uso para el tratamiento...

...de las infecciones locales o generalizadas provocadas por BACTERIAS. Estoy siendo redundante a propósito, los ANTIBIÓTICOS SOLO SIRVEN PARA TRATAR INFECCIONES PROVOCADAS POR BACTERIAS.
Para elegir la terapia antibacteriana adecuada se ha de tener en cuenta múltiples...

...factores relacionados con:
1. Microorganismo causante de la infección.
2. Carcacterísticas del antibacteriano.
3. Características del paciente.

En función de la diana farmacológica, los antibióticos pueden clasificarse en:

1. Inhibidores de la síntesis de la pared celular:
1.1. Antibacterianos betalactámicos: presentan en su estructura el anillo betalactámico; un núcleo químico común responsable del mecanismo de acción. Actúan inhibiendo los procesos de síntesis y reparación de la pared celular...

...bacteriana. Provocan la inhibición de la transpeptidación por las PBP (penicillin binding proteins) que origina una falta de entrecruzamiento de las cadenas de peptidoglicano que conduce a una pared bacteriana frágil y soluble...

...incapaz de proteger a la bacteria de la agresión del entorno químico, conduciendo a la lisis celular y, en definitiva, a la muerte bacteriana.
1.1.1. Penicilinas. Según estructura química pueden clasificarse en:
-Bencilpenicilinas: Bencilpenicilina G (vía parenteral) y...

...Fenoxilmetilpenicilina=Penicilina V (vía oral). Activas frente a Gram+ no productores de penicilasa y ciertos Gram-.
-Isoxazolilpenicilinas: Cloxacilina. Espectro reducido a Gram+.
-Aminopenicilinas: Amoxicilina y Ampicilina (baja absorción oral). Eficaces contra Gram+y Gram-

-Carboxipenicilinas: Carbenicilina y Ticarcilina.
-Ureidopenicilinas: Piperacilina. Uso parenteral, más efectiva contra Pseudomonas, Bacteroides, Serratia o Klebsiella. La combinación con Tazobactam es activa contra Gram+(excepto SARM).

1.1.2. Cefalosporinas.
-Aminocefalosporinas: Cefaclor, Cefadroxilo, Cefalexina. Tto frente Gram+.
-Arilmetilcefalosporina: Cefazolina (adm parenteral).
-Cefamicinas: Cefoxitina y Cefminox. Resistentes a betalactamasas.
-Metoxiiminocefalosporinas: Cefuroxima, Cefixima...

...Cefditoreno, Ceftazidima (potente actividad anti-Pseudomonas), Ceftriaxona. Estables frente a betalactamasas de Gram-.
-Ceftarolina fosamil: tto de infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos, y neumonía adquirida en la comunidad. Actividad frente a SARM.

1.1.3.Monobactamas: Aztreonam. Actúa preferentemente sobre PBP3, no tiene resistencia ni hipersensibilidad cruzada con el resto de betalactámicos. No tiene acción sobre Gram+ ni anaerobios, solo frente a Gram-.

1.1.4.Carbapenemas: Imipenem, Meropenem, Ertapenem. Espectro muy amplio, resistencia a betalactamasas de tipo A y C. Adm exclusiva intravenosa. Tto en infecciones graves de etiología múltiple o desconocida (septicemia, sepsis abdominal, etc.)

1.2. Fosfonatos: Fosfomicina. Inhibe de forma competitiva la fosfoenolpiruvato sintasa, enzima necesaria para la síntesis de peptidoglicano bacteriano. Uso en profilaxis y tto de las infecciones agudas no complicadas de las vías urinarias bajas.

1.3.Glucopéptidos:
-Vancomicina: adm en infusión IV lenta para evitar el Síndrome del hombre rojo-cuello rojo. Espectro reducido a Gram+, reservadas para infecciones graves. Ototoxicidad y nefrotoxicidad.
-Teicoplanina: espectro similiar pero puede adm IM o IV rápida.

2. Inhibidores de la síntesis de proteínas:

2.1. Aminoglucósidos:
-Estreptomicina
-Kanamicinas: Amikacina, Kanamicina, Tobramicina.
-Gentamicinas: Gentamicina
Actúan uniéndose a la subunidad 30S de los ribosomas bacterianos, provocando una lectura errónea del mRNA. Así, se incorpora un aminoácido inadecuado en la...

