Thread by @virusfantom

Virolog hatırlatması: Covid19 aşılarının gelecekte güncellenmesi gerekebilir. Her sene grip virüsündeki gibi gerek olmasa da ileride (3-5 sene sonra?) güncellenmiş bir aşı ile yeniden aşılanmak gerekebilir.
Sebep?
Antijenik sürüklenme.
Açıklıyorum:
biorxiv.org/content/10.110…

👉Bu önbasımda insanlarda her sene mevsimsel olarak seyir eden 229E isimli koronavirüse bakmışlar.
👉Hatırlatma: İnsanlarda daimi olarak her sene seyir eden 4 tip koronavirüsü var. İsimleri: 229E, OC43, HKU1, NL63.

👉Antijenik sürüklenme nedir? Özellikle RNA virüslerinde görülen ve her sene mutasyonlar ile virüsün yavaş yavaş ilk kökeninden uzaklaşması.
👉Bunu filogenetik soy ağaçlarında görebiliyoruz. Görselde farklı ülkelerden ~40 senelik 229E koronavirüsü numunelerinde bakmışlar.

👉Antijenik sürüklenme yukarıdaki görseldeki gibi sağ tarafa doğru kayan bir merdiven görüntüsünü gösterir. Her sene virüs dünyada seyir ettikçe mutasyonlarla yeni varyantlar oluşur.
👉Bu ‘merdiven’ antijenik sürüklenmeyi COVİD19’a sebep olan SARSCOV2 virüsünde de görüyoruz.

👉Biz her sene bu 229E gibi mevsimsel koronavirüslere maruz kalıyoruz. Peki, zamanla sürüklenen bu yeni mutasyonlara karşı bağışıklığımız nasıl değişiyor?
👉Görsele bkz: 1984-2016 senelerinden 229E koronavirüsü numunelerine karşı geçmişteki antikorlara bakmışlar. Ne görüyoruz?

👉Geçmişteki antikorlar sonraki 229E virüs varyantlarına çok etkili değil.
👉Örnek: Yukarıdaki görselde en üst sol örneğe bakalım: 1985 senesinde 26 yaşındaki birindeki plazma 1984 virüsüne etkili, sonraki sene virüslerine etkisi giderek düşüyor: 1992, 2001, 2006, 2016.

👉İnsandan insana değişiyor. Mesela aynı görselde 1986 senesinde 35 yaş birinden alınan plazma 1984-2016 varyantarına daha etkili ama yine bir düşüş trendi görüyoruz (görselde üst sıra, sağdan ikinci grafik).

👉Ama daha güncel plazmalara bakarsak görüyoruz ki geçmişteki 229E koronavirüslerine daha etkililer.
👉Bkz: 2020 senesinde alınan numuneler birey ne kadar yaşlı ise geçmişteki 229E koronavirüslerine maruz kaldığı için antikor tepkisi o kadar iyi.

👉Örnek: 40 yaşındaki birisinin 2020 plazmasına bakarsak geçmiş koronavirüse antikorları olduğunu görüyoruz (alt sol grafik), fakat 2020’deki bir çocukta bunu görmüyoruz (üst sol grafik). Sebep: 40 yaşındaki geçmişteki virüslere maruz kaldı ama 5 yaşındaki çocuk maruz kalmadı.

👉Zamanla her sene sürüklenen 229E koronavirüsündeki bu plazmadan kaçışı sağlayan en önemli mutasyonlar tabii ki S Spike kılıf proteininin RBD kısmında (yani hücre reseptörüne bağlanan kısımda.
👉Görsele bkz: en etkili mutasyonlar mavi zirve grafikleri ile gösterilmiş.

👉Peki bu Covid19 için ve aşı için ne demek?
1️⃣Covid19’a sebep olan SARSCOV2 koronavirüsü de antijenik sürüklenmeye uğruyor.
2️⃣Dolayısıyla bugün Covid19 geçiren birisi ilerki senelerde antikorları yetersiz kalır ve ikinci üçüncü kez Covid19 kapabilir (tekrar kapanlar var).

3️⃣Aşı çok yönlü bağışıklık sağlar, ve doğal enfeksiyondan daha güçlü ve uzun ömürlü antikorlar yaratır (bunun sebebin anlatan tvitlerim var).
4️⃣SARSCOV2 büyük ihtimalle bizim aramızda daimi olarak seyir edecek beşinci koronavirüsü olacaktır.
5️⃣Aşılar ciddi Covid19’dan koruyacak.

5️⃣Grip gibi her sene olmasa da ileride (3-5 sene sonra?) Covid19 aşılarımızın güncellenmesi gerekebilir.
6️⃣Bu güncelleme yeni faz1,2,3 deneyleri demek değil. Güncellenen virüs sekansı ile aşı güncellenerek yeni bir yetki (lisans) ile dağıtılır (her sene grip aşısında da böyle).