Thread by @soylajefita

¿COVID19 y autoinmunidad?⚠️
Sabíamos que el virus era terrible, pero no imaginabamos que jugaría tan bajo con nuestro sistema inmune.

Vamos a criticar al SARS-CoV2. Se lo merece.

Pues resulta que este infeliz también induce auto anticuerpos.
Pásenle...

Partamos de la base que muchos virus pueden disparar autoinmunidad. Esto no es nuevo. El virus de Epstein Barr, citomegalovirus, herpes virus, parvovirus, etc lo hacen ¿por qué pensar que SARS-CoV-2 no lo haría?

Pues lo hace...vamos a ver 1/39

Desde Octubre 2020, Laurent Casanova reportó en @ScienceMagazine que 10% de los pacientes con COVID19 de su población de estudio tenían autoanticuerpos que bloqueaban el efecto de los interferones (IFN) tipo 1 , los cuales son esenciales en respuesta inmune anti viral. 2/39

Además estos autoanticuerpos eran más comunes en hombres que en mujeres (un factor que PODRíA explicar el porqué COVID19 puede ser más bravo en hombres que en mujeres).
science.sciencemag.org/content/370/65… 3/39

A partir de ahí, muchos investigadores han buscado la conexión entre autonticuerpos y severidad de COVID19. 4/39

Zuo et al evaluaron 172 pacientes hospitalizados con COVID19 y encontraron anticuerpos anti fosfolípidos (aPL) en 52% de las muestras, específicamente anticardiolipina de isotipo IgM (en 23%); y anti-fosfatidilserina/protrombina (aPS/PT) IgG (en 24%) y aPS/PT IgM (18%). 5/39

IMPORTANTE: Altos títulos de anticuerpos anti aPL se asociaron a hiperactividad de neutrófilos incluyendo una mayor producción de "neutrophil extracellular traps" similar a pacientes con síndrome anti fosfolípido, y a una mayor severidad de la enfermedad respiratoria y… 6/39

…menor filtración glomerular renal. Es decir, puede ser que hasta 50% de pacientes hospitalizados con COVID19 tengan aPL (¿de manera transitoria, esperamos?) y que puedan estar contribuyendo a la fisiopatología y la trombosis en estos pacientes
stm.sciencemag.org/content/12/570…\...\ 7/39

OJO: Este es un punto a considerar sobre el uso de plasma de paciente convaleciente en COVID19. 8/39

Si consideramos que anticuerpos aPL pueden ser de tipo IgG (IgG tiene vida media de tres semanas)la preguntas obligatoria es: ¿sería ideal buscar anticuerpos aPL en plasma de paciente convaleciente antes de usarlo en un paciente con COVID19 severo? Probablemente, sí. 9/39

Por si fuera poco, otro grupo de investigadores (paper no publicado, solo en preprint) encontraron altos niveles de anticuerpos anti Anexina A2 entre pacientes hospitalizados con COVID19 que murieron. Se sabe que bloquear la anexina puede indicur trombosis sistémica. 10/39

Estos anticuerpos anti Anexina A2 pueden predecir mortalidad con un OR de 9.3 (95% CI: 1.9 to 44.6, p=0.005). Los anticuerpos anti Anexina A5 no se asociaron a mortalidad.
medrxiv.org/content/10.110… 11/39

¿Qué mas hace este virus?

Varios casos se han reportado de trombocitopenia autoinmune asociada a COVID19 y que responde bien a tratamiento con inmunoglobulina intravenosa. 12/39

El mecanismo por el cual se activa esta trombocitopenia autoinmune, y los antígenos contra los que van dirigidos los autoanticuerpos, los desconocemos aún. 13/39

En abril 2021, un grupo del hospital Mass General Brigham publicó un "corresponce" en @TheLancet sobre 6 casos de enfermedad reumática incidente, identificada en un grupo de 15,284 pacientes con PCR positiva a SARS-CoV2. 14/39

Uno desarrolló artritis, otro arteritis de células gigantes, otro miopatía inflamatoria (dermatomiositis), otro síndrome antifosfolípido, otro artritis inflamatoria seronegativa y el último desarrolló síndrome de Sjogren. 15/39

Aunque este esta publicación usó comparadores pareados, sus resultados no son concluyentes pues no tiene la metodología ideal para establecer causalidad enter COVID19 y autoinmunidad. 16/39

Sin embargo, nos invita a seguir buscando esta asociación con más cautela y con mejores estudios.
thelancet.com/journals/lanrh… 17/39

Finalmente, en Mayo 2021 se publicó en @Nature un paper sobre la presencia de autoanticuerpos que fijaban proteínas relacionadas con el sistema inmune y que estaban elevados en pacientes con COVID19 severo. 18/39

Algunos auto anticuerpos que se encontraroon eran anti interferones (IFN) de tipo 1 y anticuepros anti-interferones de tipo 3 y contra otras citocinas y quimiocinas. Claramente, los autoanticuerpos estaban jugando un papel en la severidad del COVID19 severo. 19/39

¿Y, estos anticuerpos anti-citocinas por qué son importantes?

