'Efectos del Ayuno Intermitente en la salud, envejecimiento y enfermedad'.
El paper que salió ayer 25.12.2019 en NEJM.
N Engl J Med 2019;381:2541-51.
doi: 10.1056/NEJMra1905136
Hilo-resumen, según había prometido más temprano.
El paper que salió ayer 25.12.2019 en NEJM.
N Engl J Med 2019;381:2541-51.
doi: 10.1056/NEJMra1905136
Hilo-resumen, según había prometido más temprano.
Abreviaturas:
AI = Ayuno Intermitente
BDNF = factor neurotrófico derivado del cerebro
MS = Esclerosis Múltiple
mTOR = diana de rapamicina en mamíferos
RC = Restricción Calórica
AI = Ayuno Intermitente
BDNF = factor neurotrófico derivado del cerebro
MS = Esclerosis Múltiple
mTOR = diana de rapamicina en mamíferos
RC = Restricción Calórica
“Estudios en animales y humanos han mostrado que muchos de los beneficios de salud del ayuno intermitente no son simplemente el resultado de una menor producción de radicales libres o de pérdida de peso. En su lugar, el AI provoca respuestas adaptativas a nivel celular… 
… evolutivamente conservadas, que están integradas entre y dentro de órganos de maneras que mejoran la regulación de glucosa, aumentan la resistencia al estrés y suprime la inflamación.”
“En ayuno, las células activan mecanismos que refuerzan defensas intrínsecas contra el estrés metabólico y oxidativo, así como las que remueven o reparan moléculas dañadas. En el período de alimentación, las células llevan procesos tejido-específicos de crecimiento/plasticidad.”
“Ensayos preclínicos consistentemente demuestran la robusta eficacia modificadora de enfermedad, del AI en modelos animales, para una serie de patologías crónicas, incluyendo obesidad, diabetes, enfermedad cardiovascular, cáncer, y enfermedades neuodegenerativas del cerebro”.
“Los cuerpos cetónicos no solo son combustible usado en períodos de ayuno; son potentes moléculas señalizadoras con importantes efectos en funciones celulares y en órganos… los cuerpos cetónicos producidos durante el ayuno tienen profundos efectos en el metabolismo sistémico”.
“Más aún, los cuerpos cetónicos estimulan la expresión del gen para el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), con implicaciones para la salud del cerebro y en desórdenes psiquiátricas y neurodegenerativos”.
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“Muchos estudios han arrojado que los beneficios del AI son independientes de... pérdida de peso. Estos beneficios incluyen mejoras en regulación de glucosa, presión arterial y ritmo cardíaco; la eficacia del entrenamiento de resistencia física; y pérdida de grasa abdominal”.
“Nuestros ancestros humanos no consumían 3 comidas a intervalos regulares, más meriendas, a diario, ni llevaban una vida sedentaria. En su lugar, estaban ocupados en adquirir comida en nichos ecológicos con fuentes de alimentos distribuidos de forma irregular.”
“Con el tiempo, H. sapiens desarrolló cambios evolutivos que le permitieron adaptarse... incluyendo cambios en el cerebro que permitieron la creatividad, imaginación y lenguaje, y cambios físicos que permitieron... recorrer largas distancias para acechar presas”.
“Exposición repetida a períodos de ayuno resulta en respuestas adaptativas que confieren resistencia ante retos subsiguientes. Las células responden al AI con respuesta adaptativa coordinada hacia el estrés, que lleva a una mejorada expresión de respuestas antioxidativas...
... reparación de ADN, control de calidad de proteínas, biogénesis y autofagia mitocondrial, y reducción de inflamación. Estas respuestas adaptativas están conservadas a lo largo de distintos taxones. Las células en los cuerpos y cerebros de animales mantenidos en AI muestran…
…mejorada funcionalidad y resistencia robusta a una amplia gama de insultos... incluyendo aquellos que involucran estrés metabólico, oxidativo, iónico, traumático y proteotóxico. El AI estimula autofagia y mitofagia, e inhibe el mecanismo de mTOR."
“En humanos, intervenciones de AI aminoran obesidad, resistencia insulínica, dislipidemia, hipertensión e inflamación. El AI parece conferir beneficios de salud que van más allá de lo que puede atribuirse a la mera reducción calórica.”
Efectos físicos y cognitivos del Ayuno Intermitente
“En animales y humanos, la funcionalidad física mejora con AI. Por ejemplo, a pesar de tener pesos corporales similares, ratones en ayuno de días alternos muestran mayor resistencia física que los alimentados ad libitum.”
“En animales y humanos, la funcionalidad física mejora con AI. Por ejemplo, a pesar de tener pesos corporales similares, ratones en ayuno de días alternos muestran mayor resistencia física que los alimentados ad libitum.”
“Varones (humanos) jóvenes que ayunan a diario por 16 horas pierden grasa corporal, sin perder masa muscular, luego de 2 meses de entrenamiento de resistencia física”.
“Ensayos en animales… AI mejora cognición en múltiples áreas, incl. memoria espacial, asociativa y de trabajo; ayuno en días alternos y restricción calórica diaria revierten los efectos adversos de obesidad, diabetes y neuroinflamación sobre aprendizaje y memoria espacial”.
Aplicaciones clínicas
“Obesidad y diabetes mellitus: en modelos animales, la alimentación intermitente [con períodos de ayuno intermedios] mejora la sensibilidad a la insulina.”
