Ralf Wittenbrink Profile picture
Jun 11, 2023 14 tweets 6 min read Read on X
‼️Das Plasmaproteom von #LongCovid-Patienten weist auf eine Hypoxie-induzierte Faktor (HIF)-vermittelte vaskulo-proliferative Erkrankung mit tiefgreifenden Auswirkungen auf die Gehirn- und Herzfunktion hin

#SARSCoV2 kann den Gasaustausch beeinträchtigen,…🧵

#COVID19 #Corona Image
was zu akutem Atemnotsyndrom sowie systemischer Hypoxie führen kann, sprich eine Unterversorgung des Körpers mit Sauerstoff. Tritt eine Hypoxie ein, werden durch den Hypoxie-induzierten Faktor HIF-α Signalwege aktiviert, die für eine Anpassung an die Hypoxie relevant sind. Image
Dies geschieht, indem HIF-α vom Zytoplasma in den Zellkern wandert, und zusammen mit anderen Transkriptionsfaktoren
die Expression spezieller Gene aktiviert. Dies ist u.a. relevant für
die EPO-Synthese (wichtig für die Synthese von sauerstofftransportierenden roten Image
Blutkörperchen) sowie Bildung neuer Gefäße über den vaskulo-endothelialem Wachstumsfaktor VEGF (besonders relevant bei Krebs für das Tumorwachstum).
Diese Studie zeigt auf, dass durch eine Hypoxie (lokal oder systemisch) und/oder durch stimulierende Faktoren (d. h. Zytokine, Image
Chemokine, Wachstumsfaktoren, Angiotensin usw.) ein vaskulo-proliferativen Prozess - unter Proliferation versteht man das schnelle Wachstum bzw. die Vermehrung oder Wucherung von
Zellen oder Mikroorganismen - mit tiefgreifenden Auswirkungen auf die Gehirn- und Herzfunktion
ausgelöst werden kann.
Um mögliche Mechanismen aufzuklären, wurde im Rahmen dieser Studie das Plasmaproteom von Long-COVID-Patienten als
Surrogat für Zell-/Gewebeaktivitäten untersucht; das Plasmaproteom wurde im Vergleich zu alters- und geschlechtsgleichen akut erkrankten Image
COVID-19-Patienten und gesunden Kontrollpersonen nach verschiedenen Zelltypen und Signalmechanismen aufgeschlüsselt. Außerdem wurde die Expression einzelner Biomarker in den Patientenkohorten analysiert, um den potenziellen Wert für diagnostische und prognostische Ziele zu
ermitteln. Diese Daten deuten darauf hin, dass Long-COVID das Potenzial hat, die Funktionalität mehrerer Organe durch die vaskulo-proliferativen Wirkungen stark zu beeinträchtigen. Die differentielle Proteinexpression und die Netzwerkanalyse zeigten eine Störung der Mechanismen Image
zur Wiederherstellung des Gewebes, die in direktem Zusammenhang mit konzertierten HIF-, TNFα- und VEGFA-Signalwirkungen stehen könnten, die durch ANGPT1 verknüpft sind. Die Analysen von Long-COVID in dieser Studie deuten zudem darauf hin, dass Natürliche Killerzellen (NK-Zellen) Image
ihren Phänotyp potenziell von einem aktivierten in einen Ruhezustand umschalten könnten (s. Abbildung).

Die Studie bietet nicht nur Einblicke in den Mechanismus der Pathologie von Long-COVID, sondern identifiziert auch potenzielle Biomarker und Image
therapeutische Strategien, die auf spezifische Immun- und Organmechanismen zugeschnitten sein könnten, um die anfänglichen Auswirkungen der Hypoxie zu bekämpfen.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass diese Studie einen pathophysiologischen Rahmen
für ein besseres Verständnis der funktionellen Heterogenität von Long-COVID bietet und Hinweise auf die neurologischen und kardio-metabolischen Grundlagen dieser Krankheit liefert. Die Ergebnisse deuten auf einen vaskulo-proliferativen Prozess bei Long-COVID hin, der Image
wahrscheinlich entweder durch eine vorherige Hypoxie (lokal oder systemisch) und/oder durch stimulierende Faktoren (d. h. Zytokine, Chemokine, Wachstumsfaktoren, Angiotensin usw.) ausgelöst wird. Diese Studie stellt auch eine wertvolle Ressource für die Erforschung von Biomarkern Image
bei #LongCovid und die Entwicklung potenzieller therapeutischer Ziele für die Vorbeugung und/oder Behandlung der Krankheit auf der Grundlage der enthüllten potenziellen pathophysiologischen Mechanismen dar.

