תוייגתי בכמה שרשורים שנוגעים "לתרופה" החדשה שמבוססת על CD24. אני לא מבין הרבה בתפקידים של CD24, וכששמעתי על זה פעם ראשונה רק זכרתי נויטרופילים, וזה הגיוני כי לנוטרופילים יש תפקיד חשוב בקוויד19.
אני יכול לנסות להסביר את המנגנון לפי מה שאני מבין, אבל אני מניח שזה לא מאוד מדוייק >
אני יכול לנסות להסביר את המנגנון לפי מה שאני מבין, אבל אני מניח שזה לא מאוד מדוייק >
אז קודם כל למה "" סביבה המלה תרופה. כי חשוב להבין שלא מדובר פה בטיפול בנגיף, אלא בטיפול ביולוגי שהתכלית שלו היא הפחתת התגובה הדלקתית הקשה שמתלווה לקוויד19, והיא למעשה הסיבה לנזק הנורא לריאות ולגוף שבסוף הורג אנשים. >
אבל ההצגה של זה בתקשורת היא קצת כאלו מצאנו את הטיפול לנגיף, וזה לא נכון. הטיפול הזה מצטרף לרשימה ארוכה של טיפולים שנועדו לעצור את התגובה הדלקתית, ורבים מהם נכשלו, או שהציגו תואות טובות רק כאשר הם ניתנו בשלב מאוד ספציפי. בהחלט יהיה נחמד אם המצב עכשיו יהיה שונה >
אבל גם עכשיו צריך להבין שמדובר בטיפול ביולוגי, שכנראה לא יהיה מאוד זול, ושכנראה יהיה צריך לתת אותו בבית-חולים או בהשגחה רפואית, וכנראה לא ינתן בצורה פרופילקטית, כלומר מראש. וגם... כאילו... לכו תתחסנו. תרופה זה נחמד ובשורה יפה, אבל לא תירוץ להימנע מחיסון >
עכשיו משהבהרנו את זה, מי הם הנוירטרופילים? נויטרו' הם התאים הכי נפוצים במערכת החיסון. הם חיל הרגלים ובשר התותחים של מערכת החיסון. הם אלו שנמצאים ברקמות ומגיבים לזיהום במהירות הכי גדולה. הם תאים בלעניים בעלי יכולת זיהוי לא ספצפית של פתוגנים. בגיף - נויטרו' רודף אחרי בקטריה.
נויטרופילים לא רק רודפים אחרי בקטריות ונגיפים ובולעים אותם, הם גם ממש יכולים להתאבד עליהם. הם ממש מתפוצצים ומפרישים לכל עבר חומרים רעילים שפוגעים בפתוגן, אבל גם ברקמה. אחד החומרים שהם פולטים נקרא מילופראוקסידאז, שלעיתים נותן לנזלת ומוגלה צבעים מעניינים. >
אפרופו נזלת ומוגלה, שתי ההפרשות האלו עתירות נוטרופילים. הן נוצרות ומופרשות בעיקר באזורים בהם יש זיהום, ונוטרופילים שהתנקזו לאזור הזיהום יכולים להוות אחוז נכבד מהמסה של ההפרשה.
עכשיו די מתחילת המגיפה די ברור שלנוטרופילים יש תפקיד מאוד חשוב בהדרדרות של הרבה חולים. >
עכשיו די מתחילת המגיפה די ברור שלנוטרופילים יש תפקיד מאוד חשוב בהדרדרות של הרבה חולים. >
פעם אחר פעם הראו שערכים גבוהים של נוטרופילים (במיוחד ביחס לתאים אחרים של מערכת החיסון) יכולים לחזות בצורה טובה את הסיכוי של חולה להדרדר בקרוב למצב קשה יותר.
ההנחה היא שהתאים האלו מופעלים ביתר שאת, ומשתתפים בתהליך הגברה עם פידבק חיובי, שבסוף נגמר בסערת ציטוקינים ופגיעה בראיה. >
ההנחה היא שהתאים האלו מופעלים ביתר שאת, ומשתתפים בתהליך הגברה עם פידבק חיובי, שבסוף נגמר בסערת ציטוקינים ופגיעה בראיה. >
לכן הועלתה השערה שדיכוי או הפסקה של פעולת הנוטרוילים, במיוחד בריאה, תביא לפרוגנוזה טובה יותר אצל חולים, ותמנע תמותה.
