Thread by @RWittenbrink

Neue T-Zell-Antikörper-Behandlung verbessert Krankheitsverlauf bei #COVID19-Patienten

Eine neue Studie deutet darauf hin, dass das Medikament Foralumab, das zur Behandlung von Multipler Sklerose und anderen neurodegenerativen Erkrankungen entwickelt wurde,…

#Corona #SARSCoV2

eine Behandlungsoption für #COVID19 Patienten darstellt. Monoklonale Antikörper zielen in der Regel auf das #SARSCoV2-Spike-Protein ab, neutralisieren das Virus, indem sie sich an den Teil des Virus binden, der unsere Zellen infiziert, und so eine weitere Ausbreitung verhindern.

Diese Medikamente sind jedoch anfällig für Virusmutationen und können bei neueren Varianten an Wirksamkeit verlieren. Foralumab bindet nicht an das Spike-Protein des Virus, sondern an die T-Zellen des Immunsystems. T-Zellen sind Immunmodulatoren, die bei einer Covid-19-Infektion

früh und häufig beteiligt sind. Sie sind maßgeblich am Immungedächtnis und der dauerhaften Immunität gegen das Virus nach der Infektion beteiligt. Sie verursachen aber auch symptomatische Reaktionen während der Infektion durch Effektor-Funktionen und Zytokin-Reaktionen. Das von

Tiziana Life Sciences während der Pandemie entwickelte Foralumab wurde zur Behandlung von Patienten mit Multipler Sklerose entwickelt, um die vom Immunsystem ausgelösten Entzündungsreaktionen zu reduzieren. Foralumab ist ein monoklonaler Antikörper in der klinischen

Entwicklung, die nur auf T-Zellen abzielen, und die Studienautoren Moreira et al. wollten herausfinden, ob seine entzündungshemmenden Mechanismen auch gegen Covid-19 wirken. Diese Studie ist aus einer früheren Pilotstudie zu Foralumab hervorgegangen. Die Patienten wurden in drei

Kohorten aufgeteilt: Kontrolle, Foralumab und Foralumab zusätzlich zu Dexamethason. Während des zweiwöchigen Beobachtungszeitraums zeigten die Patienten, die Foralumab oder Foralumab/Dexamethason erhielten, einen schnelleren Abbau der Lungeninfiltrate. Bei den Patienten, die

Foralumab erhielten, sank der Serumspiegel von IL-6 und C-reaktivem Protein deutlicher, was bedeutet, dass der monoklonale Antikörper gut vertragen wurde und möglicherweise eine wirksame Behandlung der Immunhyperaktivität darstellt.
Wie wirkt sich Foralumab also auf die T-Zellen

aus und verbessert den Gesamtzustand eines Covid-Patienten? Moreira et al. analysierten im Anschluss an ihre Pilotstudie den Wirkmechanismus von Foralumab. Foralumab beginnt nach der Bindung an aktivierte Wirts-T-Zellen mit der Herunter- und Hochregulierung bestimmter Gene und

Proteine. Viele dieser Gene haben, wenn überhaupt, nur geringe Auswirkungen auf die Ergebnisse der Covid-Erkrankung. Einige sind jedoch entscheidend für die Immunreaktionen. Ein solches hochreguliertes Gen war GIMAP7. Über dieses spezifische Gen ist zwar nur wenig bekannt, aber

wie bei vielen anderen exprimierten Genen in der menschlichen Immunreaktion steht es Berichten zufolge in Zusammenhang mit der regulatorischen Effizienz von T-Zellen, was bedeutet, dass die Hochregulierung dieses Gens durch Foralumab zu einer stärkeren Immunreaktion des Wirts und

damit zu einem vielversprechenderen Krankheitsverlauf führt. Zahlreiche Gene, Proteine und Zytokinwege werden durch Foralumab beeinflusst, zu viele, um sie in diesem Artikel zu erwähnen. Das Ergebnis ist jedoch, dass Patienten, die mit Foralumab behandelt werden, das Virus in der

Lunge effizienter beseitigen und einen höheren Immunschutz aufweisen. Insgesamt induziert Foralumab viele Faktoren, die sich auf einen verbesserten Gewebeumbau, die Induktion von Immunzellen und die Einschränkung der Effektor-Funktion auswirken und so den Krankheitsverlauf

verbessern, während das Virus mit voller Kraft bekämpft wird. Diese Vorteile sind nicht auf #COVID19-Patienten beschränkt, denn ähnliche Ergebnisse wurden bei Patienten mit Multipler Sklerose beobachtet. Foralumab stellt einen neuen Ansatz zur Behandlung der COVID-19-Erkrankung

dar. Das Medikament verhindert zwar nicht die Infektion, kann aber die Auswirkungen leichter bis mittelschwerer Symptome lindern, indem es die Immunantwort der T-Zellen reguliert. In Verbindung mit einem monoklonalen Antikörper, der auf die Spikes abzielt, könnte Foralumab eine

willkommene Ergänzung des Anti-COVID-Instrumentariums sein. Die Behandlung mit dem monoklonalen Anti-CD3 Medikament moduliert wirksam die Entzündungsreaktion der T-Zellen, indem sie die Expression bestimmter Gene und Proteine hoch- oder herunterreguliert, was zu einer weniger

schweren Erkrankung führt. Dieser neue Weg sollte weiter erforscht werden, denn weitere Medikamente mit ähnlichen Mechanismen könnten den Tod Tausender Menschen verhindern.

Hier der Link zum Artikel von William Haseltine:

forbes.com/sites/williamh…

#COVID19 #SARSCoV2 #Coronavirus

Und hier der Link zur Studie.

„Die nasale Verabreichung von Anti-CD3-MAb (Foralumab) senkt die NKG7-Expression und erhöht die TGFB1- und GIMAP7-Expression in T-Zellen bei Patienten mit COVID-19“

pnas.org/doi/10.1073/pn…

#COVID19 #SARSCoV2 #Coronavirus #Covid_19