Thread by @LluisMontoliu

Hoy hemos conocido, por la prensa, un xenotrasplante realizado en EE.UU. en el cual un riñón de un cerdo ha sido trasplantado a la pierna de una mujer declarada en muerte cerebral, y parece haber funcionado durante 54 horas. Voy a intentar explicar este avance médico en un #hilo

Para empezar, los xenotrasplantes son trasplantes de órganos entre especies distintas, por ejemplo entre cerdos y humanos, propuestos desde hace más de 30 años para suplir la falta de órganos de donantes que requieren las personas que necesitan un trasplante y están en espera.

Sin embargo trasladar un órgano entre especies distintas no es nada sencillo, pues el sistema inmunitario del animal receptor normalmente rechazará el órgano de otra especie al detectarlo como un cuerpo extraño/no propio. Y lo rechazará: fulminantemente, a medio y a largo plazo

Para intentar engañar al sistema inmunitario del receptor se pueden realizar diversos trucos genéticos. Por ejemplo, inactivar un gen (a1,3-GT) del cerdo que añade azúcares a las proteínas de las membranas celulares, y que nosotros no tenemos, para que creamos que son humanas.

Y/o también añadir al cerdo modificaciones genéticas adicionales para que exprese genes humanos con capacidad inmunomoduladora, como la proteína CD46, capaces de reducir o controlar un posible rechazo. Hay diferentes cerdos creados ad hoc con múltiples modificaciones genéticas.

Esto es lo que han hecho en la empresa #Revivicor que parece haber proporcionado los cerdos modificados genéticamente a este médico, el Dr. Robert Montgomery, Jefe del Transplant Institute de NYU Langone Health, para realizar el xenotrasplante comentado.
revivicor.com/technology.html

La empresa #Revivicor surgió en 2003 de otra empresa #PPLTherapeutics que se hizo famosa por ser la que consiguió clonar un mamífero por vez primera a partir de células adultas: la famosa oveja Dolly, experimento archiconocido del que ya hablé en mi blog:
montoliu.naukas.com/2017/11/07/la-…

Son muchos los equipos interesados en desarrollar la tecnología de xenotrasplantes y, por el momento, los experimentos preclínicos se han hecho trasplantando órganos de cerdos a monos babuinos, con éxito, aguantando más de 3 meses y, en algunos pocos casos, hasta más de 1 año.

En este caso, el equipo médico decidió trasplantar un riñón de un cerdo modificado genéticamente para xenotrasplantes a la pierna de una mujer declarada en muerte cerebral, conectando el riñón porcino a la circulación sanguínea de la paciente y observando la producción de orina.

La noticia ha sido dada, en exclusiva, por el periódico @USATODAY que recoge y documenta todo el proceso. No hay todavía artículo científico por lo tanto es necesario mantener prudencia a la hora de interpretar esta información, sin detalles técnicos aún.
eu.usatoday.com/in-depth/news/…

Podéis leer también la noticia en español en el artículo de @manuelansede para @materia_ciencia @el_pais en el que explica que, tras 54 horas sin aparente rechazo del órgano trasplantado, se desconectó el sistema vital que mantenía con vida a la paciente.
elpais.com/ciencia/2021-1…

Naturalmente, tras superar el temible rechazo fulminante inicial, nada sabemos si el riñón habría superado los rechazos a medio y a largo plazo, pero es sin duda un avance médico importante que habrá que seguir en cuanto se publique y se conozcan los detalles del experimento.

Es también un experimento con una posible controversia ética (aunque bien resuelta) al estar la persona en muerte cerebral y, por ello, ser incapaz de consentir. El consentimiento se obtuvo de sus familiares, que indicaron que a la mujer le habría gustado colaborar con la ciencia

Sin duda es un experimento valiente, probablemente calificado de discutible por muchos otros colegas médicos, pero que indudablemente nos acerca a la realidad futura de los xenotrasplantes, superando la barrera de los muchos experimentos ya realizados entre cerdos y babuinos.

Nada se dice de si los cerdos usados carecían (no creo) de los PERV (retrovirus endógenos porcinos que pueden activarse al xenotrasplantar) que @geochurch eliminó en 2017 utilizando las herramientas #CRISPR en colaboración con @marcguellc @UPFBarcelona
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28798043/

La tecnología actual ya ha producido cerdos con múltiples modificaciones genéticas cuyos órganos no son rechazados al ser xenotrasplantados a babuinos. Este experimento supone un paso más para acercar la posibilidad de que quien necesite órganos pueda obtenerlos también de cerdos

Los xenotrasplantes no tienen por objeto substituir los trasplantes de órganos de donantes vivos o de pacientes clínicamente muertos. Servirían para ofrecer un tiempo extra a las personas que necesitan un órgano y siguen en lista de espera, hasta que llegara el órgano humano. FIN