Estos autoanticuerpos pueden influenciar las concentraciones de citocinas circulantes. Claramente, estamos frente a otra habilidad INMNUNO-REGULADORA del SARS-CoV2. 20/39

Más aún, los pacientes con anticuerpos anti INF de tipo I pueden neutralizar la funcion de estos interferones y disminuir la capacidad de eliminación del virus. 21/39

Por esto mismo, estos autoanticuerpos se asociaron a una mayor carga viral en los pacientes con COVID19 y a mayor tiempo de hospitalización. 22/39

¿Hay auto anticuerpos contra células del sistema inmune en COVID19? 23/39

También encontraron auto anticuerpos contra antígenos de superficie de células de sistema inmune en pacientes con COVID19, y estos podrían contribuir a la depleción de células del sistema inmune que vemos en la enfermedad. 24/39

En pacientes con auto anticuerpos contra superficie celular se observó disminución en linfocitos B, linfocitos CD4+ y de monocitos clásicos e intermedios. 25/39

OJO: algunos pacientes tuvieron anticuerpos anti CD38, que es una glicoproteína de superficie presente en LB, CD4+, CD8+ y NK+ (¡terrorífico!). 26/39

¿Y, hay auto anticuerpos contra otros tejidos?

Claro que sí: autoanticuerpos contra células endoteliales, factores de coagulación, plaquetas, tejido conectivo, pulmón , sistema nervioso central, etc. Es decir, un coctelito de autoinmunidad. 27/39

Además, reportan que diez pacientes desarrollaron auto anticuepros contra HCRTR2, un receptor de a orexina que está muy presente en hipotálamo, y la presencia de estos anticuerpos correlacionó con muy baja calificación en la Escala de Coma de Glasgow de los pacientes con… 28/39

…COVID19 severo. Además la presencia de aunto anticuepros contra antígenos NXPH1, PCSK1, SCLA10 y DCD correlacionaron con un incremento en dímero D, ferritina, PCR y lactato.
nature.com/articles/s4158… 29/39

👉🏻También existe la teoria sobre autoinmunidad contra el receptor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA-2). 30/39

Esta hipótesis postula que altos niveles de receptor SOLUBLE de ECA o un aumento en su capacidad conformacional de fijarse a la proteina spike pueden promover autoinmunidad. ¿Por qué? 31/39

Porque al unirse el receptor ECA soluble con MUCHA afinidad a la proteina spike y ser fagocitados JUNTOS por una célula presentadora de antígeno, incrementa la posibilidad de que sea procesado el receptor ECA por la célula presentadora de antígeno como si fuera parte del… 32/39

…virus, promoviendo producción de anticuerpos anti ECA y disparando repesuestas de hipersensibilidad tipo 1 o 3.
Aún falta probar esta hipótesis.
frontiersin.org/articles/10.33… 33/39

¿Qué importancia tiene todo esto?

Se están descubriendo mecanismos de autoinmunidad que participan en la fisiopatología de COVID19. Aún no sabemos el mecanismo que dispara la autoinmunidad o los antígenos del virus que lo promueven. 34/39

¿Podría haber mecanismos de mimetismo molecular, o de estimulación de linfocitos anérgicos, o podría el virus estar jugando con nuestras moléculas de coestimulación negativa? Aún no lo sabemos. 35/39

Tampoco conocemos la duración que tendrán estos fenómenos autoinmunes iniciados por el contacto con SARS-CoV-2 y si solo complicarán COVID19 o resultaran en autoinmunidad a largo plazo en algunos pacientes. Nos falta mucho por aprender. 36/39

🔹Lo que sí nos queda claro es que es más seguro hacer memoria contra la proteína spike de este virus por medio de la vacuna, que combatir una batalla contra el SARS-VoV2 completo. Este virus no solo modula al sistema inmue, ¡también lo voltea contra nosotros! 37/39

🔹Los que estaban pensando NO vacunarse...este es el momento de cambiar de decisión. Con el SARS-CoV-2 no se juega al valiente.

¡Nuestra mejor y más segura opción es la vacunación! 38/39

Gracias amigos de @WeTweetScienceM @VelezSanders @chayito09 @MissCromatina @MarcelaSaebL @roslemusmartin por tantas buenas chorchas de ciencia. A @carol_perelman quien me dió idea de este hilo. Y copio a @jsmadero, a quien no conozco pero quiero conocer...

Un abrazooo 39/39

Perdón, aquí debió decir “respuestas de hipersensibilidad tipo 2 o 3”. My fault🙈