Thread by @otavio_ranzani

Quanto tempo duram as alterações de olfato e paladar da COVID-19?

Vou resumir um pouco o que já sabemos usando 3 revisões sistemáticas (1🇧🇷)

-Início após 4/5 dias de sintomas
-40/45% reportaram diminuição do olfato (77% se avaliado por método objetivo)
-30% alteração no paladar

A revisão brasileira, que seguiu todos os passos, inclusive registro do protocolo na base PROSPERO (visite se vc não conhece), perguntou quanto começa e quanto duram. Ela analisou 17 estudos e já foi publicada. A maioria dos estudos são da China, pois a pesquisa foi feita em Maio

Não foi possível realizar uma meta-análise, isto é, juntar os valores considerando o peso de cada estudo, pela grande variabilidade de métodos, etc.

A duração dos sintomas foi no geral 1 semana. Se ñ houve melhora em 1 semana, depois de 2 semanas, a melhora é importante (~80%)

Outra revisão ainda preprint também analisou estudos de Abril/Maio e incluiu 34 estudos. Eles queriam saber a prevalência destes sintomas, isto é, quantas pessoas infectadas com sintomas reportavam essa alteração.

Aqui o número de países já é maior, e inclui avaliação subjetiva (a pessoa fala se está alterado ou não) com objetiva, por meio de testes/questionários validados.

Aqui temos o famoso forest-plot, que vem de uma meta-analise. Eles apresentam a prevalência por métodos objetivos e subjetivos, e também o modelo por efeitos fixos e randômicos (discussão em qual usar, mas isso é para outro momento). O tamanho do quadrado é proporcional ao peso

do estudo na estimativa final agrupada. Isto é o quanto do resultado final tem de cada um dos estudos.

Usando métodos objetivos: 77% (95 IC 61-89%)
Usando métodos subjetivos: 45% (95 IC 31-59%)
Usando ambos métodos: 50% (95 IC 38-63%)

dados dos modelos aleatórios. Ou seja,

muita gente com alteração do olfato. O método objetivo é super interessante, porque tira o viés da pessoa. E no caso do olfato, temos menor capacidade de discriminar no dia a dia (compare com cores), então um teste objetivo ajuda muito. Esse número é alto, mas também depende de

quem foi testado, se representa a população geral ou não. O total de estudos aqui soma ~20 mil pacientes.

deem uma olhada na avaliação de qualidade dos estudos e risco de viés. Isso é muito importante.

A Revisão 3, ainda pre-print, analisou 42 estudos com ~23 mil pacientes, de 18 países.

De novo os forest-plots. Eles tentaram avaliar uma influência da etnia na alteração.
Alteração de olfato: 38% (28-50)
Alteração de paladar: 30% (20-43)
Uma ou outra: 50% (42-59)

Resumo: alteração do olfato é uma alteração frequente em ~40% dos pacientes (deve ser mais alta se medirmos melhor). Paladar fica em próximo de 30%. A maioria melhora em 1 a 2 semanas. O seguimento + longo q conheço está neste estudo (abaixo): em 6 meses, 11% olfato e 7% paladar.

Fio do paper principal de sintomas, com seguimento em 6 meses.

https://twitter.com/otavio_ranzani/status/1347948734437584896?s=20

Temos já achados de patologia com o vírus agredindo células do bulbo olfatório, achados de ressonância mostrando edema. Pacientes relatam as vezes que o "nariz queima". Embora outras doenças e alguns tratamentos já traziam estes sintomas, sem dúvida é uma marca do Covid.

Treinamento do olfato pode ajudar: uma sequência de exercícios para cheirar ("fisioterapia do olfato"). Para medicamento, existe certa evidência de outras infecções, mas os trials pequenos q vi em covid ainda ñ eram conclusivos. Otorrinolaringologistas terão mais dados em breve.

Notas: revisões sistemáticas e meta-análises não são juntar o que você acha por acaso ou quer juntar. Existem (MUITOS) passos, processos, decisões, e métodos. Desde a pergunta que você quer responder (PICO), extração efetiva (mais sensível, menos sensível), bases, critérios

de inclusão e exclusão, como e quem vai selecionar e extrair, cegamento e em duplas, etc. E como uniformizar, os desfechos são comparáveis, os tratamentos são comparáveis, se houver zero eventos, etc. Também tem que avaliar qualidade, riscos de viés (se vc nunca leu, aqui temos

viés específico que é o de publicação). Entre outros (aquim por exemplo, apresento meta-analises de prevalência. Existem particularidades, como transformar a prevalência para lidar melhor com as muito altas e baixas, etc). Leva tempo ou muita dedicação para fazer bem feito. Não é

essa lambança diária que vemos. E muita gente que trabalha com ciência que também não estava acostumada a fazer também, cometeu erros. Por isso o registro a priori é muito importante (PROSPERO) e/ou publicação do método em artigo ou versionada.

Revisão 1: por pesquisadores brasileiros (publicada)
sciencedirect.com/science/articl…

Revisão 2: preprint
medrxiv.org/content/10.110…

Revisão 3: preprint

Saiu uma séries de casos brasileira reportando imagens do sistema nervoso central. Em um deles conseguiram uma imagem mostrando edema do bulbo olfatório. E quem não se lembra das aulas de neuroanatomia?

Imagem da wikipedia

Com um exame de ressonância, em sequência T1, os autores mostraram aumento de sinal com contraste de gadolíneo.

Existem coortes maiores em andamento, comparando pacientes com e sem anosmia e controles. Aqui um corte coronal do cérebro.
link.springer.com/article/10.100…

Este outro conseguiu em close relatar sinais de menor intensidade em regiões do bulbo. Está série tem vários closes.

academicradiology.org/article/S1076-…