אז מה זה CD24? כמו שכל סטודנט לאימונולוגיה יגיד לכם - יש איזה מליון מספרי CD, איך אני אמור לדעת את כולם!? >
אז מה זה CD24? כמו שכל סטודנט לאימונולוגיה יגיד לכם - יש איזה מליון מספרי CD, איך אני אמור לדעת את כולם!? >
אז CD, זה ר"ת של Cluster of differentiation, או "צבר התמיינות" בעברית. זה בעצם חלק מנומנוקלטורה של שיטת קלסיפיקציה לחלבונים שנמצאים על הממברנות של תאים, ויכולים לשמש כאיזשהו סמן להתמיינות של אותם תאים. כלומר תאי T יציגו חלבוני CD מסויימים, ותאים B יציגו חלבוני CD אחרים. >
אז החלבון CD3 מאפיין תאי T. החלבון CD19 מאפיין תאי B. החלבון CD25 מאפיין בעיקר תאי T פעילים, אבל גם מופיע בעוד תאים. ואין לזה סוף באמת. יש 300+ חלבוני CD כאלו. התפקיד של חלקם ידוע וחלק קצת פחות. CD3 לדוגמא קשור להעברת מסר מהקולטן של תא T, אל תוך התא, והפעלתו. >
אז מה CD24 עושה ועל אילו תאים הוא מתבטא? הוא מתבטא על הרבה תאים כולל תאי B, ואפילו תאים שלא קשורים בכלל למערכת החיסון. אבל הוא מתבטא הרבה מאוד על נויטרופילים, ונראה שיש לו תפקיד מסויים בהפעלה שלהם. >
אז CD24 מסוגל להיקשר לחלבון אחר שנקרא p-selectin (שגם לו יש מספר CD שהוא CD62). p-selectin מבוטא בעיקר על תאי אנדותל, התאים שמצפים את כל הדם, וגם על טסיות דם. אבל הוא לא מבוטא סתם, אלא בעיקר כשיש זיהום. >
והתפקיד של p-selectin, בין השאר, הוא לגרום לתאי מערכת החיסון שנמצאם באזור להידבק לתא שמבטא אותו, לתרום להפעלה של אותו תא של מערכת החיסון, ולגרום לו לחדור לרקמה שבה מתרחש הזיהום. אפשר לחשוב על זה כאילו אותם תאי אנדותל מזעיקים שוטר שעבר באזור כדי לטפל בפשע > 
אז אנחנו יודעים שלנויטרופילים יש חלבון שנקרא CD24, אנחנו יודעים שהוא כנראה קשור להפעלה שלהם, ואפילו הראנו מנגנון אחד כזה. ואנחנו יודעים שנוטרופילים פעילים מאוד קשורים לפרוגנוזה גרועה אצל חולי קוויד19.
אז מה הטעם בהלכניס לגוף עוד CD24? זה לא אמור להגביר את הפעולה של נויטרו'? >
אז מה הטעם בהלכניס לגוף עוד CD24? זה לא אמור להגביר את הפעולה של נויטרו'? >
אז... לא. כל עוד ה-CD24 הזה לא מחובר לנוטרופילים הוא לא יפעיל אותם. מה הוא כן יעשה? הוא יכול להיקשר לחלבונים שמסוגלים לקשור CD24 כמו לדוגמא: p-selectin, ובעצם לחסום אותם ולמנוע מהם להיקשר ל-CD24 שכן קשור לנוטרופילים, ובכך למנוע הפעלה או אפילו גיוס של נוטרופילים לרקמה. >
בביולוגית אנחנו קוראים לזה "עיכוב תחרותי". כי אנחנו בעצם מעכבים את הפעולה של CD24 בכך שאנחנו חוסמים את החלבונים שיכולים להפעיל אותו. יש כבר תרופות שמבוססות על הרעיון הזה בסרטן וגם במחלות אוטואימוניות. ולמעשה טיפול בטוסילוזימאב שנראה מבטיח בתחילת המגפה, הוא מעכב תחרותי שכזה >
הטיפול בטוסילוזימאב די נכשל, או מראה יעילות רק בשלבים מסויימים. ולכן למרות התוצאות המרשימות שהוצגו בטלוויזיה, כדי להיזהר מלפתח תקוות שהנה מצאנו טיפול שימנע תמותה מקורונה.
אבל זה בהחלט הישג יפה, ועוד דוגמא איך המגפה הזו דוחפת טכנולוגיה שאולי נראה את ההשפעות גם אחרי בקורונה.
אבל זה בהחלט הישג יפה, ועוד דוגמא איך המגפה הזו דוחפת טכנולוגיה שאולי נראה את ההשפעות גם אחרי בקורונה.
• • •
Missing some Tweet in this thread? You can try to
force a refresh
