Thread by @F_I_Briest

Aus aktuellem Anlass ein Thread 🧵 zum Epstein-Barr-Virus. ⬇️

Ich bin keine Virologin, aber wie ihr gleich sehen werdet, spielt das Virus in einigen Erkrankungen eine Rolle, die man nicht sofort mit Viren in Verbindung bringen würde.

Seit einigen Tagen geht durch die Medien, dass womöglich die Ursache (oder eine der Ursachen) von MS (#MultipleSklerose) identifiziert wurde. Die These, dass das Epstein-Barr Virus (#EBV) eine Rolle spielen könnte, ist dabei nicht neu, wohl aber das hervorragende experimentelle

Design der Studie (science.org/doi/10.1126/sc…), die über 20 Jahre lange mehr als 10 Mio U.S. Militärangehörige prospektiv beobachtete und bei den knapp 1000 im Laufe der Dienstzeit aufgetretenen Fälle ein mehr als 30-fach erhöhtes Risiko fand, wenn die Erkrankten EBV

Träger waren. Das Design lässt daher zu, nicht nur auf einen Zusammenhang zu schließen, sondern sogar auf ein Ursache-Wirkungsverhältnis.

Ich würde die Studie gerne im Detail diskutieren, leider konnte ich diese am Fr auf der Arbeit zwar öffnen, aber diese dann am Sa zuhause

trotz VPN nicht mehr lesen. Leider ist es bei wissenschaftlichen Veröffentlichungen generell so, dass entweder die AutorInnen
den Verlag für die Veröffentlichung bezahlen, oder die Forschungseinrichtungen/Unis das Journal abonnieren müssen, sonst muss man die Artikel für viel

Geld einzeln kaufen. Bei Sars-CoV2 wurde diese Policy von den Journals ausgesetzt. Mehr dazu unter projekt-deal.de/aktuelles/.

@Chr_Schoeps wollte aber, soweit ich weiß, zum Science Paper einen Blogbeitrag erstellen, der sicher wie immer lesenswert sein wird.

Das EBV ist den meisten sicherlich als Ursache der infektiösen Mononukleose bekannt, auch Pfeiffersches Drüsenfieber oder Kissing Disease genannt, weil diese häufig bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen auftritt und das Virus durch Küssen übertragen werden kann. Die Betroffenen

können sehr starke Symptome entwickeln. Gefürchtet sind auch postvirale Symptome bei etwa 10%, wie chronische Fatique, was kürzlich das EBV auch als Ursache für Long Covid (im Zusammenhang mit einer Reaktivierung) ins Gespräch brachte (ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/artic…).

Die Evidenz dafür ist jedoch noch sehr niedrig.
Interessant ist das Virus zudem, weil es unfassbar weit verbreitet ist. Mehr als 90% der Menschen infizieren sich im Laufe des Lebens, etwa die Hälfte vor dem 6. Lebensjahr durch Küssen der Eltern.
EBV ist ein DNA Virus und kann

die andere Herpes Viren, sowohl als kreisförmige DNA innerhalb des Zellkerns persistieren, als auch direkt in die menschliche DNA integrieren.

EBV verursacht aber nicht nur akute und chronische virale Infektionen, es ist auch eine Ursache für viele Krebserkrankungen. Etwa

150.000 krebsassoziierte Todesfälle gehen jährlich auf das Konto von EBV (bmjopen.bmj.com/content/10/8/e…). Ingesamt sind etwa 1% der Krebserkrankungen mit EBV assoziiert, vor allem bestimmte Blutkrebsarten und Krebs in Rachen und Magen.