…nslational-medicine.biomedcentral.com/articles/10.11…

#MECFS #COVID19 #Coronavirus #SARSCoV2 #MaskUp

• • •

Missing some Tweet in this thread? You can try to force a refresh
 

Keep Current with Ralf Wittenbrink

Ralf Wittenbrink Profile picture

Stay in touch and get notified when new unrolls are available from this author!

Read all threads

This Thread may be Removed Anytime!

PDF

Twitter may remove this content at anytime! Save it as PDF for later use!

Try unrolling a thread yourself!

how to unroll video
  1. Follow @ThreadReaderApp to mention us!

  2. From a Twitter thread mention us with a keyword "unroll"
@threadreaderapp unroll

Practice here first or read more on our help page!

More from @RWittenbrink

Dec 25
89 % der Post-COVID-Patienten in dieser Studie weisen bei neuen digitalen kognitiven Tests eine Beeinträchtigung der Aufmerksamkeit, der Exekutivfunktionen und der Verarbeitungsgeschwindigkeit auf.

Ein herkömmlicher kognitiver Test wie der ACE-III, der für die klinische … Fig. 2. Cognitive Performance of Long COVID Participants on the LCCAB (N = 19). Note. Cognitive performance (mean reaction time) of long COVID participants on the LCCAB (N = 19). SRT: Simple Reaction Time; SOT: Stimulus Oriented Thought; SIT1: Stimulus Independent Thought 1; SIT2: Stimulus Independent Thought 2; XNA1: Working Memory Baseline Task; XNA2: Working Memory Task.
Beurteilung der Alzheimer-Krankheit und anderer Demenzerkrankungen entwickelt wurde, erfasst die mit dem Post-COVID-Syndrom verbundenen Beeinträchtigungen mit seinem sehr unterschiedlichen Profil der betroffenen Bereiche nur unzureichend. Die Gesamtstichprobe (N=102) in dieser Fig. 1. Cognitive Performance of Long COVID Participants on the ACE-III (N = 102). Note. Histograms to illustrate the distribution of cognitive performance of long COVID participants on the ACE-III (N = 102). (A) ACE-III Global; (B) ACE-III Attention; (C) ACE-III Language; (D) ACE-III Visuospatial; (C) ACE-III Memory; (F) ACE-III Fluency. Horizontal and longitudinal axes indicate cognitive score and frequency count for each score, respectively.
Studie hatte einen mittleren ACE-III-Wert von 91/100, wobei 15,7 % (16/102) den Grenzwert erreichten oder darunter lagen, der als objektive kognitive Beeinträchtigung gilt. Von den 20 Personen, die auch die digitale Long COVID Assessment Battery (LCCAB) absolvierten, Table 2 Cognitive Performance of Long COVID Participants on the ACE-III (N = 102).
Read 6 tweets
Dec 23
Wie entstehen kognitive Beeinträchtigungen nach COVID-19?

„Es wurden mehrere Theorien zur Pathogenese kognitiver Beeinträchtigung nach einer COVID-19-Infektion vorgeschlagen. Beobachtungen chronischer Neuroinflammation wie Astrozytenhyperaktivierung, Image
zerebrale Hypoperfusion und Tau-Protein-Akkumulation haben zu verschiedenen Hypothesen über die Ursache kognitiver Beeinträchtigung geführt. Astrozyten sind Gliazellen, die eine entscheidende Rolle bei der Modulation der Blut-Hirn-Schranke, der Abfallbeseitigung sowie der
synaptischen Übertragung und Plastizität spielen. Es wurde beobachtet, dass das SARS-COV-2-Virus die Blut-Hirn-Schranke überwindet, an ACE2-Rezeptoren des Hypothalamus gebunden ist und eine anhaltende mitochondriale Dysfunktion in Mikrogliazellen verursacht. Mikroglia sind an
Read 14 tweets
Dec 23
Kognitive Auswirkungen von COVID-19

