Dalla rubrica #nonsolocovid. Una bellissima notizia: per la prima volta è stata secreta insulina da cellule trapiantate in pazienti con diabete di tipo 1. Ve ne parlo in questo thread perché merita uno spazio ed un'ampia diffusione. Scusate in anticipo per la lunghezza. 1/30 
Circa 100 anni dopo la scoperta dell’ormone insulina, il #diabete di tipo 1 rimane una diagnosi che altera la vita e talvolta mette a rischio la vita. 2/30
La #malattia è caratterizzata dalla distruzione delle cellule beta che producono #insulina nelle isole di Langerhans del pancreas, che porta ad alti livelli di #glucosio nel sangue. 3/30
L’uso di cellule #staminali umane ha compiuto progressi significativi fino a diventare un’opzione clinica praticabile per la produzione di massa di cellule che producono insulina. 4/30
Lo dimostrano i risultati intermedi di uno #studio clinico multicentrico guidato dall’Università della British Columbia, pubblicati sulle riviste Cell Stem Cell e Cell Reports Medicine. 5/30
Nonostante l’assenza di effetti clinici rilevanti, i dati sono la prima evidenza riportata di secrezione di insulina regolata dai pasti da parte di cellule staminali differenziate nei pazienti. 6/30
In passato, esperimenti simili erano stati fatti solo su animali e con risultati di scarso rilievo clinico. 7/30
Lo studio è stato condotto su 26 #pazienti per testare #sicurezza, la #tollerabilità e l’#efficacia degli impianti, che consistevano in cellule endodermiche pancreatiche derivate da cellule staminali pluripotenti umane. 8/30
A partire dal 2006, gli scienziati di Novocell (ora #ViaCyte) hanno riportato un protocollo a più stadi che dirige la #differenziazione delle cellule #staminali embrionali umane in cellule endodermiche pancreatiche immature. 9/30
Questo protocollo graduale che modulava le vie di segnalazione chiave, si basava sullo sviluppo embrionale del pancreas. 10/30
Studi di follow-up hanno mostrato che queste cellule endodermiche pancreatiche sono state in grado di maturare ulteriormente e diventare completamente funzionali quando impiantate in modelli animali. 11/30
Sulla base di questi risultati, sono stati avviati studi clinici utilizzando queste cellule endodermiche pancreatiche. 12/30
Ora due gruppi riferiscono di uno studio clinico di fase I/II in cui le cellule endodermiche pancreatiche sono state collocate in dispositivi di macroincapsulazione non immunoprotettivi (“aperti”). 13/30
I quali dispositivi hanno consentito la vascolarizzazione diretta delle cellule e impiantate sotto la pelle in pazienti con diabete di tipo 1. 14/30
I partecipanti sono stati sottoposti a un regime di trattamento #immunosoppressivo comunemente utilizzato nelle procedure di #trapianto di isole del donatore. 15/30
In Cell Stem Cell, Timothy Kieffer dell’Università della British Columbia e i suoi collaboratori hanno fornito prove convincenti di cellule che secernono #insulina funzionali dopo l’impianto. 16/30
Le PEC-01, le cellule endodermiche pancreatiche candidate al farmaco prodotte da ViaCyte, sono sopravvissute e sono maturate in cellule sensibili al #glucosio e secernenti #insulina entro 26 settimane dall’impianto. 17/30
Fino a un anno di follow-up, i pazienti hanno avuto un fabbisogno di insulina ridotto del 20% e hanno trascorso il 13% in più di tempo nell’intervallo target di glucosio nel #sangue. Gli impianti sono stati ben tollerati senza eventi avversi gravi correlati all’innesto. 18/30
Per la prima volta, è stato dimostrato che le PEC-01 derivate da cellule staminali possono maturare in cellule β mature che rispondono al glucosio e producono insulina in vivo in pazienti con #diabete di tipo 1. 19/30
Questi primi risultati supportano gli investimenti futuri e le indagini sull’ottimizzazione delle #terapie cellulari per il diabete. 20/30
Tuttavia, due pazienti hanno manifestato eventi avversi gravi associati al protocollo di immunosoppressione. Inoltre, non esisteva un gruppo di controllo e gli interventi non erano in cieco con esiti altamente variabili tra il piccolo numero di partecipanti. 21/30
Ulteriori studi devono determinare la dose di cellule endodermiche pancreatiche necessarie per ottenere benefici clinicamente rilevanti per i pazienti. 22/30
In Cell Reports Medicine, Howard Foyt di ViaCyte e i suoi collaboratori hanno riportato l’attecchimento e l’espressione di insulina nel 63% dei dispositivi espiantati da soggetti dello studio in periodi di tempo compresi tra 3 e 12 mesi dopo l’impianto. 23/30
Il progressivo accumulo di cellule funzionali, secernenti #insulina, si è verificato in un periodo di circa 6-9 mesi dal momento dell’impianto. La maggior parte degli eventi avversi segnalati era correlata a procedure chirurgiche o dovuti a immunosoppressivi. 24/30
Nonostante la potente soppressione immunitaria sistemica, più siti di impianto chirurgico e la presenza di materiali estranei, il rischio di #infezione locale era estremamente basso. 25/30
Questo suggerisce che sia ben tollerato nei soggetti a rischio di una scarsa risposta di #guarigione. I ricercatori stanno attualmente lavorando su modi per promuovere la vascolarizzazione e la sopravvivenza dell’innesto. 26/30
La strada clinica verso un’ampia implementazione della #terapia sostitutiva con isole derivate da #cellulestaminali per il #diabete di tipo 1 sarà probabilmente lunga e tortuosa. 27/30
Fino a quel momento, il #trapianto di pancreas e isole da donatore rimarranno importanti opzioni terapeutiche per un piccolo gruppo di pazienti. 28/30
Finalmente è iniziata un’era di applicazione clinica della terapia sostitutiva delle isole a base di cellule staminali innovative per il #trattamento del #diabete. 29/30
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