Thread by @pharmacopola

Buenas tardes, hoy es el día mundial de la enfermedad de #Alzheimer por lo que toca repasar los fármacos utilizados en esta forma de demencia. #HilosFarmacologia

Antes de empezar con los tratamientos, unas pinceladas sobre la etiopatogenia: La enfermedad de Alzheimer (EA) es el trastorno neurodegenerativo más prevalente a nivel mundial. Se caracteriza por la degeneración progresiva y específica de las neuronas corticales. La causa...

...de este deterioro se ha relacionado con:
-Formación de placas de proteína beta-amiloide (PBA).
-Formación de ovillos neurofibrilares formados por la fosforilación de la proteína Tau.
Las disfunciones celulares ocasionadas por el metabolismo anormal de estas...

... proteínas desencadenan la activación de los mecanismos de apoptosis que conducirán a la muerte celular. En pacientes con EA se ha observado déficit de acetilcolina y de receptores colinérgicos, déficit serotoninérgico y una hiperfunción glutamatérgica. La estrategia...

...farmacológica está centrada en:
1. Combatir formación de placas de PBA y la formación de ovillos neurofibrilares.
2. Compensar el déficit colinérgico y serotoninérgico.
3. Inhibir la neurotransmisión excitatoria consecuente de la hiperfunción glutamatérgica.

Fármacos en fase de estudio con potencial para evitar la formación de placa beta-amiloide:
-Activadores de alfa-secretasa
-Inhibidores de beta y gamma secretasa
-Inmunización con fragmentos de PBA
-AcMo frente al PBA
-Inhibidores de la agregación de PBA
-Antiinflamatorios

Fármacos empleados en la enfermedad de Alzheimer: El abordaje terapéutico actual se basa en el tratamiento sintomático orientado a la compensación de los desequilibrios observados y en el control de los problemas conductuales. Para compensar el déficit colinérgico se...

...utilizan los Inhibidores de la Acetilcolinesterasa (IACE):
Rivastigmina, Galantamina y Donepezilo. La Tacrina fue el primero pero se retiró por hepatotoxicidad.
Los IACE inhiben la enzima acetilcolinesterasa por unión covalente al enzima lo que impide la hidrólisis de ACh.

Existen diferentes presentaciones para estos fármacos que se seleccionarán en base a las características del paciente. Hay que tener precaución con los IACE debido a sus efectos colinérgicos manifestados con efectos vagotónicos: bradicardia, aumento de la secreción...

...gástrica, estimulación de la motilidad y posible aumento de la producción de moco y broncoconstricción. Deben tenerse cuenta las características farmacocinéticas para evitar las posibles interacciones, sobre todo con Donepezilo y Galantamina por su metabolismo en el CitP450.

Los IACE han demostrado ser efectivos para el tratamiento de aspectos cognitivos y funcionales de la EA, aunque el beneficio observado es modesto, por lo que se consideran como tratamiento sintomático y no modificador de la enfermedad. El grado de respuesta a los IACE...

...es variable. Los pacientes con EA en estadio leve-moderado son los más susceptibles de mostrar mejoría, pero en EA avanzada la posibilidad es menor. La evidencia es confusa en los posibles beneficios de los IACE a largo plazo por lo que es muy importante individualizar el tto.

La elección del IACE debe hacerse según tolerabilidad, facilidad de uso y coste, ya que no existen estudios comparativos concluyentes. No hay consenso en la duración óptima del tto, ya que su beneficio parece recortado, pero retirarlo puede ser un retroceso evidente del enfermo.

Para inhibir la neurotransmisión excitatoria se utiliza la Memantina. Es un antagonista no competitivo de los receptores de glutamato N-metil-Daspartato (NMDA). La activación excesiva de estos receptores puede producir citotoxicidad.

Memantina está indicada en EA moderada-grave en asociación con un IACE o en monoterapia en caso de mala tolerancia o ausencia de un beneficio con un IACE.
Hay que tener precaución con las posibles interacciones farmacodinámicas con el uso de otros antagonistas del NMDA, como...

... amantadina, ketamina y dextrometorfano, por riesgo de potenciación de efecos adversos. A nivel farmacocinético hay que considerar la interacción con sustancias que compiten con su eliminación renal (cimetidina, ranitidina, procainamida, nicotina, etc.)

La decisión de iniciar el tratamiento de la EA con IACE o memantina debe ser individualizada, revisando beneficios a los 6 meses y efecto adversos en el primer mes de uso.

Para controlar los trastornos de conducta, se pueden aprovechar los efectos de los IACE y memantina, pero se utilizan otros fármacos: ansiolíticos, antidepresivos, antipsicóticos, estabilizadores del ánimo, terapia hormonal y betabloqueantes.

Los neurolépticos se usan para controlar los síntomas psicóticos, agitación y agresividad, pero debido a sus RAMs y riesgo de eventos cerebrovasculares hay que tener precaución y valorar la necesidad real de su uso y a la mínima dosis necesaria.

Los antidepresivos más utilizados son los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (escitalopram, vortioxetina...), los ansiolíticos más utilizados para la ansiedad agua son las benzodiazepinas pero limitadas a las de vida media corta...

...(lorazepam, oxazepam) y durante tiempo limitado por sus efectos secundarios (sedación, caídas, etc)
Siempre hay que descartar causas subyacentes antes de pautar fármacos para los síntomas psicológicos y conductuales asociados a la EA.

Y hasta aquí llega el hilo. Espero que os haya resultado útil para recordar el tratamiento de la Enfermedad de Alzheimer. Nos leemos en la próxima. :)

Bibliografía:
brightfocus.org/espanol/la-enf…
Díaz Garcia O, Dévora Figueroa C, Díez González LM, Fernández del Pozo de Salamanca MB. Farmacología del sisema nervioso. En: Trastornos neurológicos y neuropsiquiátricos. Madrid: CGCOF;2019.p1-120

Domingo García V, Osuna del Pozo C.M, Serra Rexach J.A. Terapéutica de la demencia y de otros trastornos neuropsiquiátricos. En: Trastornos neurológicos y neuropsicquiátricos. Madrid: Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos; 2019. p 147-176.