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Eduardo Zimmer

7 Jun, 21 tweets, 19 min read

@US_FDA

ALERTA DE NOVO MEDICAMENTO APROVADO PARA O ALZHEIMER. 🚨 O #aducanumab acaba de ser aprovado pelo @US_FDA para o tratamento da doença de #Alzheimer. Eu, o @wagnersbrum e o @jpfsouza33 resolvemos fazer um resumo dessa história cheia de controvérsias. Segue o 🧶 1/n

A demência é um dos maiores desafios do século XXI na área da saúde, acometendo 50 milhões de pessoas ao redor do 🗺️ (a projeção é de 152 milhões em 2050). O #Alzheimer é a principal causa de demência, sendo responsável por 60-70% dos casos. 2/n

Muito debate-se sobre a causa do #Alzheimer. Mesmo que não seja consenso, a teoria dominante é a da cascata da proteína beta-amiloide (descrita nos anos 90), a qual propõe que o acúmulo dessa proteína no 🧠 funcionaria como um gatilho para a morte progressiva dos neurônios. 3/n

Até hoje, todos medicamentos aprovados para o tratamento da Doença de #Alzheimer apenas conseguem melhorar sintomas temporariamente, contudo não são capazes de retardar ou impedir a progressão da doença. 4/n

@biogen

O #aducanumab foi desenvolvido pela @biogen pensando em evitar/impedir a progressão da doença, e consiste em um anticorpo monoclonal que remove as placas de beta-amiloide do 🧠 dos pacientes. 5/n

Mesmo que não seja a "cura", trata-se do primeiro medicamento direcionado à patologia da doença de #alzheimer. Assim, espera-se, também, que seja o primeiro a conseguir desacelerar o avanço desta condição. Ou seja, tenha o tão esperado efeito neuroprotetor. 6/n

Essa aprovação do #aducanumab no dia de hoje vem repleta de controvérsias 👉 Novos medicamentos devem apresentar benefícios clínicos em estudos previamente desenhados com desfechos bem definidos. Ou seja, precisam melhorar a vida dos pacientes na prática… 7/n

Como se avalia o benefício clínico de novos 💊 no #Alzheimer? Já que essa doença afeta o funcionamento global do cérebro, o tratamento estará funcionando se impedir a piora dos pacientes em tarefas de memória, independência no dia-a-dia, orientação, etc.. 8/n

Que o #aducanumab remove as placas de beta-amiloide do 🧠 não há dúvidas, mas as avaliações clínicas de cognição apresentaram somente um benefício modesto do #aducanumab - e ainda só nas doses mais altas... 9/n

Além disso, o grande problema é que o estudo do #aducanumab foi primeiramente descontinuado por falhar em uma avaliação parcial de resultados - a chamada análise de futilidade - e depois, surpreendentemente, mostrou "efetividade" pós uma re-análise dos dados. 10/n

Esses efeitos benéficos só foram encontrados em um dos dois estudos clínicos de fase III e somente depois da inserção dos dados complementares à avaliação de futilidade, o que pode ser considerado um potencial vies científico. 11/n

Quer ler mais sobre isso? 👉 thelancet.com/journals/laneu…. Segue... 12/n

@US_FDA

Enquanto os resultados clínicos são nebulosos, os resultados biológicos são convincentes: o medicamento parece reduzir a quantidade de placas de beta-amiloide no 🧠 dos pacientes (redução das regiões vermelhas na figura 👇). Como o @US_FDA lidou com essa discordância? 13/n

A modalidade de "Aprovação Acelerada" trata especificamente desses casos em que o medicamento funciona só em objetivos secundários do estudo, mas se acredita que possa gerar benefícios clínicos no futuro. É o caso do #aducanumab 👉 fda.gov/news-events/pr… 14/n

@US_FDA

Ainda não sabemos se o #aducanumab vai realmente impedir/retardar os sintomas clínicos da doença de Alzheimer. O @US_FDA condicionou essa aprovação a novos resultados que "comprovem" sua eficácia. 15/n

Mesmo com toda essa controvérsia, a hipótese da cascata de de beta-amiloide descrita em 1992 parece ter chegado ao seu ápice. Vamos torcer que essa decisão se mostre acertada e realmente consiga tratar os portadores da doença de Alzheimer. 16/16