“Obesidad y diabetes mellitus: en modelos animales, la alimentación intermitente [con períodos de ayuno intermedios] mejora la sensibilidad a la insulina.”
Enfermedad cardiovascular.
"El AI mejora múltiples indicadores de salud cardiovascular en animales y humanos, incluyendo presión arterial; ritmo cardíaco basal; niveles de LDL y HDL en sangre, triglicéridos, glucosa e insulina; y resistencia a la insulina.”
"El AI mejora múltiples indicadores de salud cardiovascular en animales y humanos, incluyendo presión arterial; ritmo cardíaco basal; niveles de LDL y HDL en sangre, triglicéridos, glucosa e insulina; y resistencia a la insulina.”
“AI reduce indicadores sistémicos de inflamación y estrés oxidativo asociados con aterosclerosis. Análisis de ECG muestran que AI aumenta la variabilidad del ritmo cardíaco al fortalecer el tono parasimpático en ratas y humanos”.
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“Las mejoras en indicadores de salud cardiovascular típicamente se hacen evidentes entre 2 a 4 semanas luego del inicio de régimen de ayuno en días alternos, y luego de que se reasume una dieta normal el efecto se disipa en varias semanas”.
Cáncer
“Numerosos ensayos en animales han mostrado que restricción calórica diaria o ayuno en días alternos reduce la ocurrencia espontánea de tumores durante el envejecimiento normal en roedores... a la vez que aumenta su sensibilidad a quimioterapia y radiación.”
“Numerosos ensayos en animales han mostrado que restricción calórica diaria o ayuno en días alternos reduce la ocurrencia espontánea de tumores durante el envejecimiento normal en roedores... a la vez que aumenta su sensibilidad a quimioterapia y radiación.”
“Se cree que el AI debilita el metabolismo en células cancerosas, inhibiendo su crecimiento y haciéndolas susceptibles al tratamiento clínico. El mecanismo subyacente involucra reducción de la señalización a través de receptores de insulina y hormona del crecimiento.”
“Varios ensayos con pacientes con glioblastoma sugieren que el AI puede suprimir el crecimiento tumoral y extender la supervivencia”.
Desórdenes neurodegenerativos
“Hay fuerte evidencia preclínica de que el ayuno en días alternos puede retrasar el acaecimiento y progresión de la enfermedad en modelos animales de Enfermedad de Alzheimer y de Parkinson.”
“Hay fuerte evidencia preclínica de que el ayuno en días alternos puede retrasar el acaecimiento y progresión de la enfermedad en modelos animales de Enfermedad de Alzheimer y de Parkinson.”
“El AI aumenta la resistencia neuronal al estrés a través de múltiples mecanismos, incluyendo el robustecimiento de la función mitocondrial y la estimulación de la autofagia, producción de factor neurotrófico, defensas antioxiativa, y reparación de ADN.”
Asma, esclerosis múltiple y artritis.
“En un ensayo, pacientes en ayuno en días alternos tuvieron un elevado nivel de cuerpos cetónicos en sangre en días de ayuno y perdieron peso a lo largo de 2 meses, período en que fueron mitigados los síntomas de asma y...
“En un ensayo, pacientes en ayuno en días alternos tuvieron un elevado nivel de cuerpos cetónicos en sangre en días de ayuno y perdieron peso a lo largo de 2 meses, período en que fueron mitigados los síntomas de asma y...
... resistencia de vías respiratorias. La reducción en síntomas estuvo asociada con reducciones significativas de indicadores de inflamación y estrés oxidativo”.
[Otra vez, los cuerpos cetónicos asociados con mejoras de salud].
[Otra vez, los cuerpos cetónicos asociados con mejoras de salud].
“Ayuno de días alternos y ciclos periódicos de 3 días consecutivos de restricción calórica redujeron la desmielinización autoinmune, y mejora resultados funcionales en un modelo de ratones de esclerosis múltiple".
“Dos ensayos piloto recientes con pacientes de esclerosis múltiple que hicieron AI mostraron reducción de síntomas en apenas 2 meses”.
También habla de beneficios en recuperación frente a daño isquémico y quirúrgico en tejidos.
Consideraciones prácticas
“1ro: La dieta de 3 comidas con meriendas diarias está tan arraigada en nuestra cultura que un cambio de patrones de alimentación será raramente contemplado por pacientes o médicos.”
[A la población le vendieron lo anómalo como normal]
“1ro: La dieta de 3 comidas con meriendas diarias está tan arraigada en nuestra cultura que un cambio de patrones de alimentación será raramente contemplado por pacientes o médicos.”
[A la población le vendieron lo anómalo como normal]
“2do: al iniciar régimen de AI, muchas personas experimentarán hambre, irritabilidad, y una reducida habilidad para concentrarse durante períodos de restricción de alimentos. Sin embargo, estos efectos iniciales usualmente desaparecen en menos de 1 mes”.
[A mí me tomó 1 semana]
[A mí me tomó 1 semana]
“3ro.: la mayoría de los médicos no están entrenados para recomendar intervenciones específicas de ayuno intermitente (AI).”
La evidencia sigue acumulándose en favor de intervenciones metabólicas como la dieta cetogénica o el ayuno intermitente. Dan mejorías en un amplio abanico de indicadores de salud. Desde salud mitocondrial en adelante.