...proteína en formación. La proteína formada es anómala y carece de utilidad. Efecto bactericida y rapidez de acción que aumenta con la concentración en el lugar de acción. Espectro frente a Gram- aerobios. Admin por vía parenteral. Ototoxicidad, nefrotoxicidad.

2.2. Tetraciclinas. Actúan uniéndose al sitio A de la subunidad 30S ribosomal, impidiendo con ello que pueda acceder el aminoacil-RNAt y así la incorporación de nuevos aminoácidos a la cadena proteica en formación. Acción sobretodo bacteriostática. Mayor efecto sobre Gram+ que...

...Gram-. Gran afinidad por hueso y dientes en desarrrollo, contraindicadas en embarazo y menores de 8 años. Tigeciclina es resistente a las bombas de eflujo, por lo que su espectro de acción es mayor (Gram+, Gram- y anaerobios).

2.3.Macrólidos: actúan mediante su unión reversible a la subunidad 50S del ribosoma, lo que provoca un bloqueo de la transpeptidación y probablemente de la translocación. Así, se impide la elongación de la cadena peptídica durante la síntesis de...

...proteínas. Eritromicina es activa frente a Gram+, Gram- (excepto bacilos Gram- que son resistentes). Telitromicina es significativamente más activa frente a S. pneumoniae. Admin oral, efecto postantibiótico amplio. Interaccines farmacocinéticas por metabolización en CYP3A4.

2.4.Lincosamidas: Clindamicina. Actúa a nivel de la subunidad 50S del ribosoma bacteriano, inhibiendo la síntesis de proteinas al impedir la elongación por interferencia de la enzima peptidil-transferasa. Actividad contra Gram+, bactericida o bacteriostática dependiendo de...

...la concentración del fármaco, la especie bacteriana considerada y el inóculo bacteriano.
2.5. Fenicoles: Cloranfenicol. Antibiótico bacteriostático que actúa por interferencia de la síntesis bacteriana. Acción sobre Gram- anaeróbicas, cocos y bacilos Gram+.

2.6. Oxazolidinonas: Linezolid. Actúa específicamente inhibiendo la iniciación de la síntesis proteica, al interferir de forma selectiva con el proceso de traslación, que implica interacción con la subunidad 50S, específicamente con el dominio V del centro 23S de la...

...rRNA peptidil transferasa. También se produce, de forma secundaria, una interacción con la subunidad 30S. Espectro preferentemente contra Gram+. Admin oral. Interacción con los inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO). Tto de infecciones complicadas en piel y tejidos blandos

3. Inhibidores de la síntesis de ADN:
3.1. Quinolonas: interfieren la replicación de ADN bacteriano al impedir el funcionamiento de la ADN girasa (topoisomerasa II) y la topoisomerasa IV.

Disponen de un amplio espectro antibacteriano: Gram+, Gram-, anaerobios y bacterias atípicas. Atraviesan barrera placentaria y se excretan en la leche (no adm en embarazo ni lactancia). Pueden provocar artropatías, tendinitis y rotura del tendón de Aquiles (precaución en...

...mayores de 60 años, corticoides y trasplantados de riñón, pulmón y corazón). Riesgo de insuficiencia valvular y regurgitación cardíaca con fluorquinolonas de adm sistémica o inhalada.

3.2. Metronidazol. Penetran por difusión pasiva en el interior del microorganismo y se metabolizan por nitrorreductasas a diferentes estados de oxidación (nitroso, hidroxilamina, radicales libres). Estos metabolitos intermedios se unen al ADN microbiano y lo desnaturalizan,...

...consiguiendo la muerte celular. Su espectro de acción engloba a Gram+, Gram- y protozoos. Interacción potencial con el alcohol etílico (efecto antabus).
3.3.Nitrofurantoína. Uso en tto de infecciones del tracto urinario (enterobacterias y enterococos). Adm oral.

4. Inhibidores de la síntesis de ARN.
4.1. Rifamicinas: Rifampicina, Rifabutina. Bactericidas que actúan sobre la fase activa de crecimiento y multiplicación. Inhiben la síntesis bacteriana de ARNm a partir de ADN, como consecuencia del bloqueo de una ARNpolimerasa ADN-dependient

Son eficaces en infecciones por Gram+, clínicamente útiles frente a varias especies Mycobacterium. Acción sobre Gram- más leve y selectiva. Es un potente inductor enzimático del Citocromo P450 (múltiples interacciones farmacocinéticas.

