‼️Das Plasmaproteom von #LongCovid-Patienten weist auf eine Hypoxie-induzierte Faktor (HIF)-vermittelte vaskulo-proliferative Erkrankung mit tiefgreifenden Auswirkungen auf die Gehirn- und Herzfunktion hin
#SARSCoV2 kann den Gasaustausch beeinträchtigen,…🧵
was zu akutem Atemnotsyndrom sowie systemischer Hypoxie führen kann, sprich eine Unterversorgung des Körpers mit Sauerstoff. Tritt eine Hypoxie ein, werden durch den Hypoxie-induzierten Faktor HIF-α Signalwege aktiviert, die für eine Anpassung an die Hypoxie relevant sind.
Dies geschieht, indem HIF-α vom Zytoplasma in den Zellkern wandert, und zusammen mit anderen Transkriptionsfaktoren
die Expression spezieller Gene aktiviert. Dies ist u.a. relevant für
die EPO-Synthese (wichtig für die Synthese von sauerstofftransportierenden roten
Blutkörperchen) sowie Bildung neuer Gefäße über den vaskulo-endothelialem Wachstumsfaktor VEGF (besonders relevant bei Krebs für das Tumorwachstum).
Diese Studie zeigt auf, dass durch eine Hypoxie (lokal oder systemisch) und/oder durch stimulierende Faktoren (d. h. Zytokine,
Chemokine, Wachstumsfaktoren, Angiotensin usw.) ein vaskulo-proliferativen Prozess - unter Proliferation versteht man das schnelle Wachstum bzw. die Vermehrung oder Wucherung von
Zellen oder Mikroorganismen - mit tiefgreifenden Auswirkungen auf die Gehirn- und Herzfunktion
ausgelöst werden kann.
Um mögliche Mechanismen aufzuklären, wurde im Rahmen dieser Studie das Plasmaproteom von Long-COVID-Patienten als
Surrogat für Zell-/Gewebeaktivitäten untersucht; das Plasmaproteom wurde im Vergleich zu alters- und geschlechtsgleichen akut erkrankten
COVID-19-Patienten und gesunden Kontrollpersonen nach verschiedenen Zelltypen und Signalmechanismen aufgeschlüsselt. Außerdem wurde die Expression einzelner Biomarker in den Patientenkohorten analysiert, um den potenziellen Wert für diagnostische und prognostische Ziele zu
ermitteln. Diese Daten deuten darauf hin, dass Long-COVID das Potenzial hat, die Funktionalität mehrerer Organe durch die vaskulo-proliferativen Wirkungen stark zu beeinträchtigen. Die differentielle Proteinexpression und die Netzwerkanalyse zeigten eine Störung der Mechanismen
zur Wiederherstellung des Gewebes, die in direktem Zusammenhang mit konzertierten HIF-, TNFα- und VEGFA-Signalwirkungen stehen könnten, die durch ANGPT1 verknüpft sind. Die Analysen von Long-COVID in dieser Studie deuten zudem darauf hin, dass Natürliche Killerzellen (NK-Zellen)
ihren Phänotyp potenziell von einem aktivierten in einen Ruhezustand umschalten könnten (s. Abbildung).
Die Studie bietet nicht nur Einblicke in den Mechanismus der Pathologie von Long-COVID, sondern identifiziert auch potenzielle Biomarker und
therapeutische Strategien, die auf spezifische Immun- und Organmechanismen zugeschnitten sein könnten, um die anfänglichen Auswirkungen der Hypoxie zu bekämpfen.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass diese Studie einen pathophysiologischen Rahmen
für ein besseres Verständnis der funktionellen Heterogenität von Long-COVID bietet und Hinweise auf die neurologischen und kardio-metabolischen Grundlagen dieser Krankheit liefert. Die Ergebnisse deuten auf einen vaskulo-proliferativen Prozess bei Long-COVID hin, der
wahrscheinlich entweder durch eine vorherige Hypoxie (lokal oder systemisch) und/oder durch stimulierende Faktoren (d. h. Zytokine, Chemokine, Wachstumsfaktoren, Angiotensin usw.) ausgelöst wird. Diese Studie stellt auch eine wertvolle Ressource für die Erforschung von Biomarkern
bei #LongCovid und die Entwicklung potenzieller therapeutischer Ziele für die Vorbeugung und/oder Behandlung der Krankheit auf der Grundlage der enthüllten potenziellen pathophysiologischen Mechanismen dar.
89 % der Post-COVID-Patienten in dieser Studie weisen bei neuen digitalen kognitiven Tests eine Beeinträchtigung der Aufmerksamkeit, der Exekutivfunktionen und der Verarbeitungsgeschwindigkeit auf.
Ein herkömmlicher kognitiver Test wie der ACE-III, der für die klinische …
Beurteilung der Alzheimer-Krankheit und anderer Demenzerkrankungen entwickelt wurde, erfasst die mit dem Post-COVID-Syndrom verbundenen Beeinträchtigungen mit seinem sehr unterschiedlichen Profil der betroffenen Bereiche nur unzureichend. Die Gesamtstichprobe (N=102) in dieser
Studie hatte einen mittleren ACE-III-Wert von 91/100, wobei 15,7 % (16/102) den Grenzwert erreichten oder darunter lagen, der als objektive kognitive Beeinträchtigung gilt. Von den 20 Personen, die auch die digitale Long COVID Assessment Battery (LCCAB) absolvierten,
Wie entstehen kognitive Beeinträchtigungen nach COVID-19?
