Thread by @Doom3Gloom

Cosa hanno in comune artrite reumatoide e COVID? È finalmente uscito il nostro studio sul COVID, ecco una spiegazione semplice per non esperti del settore. Come al solito farò semplificazione e omissioni.
Intro: Il gruppo dove lavoro si occupa di 1/n

artrite reumatoide (AR), una malattia autoimmune che causa (fra le altre cose) un’infiammazione delle articolazioni. In particolare noi studiamo delle cellule immunitarie chiamate macrofagi (M0). L’AR ha una fase “attiva”,in cui i pazienti stanno male e provano dolore alle artic.

ma grazie a diversi trattamenti possono raggiungere una fase di “remissione”, in cui le articolazioni non sono gonfie e il paziente sta meglio. In un precedente studio abbiamo dimostrato che nella fase attiva sono presenti un particolare tipo di M0 che causano infiammazione 3/n

una sorta di M0 incendiari, mentre durante la fase di remissione ci sono dei M0 che spengono l’infiammazione, una sorta di M0 pompiere. Una spiegazione del precedente studio di @femereta è qui dilei.it/salute/artrite…

Una delle tecniche che usiamo per studiare i M0 è il sequenziamento di singole cellule, questo ci permette di capire quali geni sta esprimendo ogni singola cell e di raggrupparle/colorarle quanto più si somigliano, cosi' (ogni pallina è una cellula):

Veniamo a noi: @lcymcdnld ha comparato i M0 di un articolazione (Synovium) con quelli del polmone (BALF) messi a disposizione da altri ricercatori. Normalmente in un tessuto sano non ci dovrebbero essere molti M0 incendiari.

I puntini blu indicano quanto sono abbondanti i geni indicate alla fine in rosso (utili a identificare i M0 incendiari). Potete vedere come i M0 di un paziente con una AR attiva somigliano ai M0 di persone con una forma COVID grave (nei riquadri verdi)
7/n

Quindi un polmone sano è ricco di M0 pompiere (in viola sulla sinistra), che servono per la “normale amministrazione” e pulizia del polmone. Un paziente COVID moderato (mild) ha un po' di M0 pompiere e un po' di M0 incendiari perchè deve combattere il virus (quelli rossi/verdi),

ma i pazienti con COVID grave hanno praticamente tutti M0 incendiari e non ci sono rimasti molti M0 per le normali funzioni (a destra). E' possibile anche dare un’occhiata diretta alle cellule presenti nei polmoni e quali proteine producono.
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Qui @AzizaElmesmari (che si è guadagnata la copertina della prossima uscita del giornale con questa immagine) ha colorato di rosso i M0 pompiere e di giallo i M0 incendiari (che producono la proteina SPP1). Potete vedere che in un tessuto sano ci sono pochissimi M0 incendiari:

Mentre in un polmone di un paziente COVID invece non solo ci sono tanti M0 incendiari, ma tendono anche a raggrupparsi:

Abbiamo detto che i M0 incendiari producono la (fra le altre cose) la proteina SPP1, questa è una prot segnalatrice che finisce nel sangue per comunicare con altre cell (non è l'unica proteina eh).
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@SteAlivernini quindi ha controllato i livelli di SPP1 nei pazienti e abbiamo visto che pazienti gravi COVID hanno altissimi livelli di SPP1 nel sangue e questo diventa un segnale di rischio di finire in terapia intensiva:

Come potete vedere anche quando si è guariti dal COVID (convalescent) i livelli di SPP1 restano molto alti. Cosa succede se ai pazienti #LongCovid? Cosa accade 2 mesi dopo che si è dimessi dall’ospedale?
(cc @LongCovidItalia @MartaEsperti )

Per molti pazienti i livelli di questa proteina segnale non ritornano ai livelli pre-COVID, restano alti anche 2/3 mesi dopo la fine del COVID

La maggior parte dei pazienti con alti livelli di SPP1 soffrono di almeno un sintomo da #PostCOVID ancora 2 mesi dopo essere stati dimessi dall’ospedale, e non sappiamo ancora quando i livelli di questa proteina segnale scenderanno.
16/n

Ma cosa fa questa proteina nel sangue? Cosa causa?
Per rispondere a questa domanda si possono prendere le cellule normalmente presenti nel sangue e metterle a contatto con SPP1. Altissimi livelli di SPP1 (sopra 200 della figura precedente) mandano completamente in tilt...

altri “comparti” del sistema immunitario (neutrofili e monociti) che iniziano a produrre molte proteine infiammatorie. Livelli leggermente più bassi di SPP1 invece causano delle alterazioni del compartimento dei monociti che...

restano un po' più “incazzati” (fatemi passare il termine, non so come spiegarlo senza fare altri 10 tweets).
Non tutti i pazienti #longCovid sono uguali, ma questo meccanismo di SPP1 prodotto dai macrofagi “incendiari” potrebbe essere alla base di alcuni dei sintomi Long COVID.

La parte di bioinformatica è stato supervisionata da @BiottofnI, la biologia da @DrMariola, la parte di clinica da @EGremese. Il lavoro è una collaborazione fra @Racegbn @UofGlasgow e Gemelli @Unicatt_en. Il paper è pubblicato qui insight.jci.org/articles/view/…
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Tanti esperti di settori diversi che lavorano assieme per capire cosa succede (per questo mi sorprendo quando su twitter trovo gente che si credono esperti e poter giudicare in tanti settori diversi). Ovviamente questo è solo un altro pezzo del puzzle... 21/24

Questa somiglianza fra i M0 incendiari nell’articolazione e quelli incendiari prodotti nei casi di COVID grave spiega perchè il desametasone/tofacitinib (prodotti farmaceutici nati per combattere l’AR) funzionano nei casi gravi di COVID?! E cosa puo' dirci su #LongCOVID 22/24

Dall’altro lato studiare meglio il COVID ci aiuterà a curare meglio l’AR?! La nostra(ma non solo la nostra) ricerca continua. Comunque se pensate che un’infezione da COVID sia passeggera,pensateci nuovamente. Se pensate che far infettare i bambini sia sicuro,pensateci nuovamente

CC @gianlucac1 @ThManfredi @AurelianoStingi @CrossWordsCW @FabrizioChiodo @giorgiogilestro @LucaFerrettiEvo @Di_SPACE_Lauro
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