5. Alteración de la membrana celular.
5.1. Polimixinas: octapéptidos de alto peso molecular capaces de alterar la membrana de bacterias Gram-, produciendo un efecto bactericida.
5.1.1. Polimixina E=Colistina. La forma sulfometilada (colistimeato) se adm vía IV. Tto en...

...infecciones respiratorias inferiores y del tracto urinario, siempre que los antibióticos convencionales estén contraindicados o sean ineficaces por resistencias. Nefrotoxicidad.
5.1.2. Polimixina B. Admin de uso tópico.

5.2. Daptomicina. Lipopéptido macrocíclico, contiene una cadena de ácido graso determinante de la actividad antibacteriana. Actúa insertándose directamente dentro de la membrana citoplasmática de las Gram+ (aerobias y anaerobias), produciendo una rápida despolarización de...

...la membrana y salida al exterior de una corriente de iones de potasio. Todo esto determina una rápida detención de los procesos de síntesis proteica y de ácidos nucleicos, llevando a la muerte de la bacteria. Admin vía parenteral, evitar dar junto estatinas por rhabdomiolisis.

6. Inhibidores de las vías metabólicas.
6.1. Sulfamidas:
-Orales: Sulfametoxazol, Sulfadiazina.
-Tópicas: Sulfadiazina argéntica, Sulfanilamida.
Bloquean de forma competitiva la dihidropteroato sintasa, enzima implicada en la síntesis de ácido fólico, esencial para...

...la síntesis de bases nucleicas púricas. Efecto antibacteriano preferentemente sobre Gram- y efecto significativo frente a especies anaerobias patógenas (Clostridium) y protozoos. Interaccion por alta unión a proteínas plasmáticas.

6.2. Diaminopiridinas: Pirimetamina y Trimetoprim. Actúan inhibiendo la dihidrofolato reductasa, implicada en la activación biológica del ácido fólico (formación de ácido folínico).

@FHDigital_SEFH

Vistos todos los grupos de antibióticos, recordad que cada uno presenta su epectro de acción. Podéis ver un resumen del espectro en esta imagen que publicó @FHDigital_SEFH @Amonterodel

¿Por qué recalcar el Uso Prudente de los Antibióticos? A lo largo del hilo hemos visto que hay bacterias resistentes a los antibióticos y cada vez son más. La aparición de de un mayor número de microorganismos multirresistentes ha complicado la terapéutica de...

...las infecciones, ocasionando que se deban emplear antibióticos de mayor espectro para hacerles frente.
Existen varios mecanismos por los cuales una bacteria se puede hacer resistente a un antibiótico.

Estas resistencias pueden ir propagándose por la comunidad, de manera que al final acaban diseminándose y nos vamos quedando sin antibióticos efectivos.

¿Qué podemos hacer como usuarios de medicamentos antibióticos?

Aqui finaliza el hilo. Es un tema muy arduo, he intentado resumir mucho para no ocupar tantos tuits, espero os sea de utilidad para recordar la farmacología antibacteriana.
Muchas gracias por leerme y hasta la próxima ^^

Bibliografía:
-Morosini Reilly MI, Martínez García L, Cantón Moreno R. Principios de la terapèutica antiinfecciosa. En: Uso racional de antibióticos y gestión de residuos. Madrid: Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos; 2018. p. 1-27

-García Fernández S, Ruiz Garbajosa P, Morosini Reilly MI. Relevancia, prevalencia y mecanismos de resistencia microbiana. En: Uso racional de antibióticos y gestión de residuos. Madrid: Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos; 2018. p. 29-49.

-Cuéllar Rodríguez S. Farmacología de los antibacterianos. En: Trastornos infecciosos y parasitarios. Madrid: Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos; 2016. P. 49-120
- pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20463340/

- Calvo J, Martínez-Martínez. Mecanismos de acción de los antimicrobianos. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2009;27(1):44-52
-Delgado Cirilo A, Minguillón Llombart C, Joglar Tamargo J. Introducción a la química terapèutica. 2ª Edición. Díaz de Santos. Madrid: 2003. p. 425-470