Pharmakologische Unterbrechung der Aktivität des mSWI/SNF-Komplexes beschränkt die #SARSCoV2-Infektion
Diese neue Studie zeigt die potenzielle prophylaktische und therapeutische Wirkung von mSWI/SNF-Inhibitoren für aktuelle und neu auftretende #Coronaviren.
Der mSWI/SNF-Komplex ist eine Gruppe von Proteinen, die in unseren Zellen vorkommen und für die Regulation der Genexpression wichtig sind. Der Name "mSWI/SNF" steht für "mammalian Switch/Sucrose Non-Fermentable", was auf die ursprünglichen Entdeckungen des Komplexes in Hefe und
Drosophila (Fruchtfliege) zurückgeht.
Der mSWI/SNF-Komplex ist Teil eines größeren Netzwerks von Proteinen, das dafür sorgt, dass bestimmte Gene aktiviert oder deaktiviert werden können. Das ist wichtig, da jede Zelle im Körper dieselben Gene besitzt, aber nur bestimmte Gene in
einer bestimmten Zelle aktiv sein sollten. Der mSWI/SNF-Komplex wirkt dabei wie ein "Schalter", der die Chromatinstruktur - Chromatin wird das Material genannt, aus dem die Chromosomen aufgebaut sind, es besteht zum größten Teil aus DNA und verschiedenen Proteinen, die als
Histone bezeichnet werden - verändert und dadurch die Zugänglichkeit bestimmter Gene für die zellulären Maschinerien erhöht oder reduziert. Dies geschieht durch Veränderungen der Struktur von Histonen und DNA. Durch diese Veränderungen können Gene für die Transkription freigelegt
werden oder eben nicht.
Insgesamt ist der mSWI/SNF-Komplex also ein wichtiger Regulator für die Genexpression und somit für die korrekte Entwicklung und Funktion von Zellen und Organismen.
Diese Studie zeigt, dass der mSWI/SNF Komplex und insbesondere der kanonische
BRG1/BRM-assoziierte Faktor (cBAF)-Komplex, das Eindringen des SARS-CoV-2 Virus in die Zellen erleichtern kann. Der cBAF-Komplex hilft dabei, Gene in unseren Zellen zu aktivieren oder zu deaktivieren, indem er sich an bestimmte Stellen auf der DNA bindet und sie zugänglicher oder
unzugänglicher macht. Die Aktivität dieser Proteine fördert die Infektion mit dem Virus und macht die Zellen anfälliger für das Virus. Für die Produktion des Proteins BRG1 kodiert das Gen SMARCA4. Die katalytische Aktivität von SMARCA4 ist für die mSWI/SNF-gesteuerte Chromatin-
Zugänglichkeit am ACE2-Lokus (ein Gen auf dem menschlichen X-Chromosom, dass für für das Enzym Angiotensin Converting Enzyme 2 - ACE2 - kodiert), die ACE2-Expression und die Virusanfälligkeit erforderlich. Die Transkriptionsfaktoren HNF1A/B interagieren mit mSWI/SNF-Komplexen und
rekrutieren diese an ACE2-Enhancer, die eine hohe HNF1A-Motivdichte aufweisen. Insbesondere hemmen niedermolekulare mSWI/SNF-ATPase-Inhibitoren oder Degrader die Expression des Angiotensin-umwandelnden Enzyms 2 (ACE2) und verleihen drei Zelllinien und drei primären menschlichen
Zelltypen, einschließlich Epithelzellen der Atemwege, eine Resistenz gegen SARS-CoV-2-Varianten und ein Remdesivir-resistentes Virus um bis zu 5 logs (also um bis zu 99,999%). Diese Daten unterstreichen die Rolle der Aktivitäten des mSWI/SNF-Komplexes bei der Verleihung der
SARS-CoV-2-Anfälligkeit und identifizieren eine potenzielle Klasse von breit wirkenden Virostatika zur Bekämpfung neu auftretender Coronaviren. SMARCA2/4-ATPase-Antagonisten befinden sich derzeit in klinischen Studien der Phase I für SMARCA2/4-abhängige Krebsarten wie
Aderhautmelanom und akute myeloische Leukämie, was die Realisierbarkeit dieses Ansatzes hervorhebt.
Der Abzielen auf mSWI/SNF-Komplexe bietet mehrere potenzielle Vorteile bei der Regulierung der ACE2-Expression und der Virus-Infektion. Erstens ist angesichts des
Mechanismus der mSWI/SNF-Komplexe bei der Regulierung der genomischen Zugänglichkeit in der Wirtszelle davon auszugehen, dass der virale Antagonismus synergistisch mit bestehenden, direkt wirkenden antiviralen und immunmodulatorischen Medikamenten des Wirts wirkt. Zweitens können
SMARCA4-Inhibitoren durch die Herabregulierung von ACE2 verschiedene ACE2-verwertende Viren hemmen, darunter HCoV-NL63, SARS-CoV-1, SARS-CoV-2-Varianten, einschließlich Remdesivir-resistenter Formen, und kürzlich in Fledermäusen entdeckte Sarbecoviren, die ein erhebliches Risiko
für die Entstehung künftiger Pandemien beim Menschen darstellen.
