Thread by @SoyLaJefita

¿Debemos vacunar a la mujer embarazada contra COVID19?🦠

El embarazo es un estado de gran vulnerabilidad. Al vacunar a la mujer gestante necesitamos pensar que estamos tratando a dos personas.

¿Vacunar embarazadas?: Riesgo vs beneficio

La mujer embarazada con COVID19 tiene más riesgo que la no embarazada:
3 veces más riesgo de acabar en terapia intensiva (RR=3.0 CI95% 2.6-3.4)
2.9 veces más riesgo de ventilación invasiva (RR=2.9 CI95% 2.2-3.8)
1.7 veces más riesgo de muerte (RR=1.7 CI95% 1.2-2.4) 1/44

Además, las mujeres embarazadas con COVID19 tienen más riesgo de tener un parto pre-término (OR=1.47, 95% CI 1.14-1.91) y sus neonatos tienen mayor riesgo de terminar en la terapia intensiva neonatal (OR=4.89, 95% CI 1.87-12.81)

bmj.com/content/370/bm… 2/44

¿Por qué no se incluyeron a mujeres embarazadas en los ensayos clínicos de Fase 3?

-De inicio, es considerado no ético incluirlas
-Las mujeres embarazadas frecuentemente no están representadas en ensayos clínicos por considerarse población vulnerable. 3/44

-Después de evaluarse las vacunas vs COVID19 en población general y después de comprobar un mayor riesgo para la mujer embarazada con COVID19, muchos investigadores ahora consideran que lo que no es ético...es no realizar estudios Fase 3 en embarazo
nature.com/articles/d4158… 4/44

Por esto mismo, ya hay ensayo clínico de vacuna vs COVID19 en mujeres embarazadas registrado en clinicaltrials.gov 5/44

¿Por qué hay miedo de las vacunas vs COVID19 con la reproducción y en el embarazo? 6/44

¿Hay riesgo sobre la fertilidad?

Hasta ahora no hay NINGUNA evidencia de que las vacunas vs COVID19 causen problemas de fertilidad y NO hay que hacerse pruebas de embarazo antes de ponerse la vacuna. 7/44

Las personas que han dicho que el uso de vacunas de mRNA pueden tener complicaciones a largo plazo sobre la fertilidad no tienen ningún argumento válido
Desde el año 2006 se han realizado ensayos clínicos con vacunas de mRNA. 8/44

Si esta asociación fuera significativa y relevante, ya hubieran salido a la luz complicaciones de infertilidad en alguno de los estudios en animales o humanos. 9/44

¿La respuesta inmune contra SARS-CoV-2 podría dañar la placenta?

Se ha dicho en redes sociales que los anticuerpos contra proteína spike podrían hacer reacción cruzada con la proteína sincitina 1 en la placenta, y podrían "atacarla" y poner en peligro el embarazo. 10/44

-Es mentira. NO hay similitud significativa de secuencias de aminoácidos entre las dos proteínas como para pensar en que hubiera reconocimiento por mimetismo molecular de los anticuerpos anti spike con la sincitina 1. 11/44

- Además, el plasma de pacientes post-COVID no reacciona contra la sincitina-1 (es decir, no tienen anticuerpos que puedan reaccionar contra sinicitina 1).
Tampoco se ha reportado que las mujeres post COVID19 tengan mayor porcentaje de pérdidas gestacionales tempranas... 12/44

como se esperaría si esta extraña hipótesis de la sincitina 1 fuera cierta
ajog.org/article/S0002-… 13/44

¿Qué pasó con las mujeres que participaron en los ensayos clínicos de Fase 3 y se embarazaron en el proceso?

Aunque las mujeres embarazadas no fueron incluidas en los estudios de Fase 3 de vacunas, 57 mujeres se embarazaron durante ensayos de Pfizer, Moderna y Astra. 14/44

Hemos aprendido mucho de estos embarazos:
1) No hubo diferencia en el número de embarazos accidentales entre grupo experimental y placebo. Esto significa que la vacuna COVID19 NO evita embarazo a altera fertilidad (se embarazaron igual con y sin la vacuna). 15/44

2) El número de mujeres que tuvieron pérdida gestacional temprana fue similar en mujeres vacunadas y las que recibieron placebo. Esto significa que la vacuna NO tiene un efecto detrimental sobre el embarazo en primer trimestre

nature.com/articles/s4157… 16/44

Entonces, ¿las vacunamos?

Lo que sabemos hasta ahora inidica que sí... 17/44

¿Qué se está recomendando en varios países?

-Administrar vacuna cuando el beneficio supera el riesgo potencial
-Administrar a mujeres embarazadas que trabajan en “primera línea” y a aquellas con condiciones pre-existentes
-¿Todas?

cdc.gov/coronavirus/20… 18/44

¿Y, qué dice el CDC?
Que es cuestión de elección personal... 19/44

¿Cuándo sería buen momento para vacunar a una mujer embarazada?

Considerando que en los casos de embarazo accidental en ensayos clínicos no se observó incremento de abortos o pérdidas gestacionales post-vacunación en el primer trimestre, 20/44

y considerando que el tener COVID19 en el embarazo se asocia a peor pronóstico en la mujer embarazada, idealmente habría que vacunar tempranamente. Pero, faltan estudios para conocer bien la respuesta inmune que monta la mujer embarazada a la vacuna. 21/44

¿Qué vacuna sería ideal para la mujer embarazada?

Aunque todas las vacunas protegen de muerte y de enfermedad severa, no todas son iguales en cuanto a la respuesta que despiertan y en la "tecnología" que usan. 22/44

Vacunar a la mujer embarazada obliga cuidar el tipo de vacuna y el tipo de adyuvantes que pudiera llevar la vacuna.

