Thread by @T_Fiolet

Résultats favorables et préliminaires de l'essai clinique de phase I pour le vaccin ARNm-1273 #COVID19 :
✅2 doses de vaccin ont induit une réponse immunitaire (anticorps IgG et réponse lymphocytaire)

✅ Concernant la sécurité, aucun événement indésirable grave n'a été rapporté

Plus de la moitié des participants (n=45 au total) ont signalé de la fatigue, des maux de tête, des frissons, des myalgies au site d'injection

Un essai de Phase I a pour but de tester l'innocuité, la dose maximale tolérée et maximale envisagée pour le développement ultérieur

Pour cela, le vaccin a été administré sous forme d'injection de 0.5mL dans le muscle deltoïdes aux jours 1 et 29. Des visites de suivi sont prévus à J7, J14, J57, J119, J209 et J394

L'augmentation de la dose d'antigène (escalades de doses) était de 25μg, 100μg et 250μg

Le vaccin ARMm-1273 est fabriqué par Moderna et code pour l'antigène S-2P, composé de la glycoprotéine SARS-CoV-2 avec une ancre transmembranaire et un site de clivage S1 – S2. Le vaccin est encapsulé par des nanolipides

L'évaluation de la réponse immunitaire induite s'est faite par :
- dosage immuno-enzymatique ELISA
- l'activité de neutralisation par deux essais de neutralisations (PsVNA et PRNT)
- réponse des lymphocytes contre la protéine de pointe (test de coloration)

45 participants inscrits ont reçu leur première vaccination entre le 16 mars et le 14 avril 2020

3 personnes n'ont pas reçu la 2è vaccination (un a eu de l'urticaire sur les 2 jambes et 2 autres ont raté la 2è fenêtre de vaccination)

Après la première vaccination, des événements indésirables d'intensité légère ou modérée ont été signalés par 5 participants (33%) dans le groupe 25 μg, 10 (67%) dans le groupe 100 μg et 8 (53%) dans le groupe 250 μg

Les événements indésirables systémiques sollicités étaient plus fréquents après la deuxième vaccination. Aucun des participants n'a eu de fièvre après la première vaccination

Après la 2nde vaccination, dans le groupe 250μg, une personne a eu 39,6°C de fièvre

La quantité d'anticorps IgG a rapidement augmenté après la 1ère vaccination avec une séroconversion chez tous les participants à J15. Il y a un effet dose réponse

Après la 1ère vaccination : test de neutralisation PsVNA positif chez <50% des participants

2nd vaccination : test PsVNA positif chez tout le monde

Le test PRNT a montré qu'à J43, il y avait une activité de neutralisation du SARS-CoV-2 (réduction d'au moins 80% de l'infectiosité)

Le test PRNT (séroneutralisation par réduction des plages de lyse) permet de quantifier le titre d'anticorps neutralisants contre un virus. La solution d'anticorps, à tester est diluée et mélangée à une suspension virale

Le tout est ensuite incubé, afin de permettre à l'anticorps de réagir avec le virus, puis réparti sur une culture cellulaire de l'hôte du virus

Les doses de 25 μg et 100 μg ont provoqué des réponses des lymphocytes T CD4

Ce sont des résultats provisoires de l'essai de phase I. Le génome du SRAS-CoV-2 a été publié le 10 janvier et les premiers participants ont été vacciné le 16 mars 2020 : une rapidité de développement d'un vaccin record !

Le vaccin ARNm-1273 était immunogène, induisant des réponses d'anticorps. La durabilité de la réponse immunitaire n'a pas été évaluée. Le suivi était de 57 jours dans cette publication (le suivi va durer 1 an après la 2nde vaccination)

Un essai de phase 2 de l'ARNm-1273 chez 600 adultes en bonne santé, évaluant des doses de 50 μg et 100 μg, est en cours (NCT04405076). Un essai d'efficacité de phase 3 devrait évaluer une dose de 100 μg et devrait commencer au cours de l'été 2020

L'essai est soutenu par les US NIH
La publication : nejm.org/doi/full/10.10…

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#mRNA #mRNA1273 #vaccine #COVID19