Nach einer COVID-19-Infektion berichteten 40 % der an der Studie teilnehmenden Studenten von kognitiven Beeinträchtigungen und wiesen ausgeprägte präfrontale hämodynamische Muster auf, die denen von 40 Jahre älteren Erwachsenen ähneln. 🧵 Fig. 1. NIRS channel optode positions.
Die Datenerhebung für die Studie erfolgte vom 17.04.2023 bis zum 08.06.2023. Teilgenommen haben 94 Studenten (Alter in Jahren: M = 20,58, SD = 3,33, Bereich = 18 bis 46; 89 % weiblich) der University of Otago. „Wir haben beobachtet, dass 40 % der Teilnehmer im Nachhinein von Highlights • Cognitive engagement induced distinct prefrontal haemodynamic patterns post COVID-19. • 40% of the undergraduate students reported brain fog due to COVID-19. • 37% of the undergraduates exhibited impaired cognition up to 17 months post-infection. • Brain fog appeared to affect the distinct prefrontal haemodynamic patterns.
kognitiven Beeinträchtigungen (Gehirnnebel) aufgrund von COVID-19 berichteten und 37 % objektive Hinweise auf kognitive Beeinträchtigungen aufwiesen (bewertet durch computergestützte Tests).“ Die kognitiven Beeinträchtigungen hielten länger an und traten bis zu 17 Monate nach der
Read 7 tweets
Dec 18
Pasteur Institut: Neurodegenerative Signatur von Long COVID im Hirnstamm

Neuropsychiatrische und kognitive Folgen nach #SARSCoV2-Infektion:
„Wir liefern schlüssige Beweise dafür, dass #LongCovid ein tatsächliches biologisches Problem ist, das auf die akute Infektion folgt.“🧵 Supplementary Fig. 11. Long-term impact of SARS-CoV-2 infection on recognition memory in hamsters. (A-B) Follow-up of the novel object recognition test assessed at 17-, 31- and 79-days post infection (dpi) in male (A) and female (B) hamsters. Decreased discrimination index corresponds to less time spent exploring the new object and is indicative of short-term memory impairment. Horizontal dotted lines indicate the lower 95% confidence limit of the median. (C-D) Follow-up of exploration time for identical objects (•-e or A-A) in the novel object recognition test assessed at 17-, 31- and 79- ...
„SARS-CoV-2, der Erreger von COVID-19, ist ein neuroinvasives Virus, und der Riechkolben ist einer der wahrscheinlichsten Wege, über den es in das Gehirn gelangt, da das Virus und Entzündungen häufig in der Riechschleimhaut beim Menschen und in Tiermodellen beobachtet werden. Fig. 2. Histopathological analysis in the brain of hamsters intranasally-infected with SARS-CoV-2 Wuhan. (A) Dorsal view of a formalin-fixed hamster brain. Ob: olfactory bulbs, Cx: cortex, Cb: cerebellum. (B) Midsagittal section of a formalin-fixed hamster brain. Hp: hippocampus, cc: corpus calosum, fx: fornix, St: striatum, Th: thalamus, Mb: midbrain, Ps: pons, Mo: medulla oblongata. The brainstem (contoured by a black line) can be separated from the brain after removal of the cerebellum and detachment from the telencephalon at the level of the corpus callosum and the fornix (C) Submacrosc...
SARS-CoV-2 wurde bereits im Gehirn von Patienten nachgewiesen, und zwar hauptsächlich im Hirnstamm und in den Hirnnerven. In anderen Fällen wurden Veränderungen der Myelinisierung und der Synapsenorganisation im Hirnstamm und im Kleinhirn festgestellt, einschließlich At 80 dpi, microglial cells were in general not reactive. (S-W) Astrocytes (GFAP+) detection in the brain of a mock-infected hamster: olfactory bulb, between the olfactory nerve layer and the glomerular layer (S), thalamus (subependymal zone, T), midbrain at the level of the cruciform sulcus between the superior and inferior colliculus (U), pons (V) and medulla oblongata (subependymal zone; W). (X-AG) In the olfactory bulbs, astrogliosis is evident only at 4 dpi (X, arrow). In the brainstem, however, GAP-immunoreactive astrocytes are increased in both acute COVID-19 (4dpi, Y-AB) and long Co...
Read 13 tweets
Dec 16
CHMP der EMA empfiehlt selbst-amplifizierenden mRNA (sa-mRNA) COVID-19-Impfstoff zur Zulassung

