Thread by @alfwarrior

PROTEÍNAS, ANTÍGENOS, RECONOCIMIENTO ANTIGÉNICO Y ANTICUERPOS: es difícil hablar del tema del efecto de las mutaciones en en posible escape de la respuesta inmunitaria (RI) sin entender lo que la mutación implica en un antígeno (Ag) o proteína.
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…para entender como puede afectar a la integridad de la respuesta inmunitaria. Cuando se habla de antígeno (Ag) se habla de proteínas. Inicialmente una proteína esta compuesta por unidades llamadas aminoácidos (Aa).
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Ya sabemos que los anticuerpos (Ac) se dirigen contra proteínas y éstas se puede ver afectadas por mutaciones. Pero es necesario entender como afecta la mutación. Una proteína es una estructura globular, como un ovillo de lana
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Este “ovillo” esta formado por la unión de unas unidades estructurales llamadas aminoácidos (Aa) que se articula en 4 niveles.
Estructura primaria: es la secuencia lineal de Aa. Como el hilo de lana estirado. Un Aa al lado del otro

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Estructura secundaria: ese hilo se gira sobre si mismo y lo puede hacer de varias formas (hélice alfa, hoja plegada beta…). Imaginemos que el hilo lo giramos sobre si mismo
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Est. Terciaria: ese hilo ahora se va enrollando sobre si mismo para dar lugar al “ovillo”. Ahora se pliega la lana para formar el ovillo de lana
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Est cuaternaria: ahora se unen varios ovillos para formar la proteína. Se unen est terciarias de diferentes proteínas (protomeros) para formar un ovillo con lanas de varios colores.
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Esta estructura se forma progresivamente, primaria primero, después secundaria etc y, durante ese proceso, se puede añadir azucares dando la estructura final de la proteína. Como un ovillo con hilos de varios colores. Esto es lo que hay en el virus
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Nos podemos plantear que importa todo este rollo, pero es vital porque el reconocimiento y la respuesta de células B (productoras de Ac) y T (reguladoras de la RI) son diferentes y condiciona la evolución
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Las celulas B reconocen proteínas en su forma nativa, es decir, el ovillo o, mejor, pequeñas partes de el (epítopos) frente a las que puede producir Ac. El problema es que una mutación (cambio en la secuencia de Aa) se puede traducir en…
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…cambios en el ovillo y, supuestamente, si cambia, las células B y, por ende, los Ac no reconocerían la forma mutada o cambiada. Esto no es así por dos razones: (i) el ovillo esta compuesto por muchos epitopos por lo que las B reconocen muchos puntos…
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…diferentes y no pueden cambiar todos; y (ii) las B no distinguen entre nuestras proteínas y las del virus y, por tanto, no van a producir Ac sin el permiso de otras células que si que distinguen, las T
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Aquí la importancia de la estructura. Para reconocer mejor a los patógenos, las T no reconocen el ovillo tal cual. Para activar las T, otras celulas (incluidas las B) cortan el ovillo en trozos de hilo pequeños y lineales y…
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…los presentan a las T. Dicho de otra manera, las T no detectan el ovillo, sino trocitos estirados del hilo (estructura primaria). Las T reconocen partes del Ag lineales y que están fuera y dentro del ovillo. En el caso de TCD4 se han…
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…identificado 23 epítopos diferentes en la proteína S (no pueden cambiar todos).
Explicado de forma dinamica. Las B productoras de Ac rastrean la proteína por fuera y ha de ser así porque los Ac no tendrían acceso a los epítopos de dentro del ovillo.
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Cuando detecta, por ej, S (el ovillo), lo cortan en trocitos de hilo y enseñan todos los trocitos s las T. Si las T detectan que algún trocito no es nuestro (aunque sea interno). Darán la orden a las B para que…
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…produzcan Ac frente a aquello que hay en superficie y frente a lo que han detectado en la superficie de la proteína y q pueden producir Ac. Esto tiene la ventaja de que las B buscan epítopos accesibles para los Ac y las T…
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… en base a todos los epítopos (internos y externos) deciden si se producen, por lo que se garantiza el reconocimiento aunque se produzcan algunos cambios en el ovillo. ¿Que efecto tienen las variantes en esto?
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Imaginemos que se ha generado memoria (natural o vacunal) frente a una forma de S (ovillo 1), pero hay una mutación y cambia algún Aa en la estructura primaria (secuencia de Aa). Esto puede cambiar la forma final de S (ovillo 2)
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¿Dejarán de ser efectivas las B generadas frente al ovillo 1? Pensemos. El ovillo 2 tendrá algo diferente, otras B seguirán activas. Pero, ademas, habrá otras B que reconocerán el nuevo epítopo.¿cual es la diferencia entonces con la primera respuesta?
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Recordad que hay T que habian reconocido hasta 23 epitopos en la esteuctura lineal y, salvo, que hayan cambiado los 23, esas T irán activando a las B para que produzcan Ac frente a los epitopos del ovillo 1 y tambien de los nuevos de 2…
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…porque para las T las proteína no ha cambiado. Así es como el sistema inmunitario se adapta a los cambios y a las variantes que se van produciendo. Los cambios tendrían que ser tan grandes que S no podría entrar en nuestras células
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Me temo que ha quedado un poco largo y complejo y lo siento pero, a lo mejor, sirve para que se entienda como juega nuestro organismo con ls variantes y como se adapta, evitando el escape
y 22