Thread by @Friedemann1

Tot- vs Lebendimpfstoff, was ist das eigentlich und in welche Kategorie gehören die mRNAs?

Wie so vieles hat diese Unterscheidung Tot- vs. Lebendvakzine historische Wurzeln.
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Der Pockenimpfstoff von Edward Jenner (Ende 18. Jh.) bestand aus "lebenden" Kuhpockenviren - diese lösten nicht die gefürchteten Pocken aus, waren aber nahe genug verwandt, um eine schützende Immunantwort zu induzieren
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Ähnlich besteht z.B. der Masernimpfstoff aus abgeschwächten ("attenuierten") Masernviren, die so mutiert sind, dass sie zwar noch Zellen infizieren und sich weiter vermehren können, aber zu schwach sind um sich im Körper zu verbreiten (ausser bei Immundefizienz)
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Klassische Totimpfstoffe hingegen bestehen aus chemisch (chemisch!😜) inaktivierten Viruspartikeln, oder sogar nur einzelnen Virusproteinen. Infektionen oder gar Vermehrung sind nicht mehr möglich. Bsp: Grippeimpfstoff
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Totimpfstoffe sind sehr sicher und einfach herzustellen. Nachteil: man muss der Immunantwort auf die Sprünge helfen, denn anders als die Lebendimpfstoffe, die noch "zucken", spricht das Immunsystem nicht direkt darauf an. Deshalb benötigt man Adjuvanzien als Zusatzstoffe.
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Aber auch mit Adjuvanzien als Immunaktivatoren ist die Immunantwort gegen Totimpfstoffe vergleichsweise lau, weswegen man sie mehrfach geben muss. Mit jeder Auffrischung wird die Immunantwort dann besser.
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Weiterer Nachteil ist dass ein typischer Totimpfstoff nur eine Antikörperantwort auslöst, d.h. es gibt keine zytotoxischen T-Zellen (CTLs). CTLs sind der "bewaffnete Arm" der Immunabwehr. Sie erkennen infizierte Körperzellen und töten sie ab. So gibts auch keine neuen Viren.
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Ein Lebendimpfstoff hingegen braucht kein extra Adjuvanz, das kann er selber. Als sich vermehrendes Virus aktiviert er nämlich von sich aus das Immunsystem, inklusive CTLs.
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Denn: für die effiziente Aktivierung der CTL-Antwort müssen Antigene des Erregers innerhalb der Zelle produziert werden. Das ist natürlich bei einer Infektion der Fall, nicht aber bei Totimpfstoffen.
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Und was ist jetzt mit den mRNAs? Eigentlich vereinen sie die besten Eigenschaften von Tot- und Lebendimpfstoffen. Sie vermehren sich nicht, produzieren aber Virusprotein in der Zelle. Dementsprechend gut ist die Immunantwort und besteht sowohl aus Antikörpern als auch CTLs.
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Ich denke die historischen Kategorien Tot- vs Lebendimpfstoff beschreiben die modernen Impfstoffe eher unzureichend. Das gilt nicht nur für die mRNAs, sondern auch für die Adenovirus-Vektorimpfstoffe. Diese können die Zellen zwar infizieren, aber sie vermehren sich nicht
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Für mich sind mRNA- und Vektorimpfstoffe deshalb "halbtot". Eigentlich eine akademische Diskussion, aber es sind ja noch Leute ungeimpft, weil sie auf den "sicheren Totimpfstoff" warten. Tut das nicht! die empfohlenen Impfstoffe sind super, sicher und vor allem: verfügbar
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