Diese Studie liefert wichtige Erkenntnisse darüber, wie sich #SARSCoV2 in verschiedenen Teilen des Körpers anpassen und weiterentwickeln kann. Sie deutet darauf hin, dass das Virus im Gehirn einzigartige Mutationen entwickeln kann, die seine Fähigkeit, Erkrankungen zu…
verursachen, beeinflussen könnten. Die Forscher fanden heraus, dass das aus den Gehirnen infizierter Mäuse isolierte Virus mehr genetische Veränderungen aufwies als das Virus aus den Lungen.
Insbesondere stellten sie fest, dass das Virus häufig eine Deletion bzw. Mutationen in
der "Furin-Spaltstelle" aufwies - ein Teil des Spike-Proteins des Virus, der wichtig ist, damit es Zellen infizieren kann. Diese Mutation schien dem Virus im Gehirn einen Vorteil, in der Lunge jedoch einen Nachteil zu verschaffen. Die Forscher glauben, dass die Umgebung des
Das meiste, was wir über Long COVID wissen, wissen wir aus Studien mit Erwachsenen. Nun zeigen neue Forschungsergebnisse, dass die Symptome von #LongCOVID bei Kindern anders aussehen können als bei Erwachsenen - und sogar bei Kindern verschiedener Altersgruppen.
#COVID19 #Corona
„Dies ist eine der größten und ersten Studien, die versucht, die anhaltenden Symptome bei Kindern zu charakterisieren und zu verstehen, wie sie sich zwischen verschiedenen Altersgruppen unterscheiden können“, so Dr. Rachel Gross, außerordentliche Professorin für Pädiatrie an der
NYU Grossman School of Medicine und Mitautorin der neuen Studie, die Teil der RECOVER-Forschungsinitiative der U.S. National Institutes of Health ist.
Bei Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren stellten die Forscher 10 Symptome fest, die stark mit Long COVID verbunden sind:
"40 % der Krankenschwestern und -pfleger gaben an, dass sie in diesem Sommer selbst an #Covid19 erkrankt sind. Von diesen gaben 21 % an, dass sie an der Arbeit teilgenommen haben, während sie mit dem Virus infiziert waren" - und deshalb sind Einrichtungen des Gesundheitswesens …
"Ich habe das Gefühl, dass das Personal unter enormen Druck steht, mit #Covid zu arbeiten, selbst wenn Symptome auftreten, was das Risiko einer Ausbreitung auf die Patienten erhöht.“, so eine Pflegefachkraft aus England. „Es entsetzt mich, dass ich von
XEC, eine Rekombination von KS.1.1 KP.3.3, tauchte Ende Juni erstmals in Berlin auf. Seitdem hat es sich recht schnell in ganz Europa, Nordamerika und Asien verbreitet. Die meisten XEC-Sequenzen in den #30DayTrends wurden aus 🇩🇪 gemeldet.
„Die rekombinante Variante XEC verbreitet sich weiterhin sehr schnell und ist der wahrscheinliche nächste Herausforderer der derzeit vorherrschenden DeFLuQE-Varianten (KP.3.1.1 und Nachkommen). XEC könnte von seiner ungewöhnlichen T22N-Mutation in Kombination mit den
Biomarker: DNA-Methylierungswerte im Blut identifizieren Profil von Long COVID
Eine von Forschern des Albany Medical Center geleitete Studie hat gezeigt, dass sich die DNA-Methylierungswerte im Blut von Patienten mit #LongCovid von denen gesunder Patienten …
#COVID19 #Corona
unterscheiden und dass Patienten mit Long COVID dieselben Biomarker im Blut aufweisen, auch wenn sie unterschiedliche Symptome haben. Bei der DNA-Methylierung handelt es sich um eine chemische Abänderung an Grundbausteinen der Erbsubstanz einer Zelle.
Für die Studie wurden
zwischen Februar 2021 und Juni 2021 Blutproben von 103 Patienten mit #LongCovid in der Lungenklinik des Albany Medical Center entnommen. Weitere Proben wurden von gesunden Freiwilligen und von Patienten entnommen, die zuvor positiv auf #Covid19 getestet wurden, aber keine
COVID-19-Impfungen haben 1,6 Millionen Menschenleben in Europa (davon 183.000 in 🇩🇪) gerettet
Zwischen Dezember 2020 und März 2023 haben die #COVID19-Impfstoffe in 34 der 54 in die Analyse einbezogenen Länder, Gebiete und Territorien (nachstehend CAT) in der Europäischen …
Region der WHO die Zahl der Todesfälle insgesamt um 59% (CAT-Spanne 17-82%) reduziert, was etwa 1,6 Millionen geretteten Leben (Spanne 1,5-1,7 Millionen) in der Altersgruppe der 25-Jährigen und älteren entspricht: 96 % der geretteten Leben waren im Alter von 60 Jahren oder älter
und 52 % im Alter von 80 Jahren oder älter; die erste Auffrischung rettete 51 % der Leben, und 60 % wurden während des #Omicron-Zeitraums gerettet. „Diese beachtliche Zahl unterstreicht nicht nur die Wirksamkeit der Impfstoffe bei der Verhinderung von Covid-19-bedingten