🔥J'avais promis un thread sur ma présentation orale au congrès européen sur #COVID19 #ECCVID @ESCMID :
#Hydroxychloroquine: pros and cons
Congrès qui remplace @ECCMID annulé cette année

1/n Image
Le début de ce délire collectif autour #hydroxychloroquine peut être tracé au 25/02/2020 lorsqu'un microbiologiste français affirma
"une amélioration spectaculaire" ac #HCQ l''infection pulmonaire la plus facile à traiter" et a conseillé de courir en cherchesr d les pharmacies Image
Le 25/02/20, déjà impliqué dans la recherche thérapeutique #COVID19 je me souviens avoir couru sur #PubMed @NCBI chercher les données cliniques que j'avais manquées et qui permettait d'affirmer cela.
La recherche fut rapide : Image
En fait on disposait de 2 choses :
- Des données in vitro obtenues en Chine, dont on reparlera un peu plus loin
- Un communiqué de presse publié dans une obscure revue scientifique rapportant des médecins qui auraient constaté l'efficacité de l'hydroxychloroquine pour #COVID19 Image
Mais on disposait également de données antérieures, testant #Chloroquine et #hydroxychloroquine dans d'autres maladies virales.
Un certain nombre de pathologies avec effet in vitro (sur des cellules dans une boîte) et une efficacité clinique dans... aucune maladie virale ! Image
Et rapidement, en écoutant des pharmacologues dont @MathieuMolimard et des virologues, on a remarqué que les résultats in vitro étaient obtenus ... sur des cellules de reins de singe vert.
Intéressant mais pas exactement les cellules retrouvées dans des voies aériennes humaines. Image
En fait, quelques semaines plus tard on a pu observer dans un article excellent publié dans @nature que lorsque la Chloroquine étaient utilisée dans des cellules pulmonaires humaines, cela ne faisait...RIEN
Le titre de l'article est relativement clair en bas de la diapo Image
A peu près au même moment paraît un preprint ultérieurement publié dans @nature également avec des chercheurs de @IAME_Center :
- L'HCQ avec ou sans azithromycine, en prophylaxie, en ttt précoce ou en ttt tardif ne permet aucune diminution de la charge virale chez des macaques Image
Le débat aurait pu s'arrêter là MAIS des données scientifiques SOLIDES sont venus remettre tout cela en question !
1) Un essai sur 36 patients, où 26 patients traités par HCQ dont 6 traités par Azithro étaient comparés à 10 patients contrôles ds une autre ville.
En fait, non, finalemt, seulemt 20 patients traités puisque tous ceux qui se sont aggravés ou sont morts n'ont pas été analysés... Image
Outre la méthodologie foireuse de cet article comparant des choux et des carottes, les données ont été analysées sur
@PubPeer
et on voit 0 efficacité du traitement.
La conclusion de Dr Rosendaal :
Il s'agit d'un manuscrit non informatif avec de grosses lacunes "méthodologiques" Image
D'autres médecins scientifiques s'emparent de l'affaire.
DJ Trump écrit un article remarqué dans le journal @Twitter :
"Les gens meurent, bougez-vous vite: l'hydroxychloroquine et l'azithromycine sont les meilleurs médicaments de l'histoire de l'humanité" Image
Et le grand J. Bolsonaro passe très rapidement de la recherche préclinique sur les animaux (émeux) à l'étude observationnelle sur 1 seul cas et diffusion via les réseaux sociaux.
Tout cela est publié dans l'International Journal of Antimalaria drugs and Azithromycin en 2020 Image
Le déroulé des évènements est très bien décrit dans un article co-signé par @Larhumato :
Le pendule de l'hydroxychloroquine dans COVID-19 : leçons tirées du discours public

tandfonline.com/doi/full/10.10… Image
Je fais une avance rapide et je passe tous les essais observationnels bidons qu'on a pu voir pour arriver aux essais randomisés contrôlés, le top pr savoir si un traitement marche ou pas
Ds l'essai Boulware publié @NEJM l'#HCQ ne sert à rien en prévention
nejm.org/doi/full/10.10… Image
Dans l'essai de Mitjà publié dans @IDSAInfo l'hydroxychloroquine ne sert à rien en traitement précoce pour des patients peu sévères Image
Sur les données de #Recovery en preprint sur @medrxivpreprint l'#HCQ ne permet pas de diminuer la mortalité des patients #COVID19
Le bras est arrêté et le traitement abandonné
medrxiv.org/content/10.110… Image
Et dans les données préliminaires de #DisCoVeRy @Inserm présentées lors du congrès, l'#HCQ ne modifie pas l'évolution clinique de même que le lopinavir/ritonavir et l'association lopinavir/ritonavir + IFN ß-1a.
Le groupe hydroxychloroquine est abandonné pour inefficacité Image
Le @NIH arrête ses essais cliniques devant l'absence d'espoir de trouver une efficacité à ce traitement, enterré par bon nombre d'essais cliniques randomisés de grande ampleur Image
Et @WHO l'OMS aussi dans #Solidarity, essai "mère" de #Solidarity Image
Jamais vu autant d'essais négatifs pour la même molécule dans une maladie, à tous les stades, avec plusieurs designs d'essais et plusieurs doses. Image
Une méta-analyse vient conclure le débat en analysant essais randomisés et études observationnelles.
W/ @T_Fiolet @Damkyan_Omega @AnthonyGuihur @Nibor_Tolum @Mht_Saleh_yahya et moi-mĂŞme Image
Après avoir suivi tous les standards pour ce type d'analyse, et notamment avoir cherché dans toutes les bases de données et exclut les études non pertinentes (test d'une autre molécule, doublons, etc.) 29 articles sont inclus dans la revue / méta-analyse Image
Quand on mouline ces études : le résultat est clair : l'hydroxychloroquine n'a aucun effet sur la mortalité des patients. Image
On voit même que plus les études sont sérieuses, moins il y a d'effet. Globalement qd on cherche mal on peut croire à un effet (notamment quand on compare le traitement chez des jeunes en bonne santé à absence de traitement chez des patients âgés ac maladies chroniques) Image
Mais quand on regarde les bonnes Ă©tudes, il n'y a rien de chez rien et elles vont toutes dans le mĂŞme sens. Image
Plus inquiétant, l'association hydroxychloroquine + azithromycine augmente la mortalité relative des patients de 27% !

Pas vraiment surprenant, cf mon thread antérieur à la méta analyse
Image
Et quand on regarde les recommandations dans le monde, elles sont cohérentes.
Cf le travail réalisé et sérieusement sourcé, accessible sur ce site réalisé avec @Fabrice50687716
hcqstats.neocities.org Image
Les conséquences du délire #hydroxychloroquine sont terribles

Ds une première revue @CMIJournal on avait constaté qu'il y avait plus d'études pour #CQ ou #HCQ que pour l'ENSEMBLE de tous les autres antiviraux

Tt le monde testait partout ce traitement

clinicalmicrobiologyandinfection.com/article/S1198-… Image
Dans un article publié dans @BSACandJAC je décrivais un site que nous avons mis en place et qui confirme ces résultats.

En Juin, déjà plus de 230 000 patients qui devaient être inclus dans des essais cliniques sur #Chloroquine ou #Hydroxychloroquine...
covid.inato.com/analysis Image
Autre conséquences inattendue, de nombreux chercheurs, au Brésil mais aussi en Europe et dans d'autres régions du monde ont été menacés parce qu'ils rétablissaient des faits scientifiques.

thelancet.com/journals/lanin… Image
Pour conclure, les avantages de l'#HCQ :
- Cela permet d'être retweeté par Trump
- On peut gagner +500% de followers sur Twitter
- On passe facilement sur Fox News ou BFM
- Et on peut peut-ĂŞtre gagner un @IgNobel comme Trump ou Bolsonaro Image
Les inconvénients :
- Cela ne marche pas in vitro sur #SARSCoV2
- Cela ne marche pas chez les singes
- Cela ne marche pas chez l'homme #COVID19 avec 11 RCT et plusieurs méta-analyses
- Cela augmente la mortalité avec l'azithromycine Image
Bon, vous vous doutez de la conclusion, finalement l'hydroxychoroquine c'est "cons and cons"

Présentation validée par la communauté des médecins infectiologues qui ont confirmé cette analyse des données scientifiques lors de la discussion. Image

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28 Nov
🔥On en est des vaccins #COVID19 ?

Un petit thread sur les 5 vaccins dont on parle le plus

#Pfizer/#BioNtech
#Moderna
#Oxford/#AstraZeneca
#Sputnik5
#Sinovac - #CNBG

👇👇
1er point : TOUS ces vaccins évaluent efficacité pour empêcher la MALADIE (donc les symptômes / la pneumonie) mais pas l’INFECTION (donc le risque de transmission)

2ème point : ces données proviennent de COMMUNIQUES DE PRESSE (course entre les acteurs) pas de données publiées
Pfizer/BioNtech : le vaccin BNT162b2

Il s’agit d’un vaccin à ARN : petit rappel sur le procédé avant de commencer

Spoiler : ce n'est ni nouveau ni dangereux !
Read 32 tweets
23 Nov
Une super mise Ă  jour sur les vaccins Ă  ARN par Hugues Tholou @MesVaccins

"3 vaccins annoncent premiers résultats d'efficacité > à 90 %. 2 de ces vaccins (Bnt162b2 et mRNA-1273) font appel à une technologie nouvelle : ils sont constitués d'ARN

mesvaccins.net/web/news/16696…
Qu'est-ce que l'ARN ?
C'est une classe de molécules que l'on trouve chez tous les êtres vivants, à l'intérieur des cellules, qu'elles soient animales, végétales, bactériennes ou parasitaires, et chez de nombreux virus.
Chez les virus, l'ARN peut également constituer le support de l'information génétique : c'est le cas chez les coronavirus, dont le génome est constitué d'une seule molécule d'ARN de près de 30 000 bases codant une vingtaine de protéines.
Read 7 tweets
21 Nov
Pr que cela soit clair #Solidarity auquel #DisCoVeRy fournit les données de mortalité des patients a tiré au sort 1853 patients. La moitié ont eu l'hydroxychloroquine l'autre moitié rien.

Mortalité #HCQ : 11% (104/947)
Mortalité sans #HCQ : 9% (84/906)

medrxiv.org/content/10.110…
A tiré au sort 5451 patients entre remdesivir et pas de remdesivir

Mortalité #Remdesivir : 11% (301/2743)
Mortalité sans #Remdesivir : 11% (303/2708)
A tiré au sort 2771 patients entre lopinavir/ritonavir et pas de lopinavir/ritonavir

Mortalité #Lopinavir/ritonavir : 11% (301/2743)
Mortalité sans #Lopinavir/ritonavir : 11% (303/2708)
Read 4 tweets
10 Nov
Super interview avec @GeWoessner

Covid-19 : en marche vers une troisième vague ?

Je ne savais pas que l'autre personne interviewée était Prof @DgCostagliola et je suis heureux de voir qu'on a la même position, en même tps j'ai bcp appris à ses côtés

lepoint.fr/politique/covi…
Le vaccin c'est BIEN.
Mais avant une campagne de vaccination massive, on a le temps pour AU MOINS encore une vague.
Il faut l'Ă©viter.

@GeWoessner a raison : c'est MAINTENANT qu'il faut travailler

Tester, tracer, isoler
Recrutement massif d'agents de santé qui peuvent écouvillonner au domicile, renforcer les laboratoires (@BioHospitalix doit savoir quelles mesures seraient utiles à ce niveau)
Read 4 tweets
9 Nov
Le thread de @nataliexdean étant d'utilité publique, je me suis permis de le traduire / adapter en français

- Que veut dire efficacité d'un vaccin
- Différences infection / maladie
- Action sur la contagiosité
- Efficacité du vaccin en population générale
L'efficacité du vaccin mesure la réduction relative de l'infection / maladie suite à vaccin comparé à pas de vaccin ou placebo.

Un vaccin parfait aurait efficacité de 100%
Efficacité = 90% veut dire réduction du risque de 90%, si on parle d'infection :

- vous n'êtes pas vacciné et avez un contact à risque ac quelqu'un COVID+, disons que vs avez 2% de risque de l'avoir

- si vous êtes vaccinés et que efficacité 90% vs avez 0.2% de risque de l'avoir
Read 11 tweets
7 Nov
Tiens c'est intéressant, il y a encore des gens qui nient allègrement la science sans aucune compétence en épidémiologie et en santé publique.

L'exemple Vietnam n'est pas applicable en France, le contrôle du gouv sur les citoyens et la préparation aux émergences n'a rien à voir
En France, quand on a un niveau de transmission virale tel que celui qu'on observe depuis l'été, seules les mesures de réduction drastique des contacts sociaux marchent.

Et le M. n'a peut-être pas suivi ms on en a essayé bcp et rien n'a marché.
Il propose l'hécatombe ?
Je ne parle même pas des idioties et des contre-vérités qui sont assénées comme si cette personne maitrisait les bases de la transmission aérienne et gouttelettes...

Il mélange maladie chronique comme BCPO et maladie virale émergente

On n'est pas sortis de l'auberge...
Read 8 tweets

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