Thread by @FPFabrizioPhD

Una terapia genica per aerosol contro la fibrosi cistica? E se fosse la svolta? Vi commento la notizia. Thread spero piacevole ed interessante. 1/n 🧵

Partiamo dalle basi. Il gene #CFTR codifica per una proteina coinvolta nella regolazione degli scambi di ioni tra l’interno e l’esterno della cellula.
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Quando CFTR è colpito da mutazioni, la proteina perde la sua funzione e non riesce a regolare il flusso di elementi fondamentali come il cloro, componente del sudore. 3/n

Inoltre, essendo molto grande, la proteina CFTR modula la funzione di altre proteine di trasporto per cui la sua compromissione ha effetti gravi sugli scambi di ulteriori ioni cruciali per l’equilibrio cellulare. 4/n

Infine, sono note migliaia di mutazioni a carico del gene CFTR: questo rende molto complesse la diagnosi genetica della #fibrosicistica e la messa a punto di terapie efficaci. 5/n

La #terapiagenica 4D-710, sperimentata dall'azienda 4D Molecular Therapeutics, consiste in un #vettore virale adeno-associato (AAV), denominato A101, che viene utilizzato per trasportare all’interno delle cellule una copia funzionale del gene CFTR.
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In realtà, il gene CFTR ha dimensioni troppo grandi per essere contenuto nel vettore virale A101, pertanto gli scienziati ne hanno elaborato una versione più piccola (microCFTR). 7/n

Il tutto senza rinunciare a nessuna delle “istruzioni” necessarie a generare una proteina CFTR funzionante. 4D-710 è potenzialmente rivolta a molti pazienti, indipendentemente dalla specifica #mutazione a danno di CFTR. 8/n

Uno degli apparati maggiormente colpiti nei pazienti con fibrosi cistica è quello respiratorio, i ricercatori hanno quindi pensato di far recapitare il loro costrutto terapeutico alle cellule tramite aerosol. 9/n

Niente aghi e flebo, solo una soluzione nebulizzata di particelle (c’è chi ci sta lavorando su altri fronti delle terapie avanzate) che consentirebbe così l’espressione di CFTR in tutte le cellule epiteliali del #tessutopolmonare. 10/n

Il muco denso che caratterizza la fibrosi cistica, infatti, può favorire l’insorgenza di processi infiammatori, favorendo la colonizzazione batterica con conseguenze anche molto gravi per i malati. 11/n

Il #trial in avvio è di Fase I/II, multicentrico e in aperto, e sarà condotto su 18 pazienti con #fibrosicistica non suscettibili alla terapia con farmaci modulatori di CFTR. 12/n

Lo scopo di questo studio è giungere a definire la dose con il miglior rapporto rischio/beneficio, pertanto gli obiettivi da considerare sono ancora sostanzialmente la sicurezza e la tollerabilità. 13/n

Sarà importante valutare la funzionalità polmonare, la capacità del #vettore di trasferire il #gene e quella di quest’ultimo di essere espresso, portando alla creazione di una versione efficiente della proteina. 14/n

Ognuno di questi aspetti sarà valutato tramite esecuzione di #biopsie da cui ricavare campioni di tessuto polmonare da sottoporre alle analisi. 15/n

Fonti:
4dmoleculartherapeutics.com/product-pipeli…
osservatorioterapieavanzate.it/terapie-avanza…
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