Mütterliches #SARSCoV2, Plazentaveränderungen und Hirnschädigungen bei Neugeborenen
„Bei Neugeborenen, die in utero dem schweren akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ausgesetzt waren, sind langfristige neurologische Entwicklungsstörungen…
ein mögliches Problem. Wir berichten über zwei Neugeborene, die von SARS-CoV-2-positiven Müttern geboren wurden und bei denen früh einsetzende (Tag 1) Krampfanfälle, eine erworbene Mikrozephalie und eine erhebliche Entwicklungsverzögerung auftraten. Sequentielle
MRT-Untersuchungen zeigten eine schwere parenchymale Atrophie und zystische Enzephalomalazie. Bei der Geburt war keines der Kinder SARS-CoV-2-positiv, aber beide hatten nachweisbare SARS-CoV-2-Antikörper und erhöhte Entzündungsmarker im Blut. In den Plazenten beider Mütter wurden
das SARS-CoV-2-Nukleokapsidprotein und das Spike-Glykoprotein 1 im Synzytiotrophoblasten, eine fetale Gefäßfehlfunktion und signifikant erhöhte Entzündungs- und oxidative Stressmarker nachgewiesen. Bei einem Säugling (Fall 1) trat im Alter von 13 Monaten ein plötzlicher
unerwarteter Kindstod ein. Das Gehirn des verstorbenen Säuglings wies durch Immunfluoreszenz Hinweise auf SARS-CoV-2 auf, wobei das Nukleokapsidprotein und das Spike-Glykoprotein sowohl um den Zellkern als auch im Zytoplasma kolokalisiert waren. Die Konstellation der klinischen
Befunde, der Pathologie der Plazenta und der immunhistochemischen Veränderungen deutet stark darauf hin, dass eine mütterliche SARS-CoV-2-Infektion im zweiten Trimester mit Plazentitis eine Entzündungsreaktion und eine Schädigung der fetoplazentaren Einheit durch oxidativen
Stress auslöste, die das fetale Gehirn beeinträchtigte. Der Nachweis von SARS-CoV-2 im Gehirn des verstorbenen Säuglings lässt auch die Möglichkeit aufkommen, dass eine SARS-CoV-2-Infektion des fetalen Gehirns direkt zu einer anhaltenden Hirnschädigung beitrug. Bei beiden
Säuglingen entsprachen die neurologischen Befunde bei der Geburt dem Bild einer hypoxisch-ischämischen Enzephalopathie des Neugeborenen, und die neurologischen Folgen schritten weit über die Neugeborenenperiode hinaus fort.
Zusammenfassend zeigen unsere Fälle, dass eine
mütterliche SARS-CoV-2-Infektion im mittleren Trimester die Plazenta und das fetale oder kindliche Gehirn infizieren und eine Kaskade von Entzündungsereignissen sowohl in der Plazenta als auch im Fötus auslösen kann. Dies kann zu schweren Hirnverletzungen und fortschreitenden
neurologischen Folgeerscheinungen bei Säuglingen führen, die über die Neugeborenenperiode hinausgehen. Unsere Fälle verdeutlichen auch die Unzulänglichkeiten der derzeitigen fetalen Überwachung zur Beurteilung des fetalen Wohlergehens, insbesondere wenn das Ziel der Schädigung
das fetale Gehirn ist. Zukünftige Längsschnittstudien sind erforderlich, um die Auswirkungen des Zeitpunkts der Infektion mit #SARSCoV2 auf die Entzündung der Plazenta sowie die langfristigen Folgen für das sich entwickelnde Gehirn zu untersuchen.“
Wie entstehen kognitive Beeinträchtigungen nach COVID-19?
