Mi sono imbattuto in un paper interessante pubblicato su @NatureComms che spiegherebbe come le cellule del #tumore #mammario diventerebbero più aggressive dopo essere entrate in contatto con i macrofagi ("macrophage kiss"). Provo a semplificarlo senza tecnicismi. Let's go! 1/n 🧵 
In breve: Le cellule tumorali prima di entrare nel flusso sanguigno vengono in contatto con i macrofagi (globuli bianchi la cui funzione è quella di distruggere i patogeni) che riprogrammano le cellule tumorali in un tipo di cellule stem-like più aggressive e resistenti. 2/n
Premessa/1. Le cellule staminali si distinguono per la loro elevata capacità di rigenerare il tumore e di adattarsi a modificazioni dell’ambiente circostante; cambiano frequentemente il loro assetto epigenetico, metabolico e fenotipico in risposta a stimoli del microambiente. 3/n
Premessa/2. Seguono strategie di sopravvivenza nell’entrare in una sorta di letargo dove, sospendendo la moltiplicazione cellulare, abbassano le attività metaboliche ed esprimono una serie di fattori responsabili per la resistenza alle terapie. 4/n
Premessa/3. Da non dimenticare che possono migrare dal tumore con l'obiettivo di formare le metastasi, riproducendo il tumore in altri organi del corpo. 5/n
Premessa/4. Gran parte delle cellule maligne contiene una frazione di cellule autorinnovanti che danno origine al tumore, chiamate cellule tumorali "stem-like", che costituiscono un serbatoio per la generazione e/o il mantenimento dei tumori. 6/n
M&M/1. I ricercatori hanno utilizzato una tecnica innovativa in time-lapse di imaging in topi, utilizzando cellule staminali del cancro al seno marcate con sostanze fluorescenti che vengono espresse nei topi. 7/n
M&M/2. Questa tecnologia ha consentito al team di osservare il comportamento di ogni singola cellula nel suo microambiente tumorale in funzione del tempo. 8/n
Risultati/1. I ricercatori hanno notato che, in seguito al contatto tra macrofagi e cellule tumorali non staminali ("macrophage kiss"), veniva conferita un caratteristica di staminalità a quest'ultime, mediante l'attivazione di un pathway cellulare Notch-Jagged. 9/n
Risultati/2. Una conseguenza di ciò è che le cellule tumorali che entrano in circolo hanno un massiccio arricchimento in cellule con caratteristiche stem-like, probabilmente a causa delle cellule tumorali che hanno "baciato" i macrofagi prima di entrare nel flusso sanguigno. 10/n
Risultati/3. Queste cellule stem-like rappresentavano solo l'1% delle cellule tumorali nella sede primaria ed aumentavano (fino al 70-75%) nel flusso sanguigno. 11/n
Risultati/4. Osservando i campioni di tumore al seno dei pazienti, i ricercatori hanno confermato una correlazione tra numero di macrofagi e quello di cellule tumorali con caratteristiche stem-like. 12/n
Conclusioni/1. Questa scoperta supporta ulteriormente l'idea che il contatto con i macrofagi possa contribuire nella conversione di una cellula cancerosa da non staminale a stem-like. 13/n
Conclusioni/2. Il prossimo passo dei ricercatori sarà comprendere i meccanismi alla base della riprogrammazione delle cellule tumorali in seguito al contatto con i macrofagi allo scopo di limitare e/o ridurre la diffusione metastatica. 14/n
Conclusioni/3. Sarebbe anche importante sapere se esistono ben altri meccanismi che si attiverebbero e quali tipi di cellule nell'ambiente metastatico, diverse dai macrofagi, potrebbero essere coinvolte nella riprogrammazione delle cellule tumorali. 15/n
Conclusioni/4. Questo lavoro sul cancro al seno potrebbe confermare lo stesso meccanismo anche in altri tumori solidi. 16/n
Microscopia a fluorescenza che mostra uno strato di cellule tumorali (rosso) con rare cellule staminali tumorali (verde) in un tumore primario da una linea cellulare di cancro al seno. Image courtesy of Dr. Lalage Wakefield. 17/n
Più che macrofage kiss si può pensare ad un "Judas kiss" come vera e propria metafora in senso scientifico @ScaltritiLab? Sarebbe bello avere anche un suo commento da massimo esperto (mi rendo conto che sIa difficile spiegare il tutto in paio di tweet). Grazie in anticipo. 19/19
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