Im November 2023 wurde in Japan KOSTAIVE®, der weltweit erste selbst-amplifizierende mRNA (sa-mRNA) COVID-19-Impfstoff, für Erwachsene ab 18 Jahren zugelassen. Nun hat SCHUTZ VOR COVID-19 Selbstamplifizierender mRNA-Impfstoff zur Zulassung empfohlen STUTTGART - 16.12.2024, 16:44 UHR  Quelle:  https://www.deutsche-apotheker-zeitung.de/news/artikel/2024/12/16/selbstamplifizierender-mrna-impfstoff-zur-zulassung-empfohlen
der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) den selbstamplifizierenden [= selbstverstärkenden] mRNA-Impfstoff Zapomeran (Kostaive) von Arcturus zur Vorbeugung von COVID-19 bei Personen ab 18 Jahren zur Zulassung empfohlen. „Das Besondere
an Zapomeran: Der
Impfstoff enthält eine mRNA, die sowohl für das Spike-Protein von SARS-CoV-2 kodiert als auch für das Enzym Replikase. Dieses Enzym erstellt nach Impfung weitere Kopien der verimpften mRNA, die die Zelle zur Herstellung von noch mehr Spike-Protein verwenden
Read 15 tweets
Dec 15
BC007 - Wie erklären abweichenden Ergebnisse der klinischen Phase-II-Studie der Berlin Cures GmbH (BLOC), die keine überlegene Wirkung von #BC007 im Vergleich zu Placebo gezeigt hat, und der reCOVer-Studie von @Dr_B_Hohberger et al., die einen positiven Behandlungseffekt zeigt?🧵 Figure 2: Overview of visit schedule and cross-over design. EP: Endpoint.
Detaillierte Teilnehmermerkmale und Ergebnisse von BLOC wurden nicht mitgeteilt (siehe auch Bericht: ). Dennoch lassen sich einige Unterschiede aufzeigen. Dazu heißt es in der reCOVer-Studie:
„Beide Studien schlossen PCS-Patienten mit nachweisbaren web.de/magazine/gesun…Aus für BCOO7-Studie BC007 - Rückschlag bei Post-Covid-Forschung Aktualisiert am 22.11.2024, 13:07 Uhr
GPCR-fAAbs ein [GPCR-fAABs = funktionell aktive
Autoantikörper (fAABs), die auf G-Protein-gekoppelte Rezeptoren abzielen], es gab jedoch wesentliche Unterschiede: BLOC verwendete ein randomisiertes Design, während reCOVer eine Crossover-Studie war; die Einschlusskriterien für Figure 1: Trial profile. The safety and dosage population included all treated participants who took at least one administration of study drug. The population enrolled was randomised by our study pharmacy of the Universitätsklinikum Erlangen. Randomised participants passed all study inclusion or exclusion criteria. Before the infusion of either placebo or BC007 (dosage: 1350 mg) patients had to undergo a gargle water PCR-COVID-test. Patients received either Verum/Placebo, i.e. sequence A/B, on their 2nd or 8th visit. In total 14 visits were planned for each study-participant. The crossover ...
Read 7 tweets

Did Thread Reader help you today?

Support us! We are indie developers!


This site is made by just two indie developers on a laptop doing marketing, support and development! Read more about the story.

Become a Premium Member ($3/month or $30/year) and get exclusive features!

Become Premium

Don't want to be a Premium member but still want to support us?

Make a small donation by buying us coffee ($5) or help with server cost ($10)

Donate via Paypal

Or Donate anonymously using crypto!

Ethereum

0xfe58350B80634f60Fa6Dc149a72b4DFbc17D341E copy

Bitcoin

3ATGMxNzCUFzxpMCHL5sWSt4DVtS8UqXpi copy

Thank you for your support!

Follow Us!

:(