Thread by @mariaitapia

1/Continuando con el hilo anterior:

https://twitter.com/mariaitapia/status/1333130482431746051?s=20

vamos a ver las objeciones más habituales hacia los test de antígenos (Ag).
Empecemos por la más frecuente: «Los test de antígenos NO detectan los infectados asintomáticos».
«La sensibilidad es muy baja», dicen. 👇🧵

2/Esto es lo que contesta el Dr. Mina:
«Si el límite de detección de la PCR es 10 partículas virales por microlitro, ¿sería bueno un test cuyo límite de detección fuera 10 000 partículas virales por microlitro? »
Algunas personas dirán que no.

3/«Es verdad que los test de Ag son unas 1000 veces menos sensibles a nivel molecular que la PCR. Visto así, parecen muy malos».
Pero vamos a ver qué pasa con el virus una vez que entra en nuestro organismo:

4/«Al principio el virus permanece indetectable por cualquier test. Luego crece exponencialmente en el organismo de la persona. En cuestión de horas, el virus sobrepasará ambos umbrales.»
Es entonces, en ese pico, cuando el virus es fácilmente transmisible. Cuando contagiamos.

5/Después esa persona infectada elimina el virus muy rápidamente.
«Este es un virus que hace que 1000 partículas virales más o menos sean muy poca cosa.»
Este es un virus que crece hasta 10 billones, o incluso algunas veces hasta 10 trillones de partículas virales.

6/«Por tanto, si tenemos un test que tiene que ver un cambio, no de 10 a 10000 virus, sino de 10 virus a 10 trillones de virus, la diferencia entre 10 virus y 10000 virus es prácticamente insignificante.
Estamos perdiendo muy pocos virus con el test de Ag.»

7/ «Y el tiempo entre los dos umbrales de detección es muy corto: horas, quizá menos de un día.
Cuando se compara la sensibilidad de los dos test, se tiene en cuenta ese largo periodo de tiempo (en amarillo), cuando la gente es PCR positiva pero ya no tiene virus vivos en ella.»

8/ «Los test de Ag detectan muy bien a las personas infectadas con el virus (también a las asintomáticas) cuando estas son contagiosas. Cuando hay unos cuantos millones de virus. Por debajo de un Ct de 25.»
El Ct es un término relacionado con la PCR.

9/ Es el número de copias que hay que hacer de un fragmento del ARN del virus para poder detectarlo.
Cuantos más virus haya, menor será el Ct (25, 20...).
Cuantos menos virus haya, mayor será el Ct (30, 35...).
Lo que suele pasar desapercibido es que ...

10/...la relación entre la cantidad de virus de una muestra y su Ct es logarítmica.
Normalmente vemos representados los valores de Ct en escala logarítmica. Eso implica que se da más peso a los incrementos en la concentración de virus pequeños que a los grandes.

11/ La gente discute sobre cómo funcionan de bien los test entre Ct 30 y Ct 35 o entre Ct 35 y Ct 40. Pero al ponerlo en la escala lineal, todas esas diferencias desaparecen.
Si queremos saber cúal es la posibilidad de infectar a alguien, la diferencia entre 30 y 35 no es mucha.

12/ «Lo importante es detectar a la gente cuando tiene el mayor número de virus. A nivel de salud pública, si podemos encontrar a esa gente, incluso si no capturamos a algunas personas potencialmente contagiosas, será suficiente.»

13/«El crecimiento del virus es exponencial. Ese crecimiento masivo de virus ocurre en un breve periodo de tiempo. De 2 a 3 días; 5 días como máximo. Es en esa estrecha ventana de tiempo cuando el virus se transmite más.»

14/ Es fisiológico. Dice M. Mina. «Tu cuerpo tiene que hacer frente a eso. Unas vez que has llegado a esas cantidades enormes de virus, billones o trillones, tu cuerpo no puede soportar otras dos rondas de replicación. La mayoría de la gente que no acaba en el hospital es porque

15/ el cuerpo consigue hacerse con el control del virus muy rápidamente.»
Los test de Ag capturan ese pico casi perfectamente.
La gente dice: «¿Y qué pasa si te escapan algunas personas justo al principio? Eso sería peligroso. La PCR lo habría captado».

16/ La PCR también es mayoritariamente negativa en la fase presintomática. Es verdad que hay un periodo de tiempo (marcado en rojo en la figura) en el que la PCR será positiva y el test Ag negativo. Pero es un tiempo muy corto. La duración del tiempo entre los dos umbrales de

17/...detección es muy corta: unas horas, quizá menos de un día.
Por otra parte, la comparación test Ag y PCR no es una buena comparación, porque si tardan 2 o 3 días en darte el resultado de la PCR, y mientras tanto repites el test de Ag (a los 1 o 2 días), ya serías positivo.

18/ Sabrías que eres positivo ANTES con un test de Ag que con una PCR.
Así que, desde el punto de vista de salud pública, el test de Ag sería más sensible, no menos. Capturará muchos más «picos».

19/ Este titular (y muchos otros como este) es engañoso.
Cuando se compara la sensibilidad de los dos test (Ag y PCR), es porque se tiene en cuenta ese largo periodo de tiempo (en amarillo), cuando la gente es PCR + pero ya no tiene virus vivos.
La comparación es errónea.

20/ El 70% de la gente con PCR + ya no es contagiosa; el virus no se está replicando en ese momento.
Si nuestro objetivo es detectar gente infecciosa, el 70% de las PCR serían falsos negativos
Si hablamos de transmisibilidad (contagios), los test de Ag son MÁS exactos que la PCR.

21/ «Si se tratara de un asesinato, la PCR buscaría el ADN del asesino, pero la mayoría de las veces el crimen ya se habría cometido. Con el test de Ag veríamos algo que está sucediendo ahora.»

22/ «La sensibilidad de estos test (tiras de papel para hacer los test en casa) para encontar a una persona infecciosa es del 95 al 99 %».

Conclusión: Los test rápidos de Ag funcionan muy bien para capturar a las personas infecciosas, incluso a las asintomáticas.

(continuará)