„Es wurden mehrere Theorien zur Pathogenese kognitiver Beeinträchtigung nach einer COVID-19-Infektion vorgeschlagen. Beobachtungen chronischer Neuroinflammation wie Astrozytenhyperaktivierung,
zerebrale Hypoperfusion und Tau-Protein-Akkumulation haben zu verschiedenen Hypothesen über die Ursache kognitiver Beeinträchtigung geführt. Astrozyten sind Gliazellen, die eine entscheidende Rolle bei der Modulation der Blut-Hirn-Schranke, der Abfallbeseitigung sowie der
synaptischen Übertragung und Plastizität spielen. Es wurde beobachtet, dass das SARS-COV-2-Virus die Blut-Hirn-Schranke überwindet, an ACE2-Rezeptoren des Hypothalamus gebunden ist und eine anhaltende mitochondriale Dysfunktion in Mikrogliazellen verursacht. Mikroglia sind an
Nach einer COVID-19-Infektion berichteten 40 % der an der Studie teilnehmenden Studenten von kognitiven Beeinträchtigungen und wiesen ausgeprägte präfrontale hämodynamische Muster auf, die denen von 40 Jahre älteren Erwachsenen ähneln. 🧵
Die Datenerhebung für die Studie erfolgte vom 17.04.2023 bis zum 08.06.2023. Teilgenommen haben 94 Studenten (Alter in Jahren: M = 20,58, SD = 3,33, Bereich = 18 bis 46; 89 % weiblich) der University of Otago. „Wir haben beobachtet, dass 40 % der Teilnehmer im Nachhinein von
kognitiven Beeinträchtigungen (Gehirnnebel) aufgrund von COVID-19 berichteten und 37 % objektive Hinweise auf kognitive Beeinträchtigungen aufwiesen (bewertet durch computergestützte Tests).“ Die kognitiven Beeinträchtigungen hielten länger an und traten bis zu 17 Monate nach der
Pasteur Institut: Neurodegenerative Signatur von Long COVID im Hirnstamm
Neuropsychiatrische und kognitive Folgen nach #SARSCoV2-Infektion:
„Wir liefern schlüssige Beweise dafür, dass #LongCovid ein tatsächliches biologisches Problem ist, das auf die akute Infektion folgt.“🧵
„SARS-CoV-2, der Erreger von COVID-19, ist ein neuroinvasives Virus, und der Riechkolben ist einer der wahrscheinlichsten Wege, über den es in das Gehirn gelangt, da das Virus und Entzündungen häufig in der Riechschleimhaut beim Menschen und in Tiermodellen beobachtet werden.
SARS-CoV-2 wurde bereits im Gehirn von Patienten nachgewiesen, und zwar hauptsächlich im Hirnstamm und in den Hirnnerven. In anderen Fällen wurden Veränderungen der Myelinisierung und der Synapsenorganisation im Hirnstamm und im Kleinhirn festgestellt, einschließlich
CHMP der EMA empfiehlt selbst-amplifizierenden mRNA (sa-mRNA) COVID-19-Impfstoff zur Zulassung
Im November 2023 wurde in Japan KOSTAIVE®, der weltweit erste selbst-amplifizierende mRNA (sa-mRNA) COVID-19-Impfstoff, für Erwachsene ab 18 Jahren zugelassen. Nun hat
der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) den selbstamplifizierenden [= selbstverstärkenden] mRNA-Impfstoff Zapomeran (Kostaive) von Arcturus zur Vorbeugung von COVID-19 bei Personen ab 18 Jahren zur Zulassung empfohlen. „Das Besondere
an Zapomeran: Der
Impfstoff enthält eine mRNA, die sowohl für das Spike-Protein von SARS-CoV-2 kodiert als auch für das Enzym Replikase. Dieses Enzym erstellt nach Impfung weitere Kopien der verimpften mRNA, die die Zelle zur Herstellung von noch mehr Spike-Protein verwenden
BC007 - Wie erklären abweichenden Ergebnisse der klinischen Phase-II-Studie der Berlin Cures GmbH (BLOC), die keine überlegene Wirkung von #BC007 im Vergleich zu Placebo gezeigt hat, und der reCOVer-Studie von @Dr_B_Hohberger et al., die einen positiven Behandlungseffekt zeigt?🧵
Detaillierte Teilnehmermerkmale und Ergebnisse von BLOC wurden nicht mitgeteilt (siehe auch Bericht: ). Dennoch lassen sich einige Unterschiede aufzeigen. Dazu heißt es in der reCOVer-Studie:
„Beide Studien schlossen PCS-Patienten mit nachweisbaren web.de/magazine/gesun…
GPCR-fAAbs ein [GPCR-fAABs = funktionell aktive
Autoantikörper (fAABs), die auf G-Protein-gekoppelte Rezeptoren abzielen], es gab jedoch wesentliche Unterschiede: BLOC verwendete ein randomisiertes Design, während reCOVer eine Crossover-Studie war; die Einschlusskriterien für