„Es wurden mehrere Theorien zur Pathogenese kognitiver Beeinträchtigung nach einer COVID-19-Infektion vorgeschlagen. Beobachtungen chronischer Neuroinflammation wie Astrozytenhyperaktivierung,
zerebrale Hypoperfusion und Tau-Protein-Akkumulation haben zu verschiedenen Hypothesen über die Ursache kognitiver Beeinträchtigung geführt. Astrozyten sind Gliazellen, die eine entscheidende Rolle bei der Modulation der Blut-Hirn-Schranke, der Abfallbeseitigung sowie der
synaptischen Übertragung und Plastizität spielen. Es wurde beobachtet, dass das SARS-COV-2-Virus die Blut-Hirn-Schranke überwindet, an ACE2-Rezeptoren des Hypothalamus gebunden ist und eine anhaltende mitochondriale Dysfunktion in Mikrogliazellen verursacht. Mikroglia sind an
Nach einer COVID-19-Infektion berichteten 40 % der an der Studie teilnehmenden Studenten von kognitiven Beeinträchtigungen und wiesen ausgeprägte präfrontale hämodynamische Muster auf, die denen von 40 Jahre älteren Erwachsenen ähneln. 🧵
Die Datenerhebung für die Studie erfolgte vom 17.04.2023 bis zum 08.06.2023. Teilgenommen haben 94 Studenten (Alter in Jahren: M = 20,58, SD = 3,33, Bereich = 18 bis 46; 89 % weiblich) der University of Otago. „Wir haben beobachtet, dass 40 % der Teilnehmer im Nachhinein von
kognitiven Beeinträchtigungen (Gehirnnebel) aufgrund von COVID-19 berichteten und 37 % objektive Hinweise auf kognitive Beeinträchtigungen aufwiesen (bewertet durch computergestützte Tests).“ Die kognitiven Beeinträchtigungen hielten länger an und traten bis zu 17 Monate nach der
Pasteur Institut: Neurodegenerative Signatur von Long COVID im Hirnstamm
Neuropsychiatrische und kognitive Folgen nach #SARSCoV2-Infektion:
„Wir liefern schlüssige Beweise dafür, dass #LongCovid ein tatsächliches biologisches Problem ist, das auf die akute Infektion folgt.“🧵
„SARS-CoV-2, der Erreger von COVID-19, ist ein neuroinvasives Virus, und der Riechkolben ist einer der wahrscheinlichsten Wege, über den es in das Gehirn gelangt, da das Virus und Entzündungen häufig in der Riechschleimhaut beim Menschen und in Tiermodellen beobachtet werden.
SARS-CoV-2 wurde bereits im Gehirn von Patienten nachgewiesen, und zwar hauptsächlich im Hirnstamm und in den Hirnnerven. In anderen Fällen wurden Veränderungen der Myelinisierung und der Synapsenorganisation im Hirnstamm und im Kleinhirn festgestellt, einschließlich
CHMP der EMA empfiehlt selbst-amplifizierenden mRNA (sa-mRNA) COVID-19-Impfstoff zur Zulassung
Im November 2023 wurde in Japan KOSTAIVE®, der weltweit erste selbst-amplifizierende mRNA (sa-mRNA) COVID-19-Impfstoff, für Erwachsene ab 18 Jahren zugelassen. Nun hat
der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) den selbstamplifizierenden [= selbstverstärkenden] mRNA-Impfstoff Zapomeran (Kostaive) von Arcturus zur Vorbeugung von COVID-19 bei Personen ab 18 Jahren zur Zulassung empfohlen. „Das Besondere
an Zapomeran: Der
Impfstoff enthält eine mRNA, die sowohl für das Spike-Protein von SARS-CoV-2 kodiert als auch für das Enzym Replikase. Dieses Enzym erstellt nach Impfung weitere Kopien der verimpften mRNA, die die Zelle zur Herstellung von noch mehr Spike-Protein verwenden
BC007 - Wie erklären abweichenden Ergebnisse der klinischen Phase-II-Studie der Berlin Cures GmbH (BLOC), die keine überlegene Wirkung von #BC007 im Vergleich zu Placebo gezeigt hat, und der reCOVer-Studie von @Dr_B_Hohberger et al., die einen positiven Behandlungseffekt zeigt?🧵
Detaillierte Teilnehmermerkmale und Ergebnisse von BLOC wurden nicht mitgeteilt (siehe auch Bericht: ). Dennoch lassen sich einige Unterschiede aufzeigen. Dazu heißt es in der reCOVer-Studie:
„Beide Studien schlossen PCS-Patienten mit nachweisbaren web.de/magazine/gesun…
GPCR-fAAbs ein [GPCR-fAABs = funktionell aktive
Autoantikörper (fAABs), die auf G-Protein-gekoppelte Rezeptoren abzielen], es gab jedoch wesentliche Unterschiede: BLOC verwendete ein randomisiertes Design, während reCOVer eine Crossover-Studie war; die Einschlusskriterien für
SARS-CoV-2 kann sich in verschiedenen Organen ausbreiten und vermehren, wobei es in jedem Organ unterschiedlich mutiert. In dieser Studie wurden das Vorhandensein und die Variabilität von #SARSCoV2 in 71 Gewebeproben untersucht, die aus verschiedenen Organen wie Lunge, Darm,
Herz, Niere und Leber von 15 Autopsien mit positiven Abstrichen und ohne Hinweise auf eine Immunschwäche gewonnen wurden. Das Virus wurde in den meisten Organen in der Mehrzahl der Autopsien nachgewiesen.
Alle Organe wiesen Intra-Host-Einzel-Nukleotid-Varianten (iSNVs) mit
geringer, mittlerer und hoher Abundanz auf. Die in den verschiedenen Organen beobachteten iSNV-Häufigkeiten deuten darauf hin, dass das Virus an einer Wirtsstelle mutieren und sich anschließend auf andere Körperteile ausbreiten kann. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass sich