Thread by @mellziland

Um estudo realizado por pesquisadores do Japão🇯🇵 trazem alertas importantes sobre a sub-linhagem #BA2 da variante #Omicron . Os dados são ainda iniciais (estudos com modelos animais), e precisamos tomar cuidado com suas conclusões nesse momento

O fio da manhã 🧶👇

Para revisar algumas questões-chave sobre a #BA2

https://twitter.com/mellziland/status/1485598156591091722

Atualização sobre #BA2 e alguns dados recentes da África do Sul🇿🇦

https://twitter.com/mellziland/status/1491841240949735427

A #BA2 vem trazendo grande preocupação para o mundo, seja por seu aumento na transmissibilidade (comparado com sua "parente", a #BA1), e pela seu PARCIAL escape da resposta de anticorpos pelas vacinas. AINDA ASSIM, as vacinas seguem protegendo contra ela

https://twitter.com/mellziland/status/1468568911536967687

Vamos para os dados e alertas que o preprint traz:
1⃣Dados epidemiológicos e filogenéticos

Em Fev/22, a #Omicron foi classificada em 3 principais sub-linhagens: #BA1 (responsável pela maior parte dos genomas aqui do Brasil*), #BA2 e #BA3

*

https://twitter.com/todospelasaude/status/1494010682035122181

As análises filodinâmicas sugerem que #BA1 surgiu primeiro, seguido por #BA2 e #BA3. Ainda, o preprint sugere que a notável diversificação de Omicron possa ter ocorrido na província de Gauteng🇿🇦

Hoje, Gauteng tem ~45% de sua população adulta vacinada (sacoronavirus.co.za/latest-vaccine…)

Dados anteriores relacionaram que quanto maior a taxa de vacinação em um local, menos frequente vemos mutações sobre variantes (como a Delta). É o alerta que a gente faz, todo dia, para regiões de baixa cobertura, tanto dentro, como fora do Brasil.

https://twitter.com/mellziland/status/1425256498217750535

2⃣Escape parcial dos anticorpos (vacinados)

Como já sabíamos, a #BA2 apresenta um escape parcial da resposta de anticorpos. No estudo, os autores usaram pseudovírus para esse ensaio de neutralização, e confirmaram essa queda vista em outros trabalhos

Mas vamos aos detalhes:
🔹As amostras eram de vacinados com 2 doses. Para ChAdOx1 (AstraZeneca), a amostra foi coletada 10-25 dias após a 2ª dose. Para mRNA-1273 (Moderna), 4 semanas após a 2ª dose
🔹Com 3 doses, esses anticorpos aumentam muito 👇

portal.fiocruz.br/en/news/study-…

O link acima é de um estudo com a AZ. Aqui, temos um estudo com vacinas de RNA, mostrando que a 3ª dose é capaz de aumentar os níveis de anticorpos neutralizantes contra a Omicron (em 22x, 1 mês após a 3ª dose)

Portanto: O REFORÇO É IMPORTANTE

pfizer.com/news/press-rel…

3⃣Escape sobre anticorpos monoclonais

O estudo aponta que a #BA2 mostrou uma grande resistência a 2 anticorpos monoclonais terapêuticos, Casirivimab e Imdevimab, e foi 35x mais resistente ao Sotrovimab, quando comparado ao vírus B.1.1 (dominante no início da pandemia)

O impacto maior foi para o Casirivimab e a combinação do Casirivimab com o Imdevimab. É importante destacar que já víamos um impacto de outras variantes sobre esses anticorpos monoclonais, como na Delta

https://twitter.com/mellziland/status/1405565620544999428

Recentemente o @US_FDA autorizou um novo anticorpo monoclonal que tem ação sobre a variante Omicron, o Bebtelovimab (Eli Lilly). Somando com o Sotrovimab, temos alternativas terapêuticas dentro desse tópico para a Omicron, apesar de dispendiosas

edition.cnn.com/2022/02/11/hea…

4⃣Escape parcial dos anticorpos (recuperados)

Soros de recuperados de #BA1 COM VACINAÇÃO COMPLETA tiveram atividade neutralizante mai forte contra todas as variantes testadas do que os recuperados NÃO VACINADOS ou vacinados com 1 dose (vacinação incompleta/parcial)