¿Qué sería lo ideal?: ¿una vacuna sin adyuvantes?, ¿está bien usar vacunas de vector viral?, ¿no usar vacunas con algún vector viral? 23/44

¿Qué adyuvantes tienen las vacunas? y ¿podríamos usarlas en el embarazo?

Las vacunas Sinovac, Sinopharm y Novavax usan adyuvantes para potenciar la respuesta inmune. Novavax usa saponina, y Sinovac y Sinopharm usan sulfato de aluminio y potasio 24/44

Muchos diríamos que lo ideal es NO aplicar vacunas con adyuvantes durante el embarazo, por la exquisita regulación inmunológica que existe en la gestación, pero algunas vacunas que se usan en el embarazo sí tienen adyuvantes. 25/44

La vacuna inyectada de influenza estacional usa adyuvante “aceite-agua” y se ha usado en el embarazo sin efectos teratogénicos ni alteraciones en desarrollo perinatal. 26/44

Los derivados de aluminio se han usado como adyuvantes en vacunas aplicadas en el embarazo como la DTaP (difteria, tétanos y tosferina) sin alteraciones ni problemas. 27/44

¿Qué sabemos de las vacunas de mRNA en el embarazo?

Hasta Feb 2021 se aplicaron en EUA más de 20,000 vacunas de Pfizer y Moderna, SIN FOCOS ROJOS. No se tiene ningún reporte de efecto adverso serio post vacunación con las vacuna mRNA en embarazadas. 28/44

Las vacunas de mRNA vs COVID19 son de las que más experiencia se tiene y, hasta la fecha, se consideran vacunas que han mostrado ser seguras para aplicar en el embarazo. 29/44

¿Qué sabemos de las vacunas de vector Ad26?

El Vector Ad26 usado en la vacuna J&J ha sido probado en todos los trimestres de embarazo con otras vacunas de enfermedades como VIH y Ebola y, mostró ser seguro en mujeres embarazadas. 30/44

Sin embargo, después de la aparición de los casos de trombosis trombocitopénica que se han presentado post-vacunación con J&J es muy probable que la FDA ponga una restricción para el uso de la vacuna de J&J en el embarazo (aún no se ha publicado nada oficial). 31/44

¿Qué sabemos de la vacuna Astra de vector ChAdOx1?

Se reportaron 9 mujeres que se embarazaron durante el estudio de Fase 3 y ninguna de ellas tuvo complicaciones en el embarazo. 32/44

Sin embargo, seguramente esta vacuna tendrá restricciones para su uso en el embarazo debido a los MUY raros casos de trombosis post vacunación asociados a esta vacuna. 33/44

¿Qué sabemos de las vacunas de vector Ad5?

El vector Ad5 se ha asociado a resultados inesperados en vacunas de VIH: respuestas de linfocitos Th CD4+ CCR5+ en mucosas y presencia marcadores de agotamiento en linfocitos de memoria. 34/44

También hay gran cantidad de anticuerpos pre-existentes contra el vector Ad5.

Por varias razones, las vacunas de vector viral Ad5 (Sputnik y CanSino) no parecen ser las ideales, o de primera línea, para aplicar en el embarazo. 35/44

¿Y las vacunas de virus inactivado?

Aquí tenemos a Sinovac y Sinopharm. Muchos dirían que no habría problema pues en el embarazo se aplican vacunas de influenza con virus inactivado (no se pone la vacuna nasal de virus atenuado en el embarazo). 36/44

Lo malo es que en vacunación vs COVID19 no tenemos información suficiente sobre uso de Sinovac y Sinopharm en el embarazo, como para estar tranquilos de que es una vacuna segura para esta población. 37/44

Considerando que el SARS-CoV-2 es un virus que inmuno-regula ¿sería más seguro solo inmunizar a la mujer embarazada con la proteína spike y no con el virus completo? Podría ser que meter menos antígenos de SARS-CoV-2 en una vacuna para embarazadas sería la vía más segura. 38/44

¿Qué sabemos de Novavax en el embarazo?

No tenemos reportes de sus resultados de Fase 3 ni si se permitirá su uso en el embarazo, pero considerando que es una vacuna de proteína recombinante y el adyuvante que lleva consiste en colesterol y fosfolípidos, 39/44

es probable que Novavax sea una vacuna que pueda ser viable para aplicar a mujeres embarazadas. Esperamos resultados. 40/44

¿Entonces?

Hasta ahora, las vacunas de mRNA son de las que tenemos más información sobre su seguridad (mas de 20,000 mujeres embarazadas han recibido estas vacunas sin problema). 41/44

Ya que las mujeres embarazadas tienen mayor riesgo de terminar en terapia intensiva que las no embarazadas, debería de considerarse su vacunación y ser un grupo prioritario para recibir la vacuna que muestre ser más segura.
Aquí les dejo una tabla que resume esto 42/44

Recordemos que una mujer embarazada que fue vacunada pasará anticuerpos IgG a su bebé a través de la placenta a partir de la semana 20 de gestación y el bebé nacerá con anticuerpos contra proteína spike que lo protegerán en los primeros meses de vida. 43/44

Al vacunar a la mujer gestante, inmunizamos a dos personas de una vez, ¿es precioso, verdad?
Pero, por eso mismo, vacunémosla SOLO con la mejor y más segura vacuna que tengamos disponible. Aquí sí aplica.

¡Que tengan un lindo día! ☀️ 44/44

Nota: Puse "inmunizamos a dos personas de una vez" de forma coloquial, porque a la que inmunizamos es a la madre y el bebe recibe los anticuerpos de manera pasiva. Estos anticuerpos de la mamá desaparecerán con el tiempo en bebé. Debí poner "protegemos a dos personas de una vez".