Wenn das Virus in die menschliche DNA integriert, dann passiert das nicht zufällig. Es integriert in Gen-arme, instabile chromosomale Regionen. Zusammen mit bestimmten Viruseiweißen verursacht das zusätzliche chromosomale Instabilität.
Zudem können Regionen betroffen sein,

in denen Gene liegen, die mit Immunzellaktivierung und Teilung oder mit Tumorsuppression (ja, es gibt Gene, die einer Krebsentstehung entgegen wirken) zusammenhängen (Details hier ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/artic…).
Was passiert dann? Da viele Blutkrebsarten dadurch charakterisiert sind,

dass ein Gen, dass die Zellteilung fördert durch eine Art Chromosomen-Neukombination an eine Stelle gelangt, wo es besonders stark aktiviert wird und diese Aktivierung der sogenannten Onkogene eigentlich von Mechanismen der Zellen, die durch die Tumorsuppressoren gesteuert

werden, aufgehalten werden können, fällt der Kontrollmechanismus EBV-bedingt aus. Somit kann sich eine (in diesem Falle B-Zelle) unkontrolliert teilen und zu Krebs führen.

Was man schön sehen kann: Viren interagieren mit Schnittstellen der zellulären Regulation, weshalb

niemand, der sich wissenschaftlich mit diesen auseinander setzt, komplett ohne Grundkenntnisse über Viren auskommt. Das relativiert ein wenig die Frage, ob nur jemand der virologisches Spezialwissen hat, die Biologie einer Viruserkrankung verstehen kann.

Letztlich virologisch

ist die Frage, warum es nach 40 Jahren immer noch keinen Impfstoff gibt, der vor einer Erstinfektion schützt, angesichts der massiven Schäden, die EBV in der öffentlichen Gesundheit anrichtet.

In der einzigen bisherigen klinischen Phase 2 Studie konnte für einen Impfstoff zur

Immunisierung gegen ein Oberflächeneiweiß nur ein Effekt gegen die Mononukleose erzeugt werden, nicht gegen Infektion selbst (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18190254/).
Da zwischen Infektion und Tumorentstehung Jahrzehnte liegen, sind klinische Studien

schwierig, weil diese immer einen Endpunkt haben müssen. Ein passendes Tiermodell jenseits von Nicht-Primaten gibt es aktuell nicht. Zudem wäre der Impfstoff im Kindesalter zu geben, um, ähnlich wie bei HPV eine Erstinfektion zu verhindern, dabei ergäben sich entsprechende

Schwierigkeiten bei der Rekrutierung für höhere klinische Phasen, die aber nicht unlösbar sind.

Im Januar startet nun die erste Phase 1 Studie mit einem mRNA Impfstoff von Moderna (clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05…), der 4 Zieleiweiße von EBV umfasst.

Ich bin gespannt auf die Ergebnisse, denn eine präventive Impfung gegen EBV könnte eine sehr wirksame Waffe sein, nicht nur gegen sehr schwere akute und chronische EBV Infektion, sondern auch gegen einige sehr aggressive Krebsformen, die wir z.T. immer noch nicht gut behandeln

können und offenbar auch gegen MS.

Vielleicht ist es eine der wenigen positiven Folgen der #COVID19 Pandemie, dass wir sehr schnell sehr viele Daten zu einer neuen, relativ leicht modifizierenbaren Impfstofftechnologie gewinnen konnten, die uns nicht nur vor COVID19 schützt,

sondern mittelfristig auch Impfstoffen gegen andere schwere Erkrankungen einen technologischen Booster bereitet hat.

Wie immer: ich schreibe nach bestem Wissen und Gewissen, Fehler können passieren, daher macht mich gerne freundlich darauf aufmerksam wenn ihr welche entdeckt.

Nachtrag:
Die krebserzeugende Wirkung von EBV basiert weitestgehend auf den viralen Proteinen und nicht-kodierenden RNAs (die RNA selbst hat dann eine Funktion, es wird daraus kein Eiweiß gebildet). Diese interagieren dann mit Tumorsuppressoren und deren Bildung und der Zell-

teilungsmaschinerie.
Dabei ist gar nicht so relevant, ob EBV nun (in seltenen Fällen?) in die humane DNA integriert oder nicht, wie gerade mit @beatesodeik erörtert.

Hier gibt es dazu noch ergänzende Informationen: journals.asm.org/doi/10.1128/JV…

Hier noch eine Folgediskussion dazu:

https://twitter.com/beatesodeik/status/1482701652431884288