Thread by @BMauschen

Okay, es gibt ein neues Preprint-Paper, das vielleicht einen Mechanismus für die #Sinusvenenthrombose durch #Vektorimpfstoffe gegen #Covid19 erklären könnte.
Schauen wir mal rein! Was haben sie gemacht?
Zuerst haben sie sich einmal die Sequenzen der(1/15)

researchsquare.com/article/rs-558…

Spike-Proteingene in den Impfstoffen angeschaut mit Augenmerk auf mögliche Spließ-Stellen. Spleißen ist ein Vorgang bei der Reifung von RNA in Zellen, bei dem Stücke aus der RNA ausgeschnitten werden, wodurch sich das Endprodukt verändern kann. Während Spleißen bei Protein-(2/15)

codierenden Genen in unseren Zellen sehr häufig vorkommt, kommt es bei viralen Genen eigentlich nicht vor - aber es bleibt eben möglich, dass auch virale RNA bei der Synthese gelegentlich gespleißt wird.
Nachdem mehrere mögliche Spleißpositionen gefunden wurden, wurden (3/15)

diese auch experimentell überprüft (durch Reportergenkonstrukte und Sequenzieren der RNA) und was gefunden wurde war, dass bei Infektion von Zellkultur mit den Impfviren nicht nur verschiedene Spleißprodukte des Spike-Gens nachweisbar sind, sondern dass manche dieser (4/15)

Varianten auch für ein verändertes Spike-Protein codieren, das nicht in der Membran verankert bleibt, sondern von der Zelle nach außen abgegeben wird.
Das führt zu dem möglichen Problem, dass lösliches Spikeprotein dann auch im ganzen Körper verteilt wird und dass das (5/15)

Spikeprotein direkt zu Schäden führen kann, ist bekannt.
Ein möglicher Mechanismus wäre, dass es an den ACE2-Rezeptor von Endothelzellen in den Wänden von Blutgefäßen bindet. Wenn dann wiederum Antikörper an dieses gebundene Spikeprotein binden, könnte das zu einer (6/15)

Entzündungsreaktion im Blutgefäß führen. Dass genau das passiert und die Ursache für die Thrombosen ist (oder ein Teil davon), zeigt das Paper allerdings nicht.
Was aber spannend ist, ist dass im Johnson&Johnson-Impfstoff weniger potentielle Spleißstellen vorkommen und (7/15)

hier auch das Auftreten der SVT seltener scheint (Wobei man bedenken sollte, dass es auch noch andere Unterschiede gibt, nicht zuletzt die Einzeldosisstrategie).
Der Mechanismus ist also plausibel, aber nicht abschließend belegt und was auch offen bleibt, ist warum (8/15)

er selten zu ernsten Komplikationen führt - ist das abhängig davon, wie viel lösliches Spike gebildet wird und wovon hängt das ab (Bildung von Gesamtprotein oder Spleißen manche Patienten häufiger)? Oder kommen andere Faktoren dazu - zufällige, Umwelteinflüsse oder (9/15)

Veranlagungen?
Wäre das alternative Spleißen ursächlich verantwortlich für die SVT würde das auch erklären, warum sie bei Covid19 auch auftreten, aber bei mRNA-Vakzinen nicht - denn im ersten Fall produzieren ja Zellen auch mRNAs - und könnten diese Spleißen - während (10/15)

diese bei mRNA-Impfungen von außen zugegeben werden - und da diese per in-vitro-Transkription und nicht in einer lebenden Zelle hergestellt wird, treten hier auch keine Spleißvarainaten auf!
Auch die vektorbasierten Impfstoffe könnten sich allerdings optimieren lassen, (11/15)

indem man die Spleißstellen entfernt. Spannend bliebe dann die Frage, was mit Protein- und Peptidbasierten Impfstoffen ist, da diese ja direkt lösliches Protein als Antigen nutzen - potentiell müssten hier ja dann am häufigsten Probleme auftreten.
Der Novovax-Impfstoff (12/15)

ist proteinbasiert, aber bisher nicht zugelassen, so dass sich hier nichts sagen lässt - und da er aus komplexen Proteinnanopartikeln besteht, könnten diese selbst dann anders transportiert werden und reagieren und eventuell keine Probleme bereiten als das bei löslichen (13/15)

Spikeproteinen aus dem AZ-Impfstoff der Fall wäre.
Mehr Bauchweh hätte ich da bei sowas wie dem angeblich so tollen peptidbasierten "Stöcker"-Vakzin...

Fassen wir zusammen: Es ist ein spannender Ansatz, zu dem wir mehr Daten brauchen, der aber nicht nur eine mögliche (14/15)

Erklärung für Nebenwirkungen bei Impfstoffen und Pathologie des Coronavirus liefert, sondern auch Lösungsansätze aufzeigen würde. Also bleiben wir gespannt!
Mäuschen Out 🐭
(15/15)

P.S. Wer nochmal einen laienverstänlichen Überblick über das Thema Spleißen braucht: