Thread by @nathanpsmad

🔥J'avais promis un thread sur ma présentation orale au congrès européen sur #COVID19 #ECCVID @ESCMID :
#Hydroxychloroquine: pros and cons
Congrès qui remplace @ECCMID annulé cette année

1/n

Le début de ce délire collectif autour #hydroxychloroquine peut être tracé au 25/02/2020 lorsqu'un microbiologiste français affirma
"une amélioration spectaculaire" ac #HCQ l''infection pulmonaire la plus facile à traiter" et a conseillé de courir en cherchesr d les pharmacies

Le 25/02/20, déjà impliqué dans la recherche thérapeutique #COVID19 je me souviens avoir couru sur #PubMed @NCBI chercher les données cliniques que j'avais manquées et qui permettait d'affirmer cela.
La recherche fut rapide :

En fait on disposait de 2 choses :
- Des données in vitro obtenues en Chine, dont on reparlera un peu plus loin
- Un communiqué de presse publié dans une obscure revue scientifique rapportant des médecins qui auraient constaté l'efficacité de l'hydroxychloroquine pour #COVID19

Mais on disposait également de données antérieures, testant #Chloroquine et #hydroxychloroquine dans d'autres maladies virales.
Un certain nombre de pathologies avec effet in vitro (sur des cellules dans une boîte) et une efficacité clinique dans... aucune maladie virale !

Et rapidement, en écoutant des pharmacologues dont @MathieuMolimard et des virologues, on a remarqué que les résultats in vitro étaient obtenus ... sur des cellules de reins de singe vert.
Intéressant mais pas exactement les cellules retrouvées dans des voies aériennes humaines.

En fait, quelques semaines plus tard on a pu observer dans un article excellent publié dans @nature que lorsque la Chloroquine étaient utilisée dans des cellules pulmonaires humaines, cela ne faisait...RIEN
Le titre de l'article est relativement clair en bas de la diapo

A peu près au même moment paraît un preprint ultérieurement publié dans @nature également avec des chercheurs de @IAME_Center :
- L'HCQ avec ou sans azithromycine, en prophylaxie, en ttt précoce ou en ttt tardif ne permet aucune diminution de la charge virale chez des macaques

Le débat aurait pu s'arrêter là MAIS des données scientifiques SOLIDES sont venus remettre tout cela en question !

1) Un essai sur 36 patients, où 26 patients traités par HCQ dont 6 traités par Azithro étaient comparés à 10 patients contrôles ds une autre ville.
En fait, non, finalemt, seulemt 20 patients traités puisque tous ceux qui se sont aggravés ou sont morts n'ont pas été analysés...

Outre la méthodologie foireuse de cet article comparant des choux et des carottes, les données ont été analysées sur
@PubPeer
et on voit 0 efficacité du traitement.
La conclusion de Dr Rosendaal :
Il s'agit d'un manuscrit non informatif avec de grosses lacunes "méthodologiques"

D'autres médecins scientifiques s'emparent de l'affaire.
DJ Trump écrit un article remarqué dans le journal @Twitter :
"Les gens meurent, bougez-vous vite: l'hydroxychloroquine et l'azithromycine sont les meilleurs médicaments de l'histoire de l'humanité"

Et le grand J. Bolsonaro passe très rapidement de la recherche préclinique sur les animaux (émeux) à l'étude observationnelle sur 1 seul cas et diffusion via les réseaux sociaux.
Tout cela est publié dans l'International Journal of Antimalaria drugs and Azithromycin en 2020

Le déroulé des évènements est très bien décrit dans un article co-signé par @Larhumato :
Le pendule de l'hydroxychloroquine dans COVID-19 : leçons tirées du discours public

tandfonline.com/doi/full/10.10…

Je fais une avance rapide et je passe tous les essais observationnels bidons qu'on a pu voir pour arriver aux essais randomisés contrôlés, le top pr savoir si un traitement marche ou pas
Ds l'essai Boulware publié @NEJM l'#HCQ ne sert à rien en prévention
nejm.org/doi/full/10.10…

Dans l'essai de Mitjà publié dans @IDSAInfo l'hydroxychloroquine ne sert à rien en traitement précoce pour des patients peu sévères

Sur les données de #Recovery en preprint sur @medrxivpreprint l'#HCQ ne permet pas de diminuer la mortalité des patients #COVID19
Le bras est arrêté et le traitement abandonné
medrxiv.org/content/10.110…

Et dans les données préliminaires de #DisCoVeRy @Inserm présentées lors du congrès, l'#HCQ ne modifie pas l'évolution clinique de même que le lopinavir/ritonavir et l'association lopinavir/ritonavir + IFN ß-1a.
Le groupe hydroxychloroquine est abandonné pour inefficacité

Le @NIH arrête ses essais cliniques devant l'absence d'espoir de trouver une efficacité à ce traitement, enterré par bon nombre d'essais cliniques randomisés de grande ampleur

Et @WHO l'OMS aussi dans #Solidarity, essai "mère" de #Solidarity

Jamais vu autant d'essais négatifs pour la même molécule dans une maladie, à tous les stades, avec plusieurs designs d'essais et plusieurs doses.

Une méta-analyse vient conclure le débat en analysant essais randomisés et études observationnelles.
W/ @T_Fiolet @Damkyan_Omega @AnthonyGuihur @Nibor_Tolum @Mht_Saleh_yahya et moi-même

Après avoir suivi tous les standards pour ce type d'analyse, et notamment avoir cherché dans toutes les bases de données et exclut les études non pertinentes (test d'une autre molécule, doublons, etc.) 29 articles sont inclus dans la revue / méta-analyse

Quand on mouline ces études : le résultat est clair : l'hydroxychloroquine n'a aucun effet sur la mortalité des patients.

On voit même que plus les études sont sérieuses, moins il y a d'effet. Globalement qd on cherche mal on peut croire à un effet (notamment quand on compare le traitement chez des jeunes en bonne santé à absence de traitement chez des patients âgés ac maladies chroniques)

Mais quand on regarde les bonnes études, il n'y a rien de chez rien et elles vont toutes dans le même sens.

Plus inquiétant, l'association hydroxychloroquine + azithromycine augmente la mortalité relative des patients de 27% !

Pas vraiment surprenant, cf mon thread antérieur à la méta analyse

https://twitter.com/nathanpsmad/status/1288511805745180675

Et quand on regarde les recommandations dans le monde, elles sont cohérentes.
Cf le travail réalisé et sérieusement sourcé, accessible sur ce site réalisé avec @Fabrice50687716
hcqstats.neocities.org

Les conséquences du délire #hydroxychloroquine sont terribles

Ds une première revue @CMIJournal on avait constaté qu'il y avait plus d'études pour #CQ ou #HCQ que pour l'ENSEMBLE de tous les autres antiviraux

Tt le monde testait partout ce traitement

clinicalmicrobiologyandinfection.com/article/S1198-…

Dans un article publié dans @BSACandJAC je décrivais un site que nous avons mis en place et qui confirme ces résultats.

En Juin, déjà plus de 230 000 patients qui devaient être inclus dans des essais cliniques sur #Chloroquine ou #Hydroxychloroquine...
covid.inato.com/analysis

Autre conséquences inattendue, de nombreux chercheurs, au Brésil mais aussi en Europe et dans d'autres régions du monde ont été menacés parce qu'ils rétablissaient des faits scientifiques.

thelancet.com/journals/lanin…

Pour conclure, les avantages de l'#HCQ :
- Cela permet d'être retweeté par Trump
- On peut gagner +500% de followers sur Twitter
- On passe facilement sur Fox News ou BFM
- Et on peut peut-être gagner un @IgNobel comme Trump ou Bolsonaro

Les inconvénients :
- Cela ne marche pas in vitro sur #SARSCoV2
- Cela ne marche pas chez les singes
- Cela ne marche pas chez l'homme #COVID19 avec 11 RCT et plusieurs méta-analyses
- Cela augmente la mortalité avec l'azithromycine

Bon, vous vous doutez de la conclusion, finalement l'hydroxychoroquine c'est "cons and cons"

Présentation validée par la communauté des médecins infectiologues qui ont confirmé cette analyse des données scientifiques lors de la discussion.