Isso está de acordo com dados mostrados anteriormente, ressaltando a importância de recuperados em se vacinar de forma completa contra a COVID-19 para se beneficiar de uma resposta protetora, robusta e abrangente contra variantes

https://twitter.com/mellziland/status/1493629403628191751

5⃣Sobre características da #BA1 e #BA2

Em geral, os autores demonstram que a #BA2 é mais fusogênica e replicativa do que a #BA1 de forma dependente de TMPRSS2* (uma molécula importante para a entrada na célula)

*revistagalileu.globo.com/Ciencia/notici…

Esses dados são de estudos in vitro (aqueles estudos em células) e podem nos dar uma idéia sobre a patogenicidade do vírus (processo de desenvolvimento da doença.

Mas o que os estudos em organismos dizem?

6⃣Estudos in vivo (com hamsters) sobre a #BA2

Dados sugerem que a #BA2 seria mais patogênica que a #BA1. A gente vê uma perda de peso importante no animal, e uma carga viral maior em regiões pulmonares, espalhando mais rápida e eficientemente nos tecidos pulmonares do que #BA1.

Quando a gente olha as características do tecido do trato respiratório dos animais infectados com a #BA2, a gente percebe um tecido com bronquite/bronquiolite, hemorragia, dano alveolar significativamente maiores do que aqueles infectados com a #BA1

Bueno, mas o que tudo isso sugere?
1⃣Sim, temos uma variante que tem impacto muito relevante na saúde global, e que sua circulação e doença causada NÃO PODE ser negligenciada.

https://twitter.com/richarlisa/status/1494273364671844357?s=21

2⃣Mesmo tendo escape parcial de anticorpos induzidos por vacina, AS VACINAS SEGUEM PROTEGENDO, principalmente com a doença. Todos da população-alvo devem receber a 3ª dose para reforçar essa proteção

3⃣O escape de anticorpos monoclonais é mais significativo, e farmacêuticas precisam se atentar a isso durante os estudos com essa terapia voltados para a #Omicron em especial #BA2

4⃣Recuperados devem se vacinar. Já temos um conjunto de dados demonstrando que recuperados (mas não vacinados) de Omicron podem ter uma proteção restrita à Omicron. Há risco maior de reinfecção em recuperados não vacinados do que em vacinados. Vacine-se!

5⃣ e 6⃣Temos uma variante que, até o presente momento com estudos em células e em animais (ou seja, PRECISAMOS da confirmação clínica), tem características que merecem nossa atenção. E é justamente por isso que a gente precisa conscientizar os não vacinados em se vacinar.

E acelerar a vacinação naqueles que podem se vacinar. Se estivermos diante de uma variante que clinicamente pode se mostrar menos leve do que entendíamos, pessoas não vacinadas estão num risco maior do que entendemos

Portanto, cuidado com manchetes que possam acabar simplificando muito esses dados, é importante que a gente entenda o que isso quer dizer, no cenário atual. Precisamos de equidade/ampliação na cobertura vacinal e conscientização quanto as medidas de proteção.

Na figura acima, vemos que os países com um verde mais forte apresentam uma cobertura vacinal maior para o esquema inicial completo da vacinação. Observem quantos lugares no mundo temos locais com cores muito claras (indo de verde claro, amarelo a branco)

Isso é um problema

E considerar a COVID-19 endêmica atualmente, seja no lugar que for, é perigoso e não é inofensivo. Escrevo sobre isso para o Blog Ciência Fundamental (obrigada pela oportunidade @iserrapilheira !) aqui: www1.folha.uol.com.br/blogs/ciencia-…

Portanto, é a máxima que eu costumo falar e repetir por aqui:
🔹Não podemos nos render a qualquer tipo de desespero, precisamos entender as coisas, por mais feia e pior que a realidade possa ser. É a forma mais fiel que temos para conseguir mudá-la assertivamente

Link do artigo: biorxiv.org/content/10.110…

Para quem sentiu falta dos GIFs: o meu twitter tá esquisito sobre isso, mas daí compensei com imagens haha

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