Thread by @TsioutisC

🧵Θρεντ: ανοσία αγέλης / συλλογική ανοσία σε σχέση με τον εμβολιασμό
ή, γιατί είναι πολύ νωρίς για να συζητάμε για συλλογική ανοσία με τον εμβολιασμό).
Bear with me (όχι τόσο λονγκ θρεντ):
1/

1⃣Πώς ορίζεται η συλλογική ανοσία
Η προστασία των ευάλωτων (=επίνοσων) ατόμων έναντι μίας λοίμωξης, όταν σημαντικό % του πληθυσμού έχει ανοσία.
Δηλ.ακόμα και επί ύπαρξης ατόμων που μεταδίδουν, η λοίμωξη δεν φτάνει διαστάσεις επιδημίας (αν και μπορεί να μολύνει κάποιους),
2/

ακριβώς επειδή δεν εκτίθενται όλα τα ευάλωτα (επίνοσα) άτομα σε μεταδοτικούς. Η ανοσία του πληθυσμού μπορεί να προέλθει από φυσική ανοσία (μέσω νόσησης) ή εμβολιασμό.
3/

Σημειώσεις για τον ορισμό:
📝Υπάρχει ένα όριο σε %, πάνω από το οποίο *μειώνεται* η μετάδοση: η λοίμωξη ΔΕΝ εξαφανίζεται, αλλά αποτρέπονται οι επιδημίες και η λοίμωξη καθίσταται «ενδημική» = συνεχίζει σε χαμηλή συχνότητα (ούτε εξαφανίζεται, ούτε κάνει επιδημίες).
4/

📝Εφόσον το όριο διατηρείται, το % των ευάλωτων (επίνοσων) δεν αυξάνεται, άρα η νόσος παραμένει ενδημική και δεν κάνει νέες επιδημίες. Όμως αν το πιο πάνω όριο μειωθεί, αυξάνεται το % των επίνοσων και έτσι αυξάνεται ο κίνδυνος επιδημιών.

*κρατήστε τον όρο ενδημική νόσος
5/

➡️Ο όρος «συλλογική προστασία» είναι ορθότερος, καθώς το όριο αυτό του πληθυσμού δεν σημαίνει απαραίτητα και *ανοσία* όλου του πληθυσμού.
Εδώ με γραφικό τρόπο η συλλογική ανοσία (τα % είναι υποθετικά)
6/

2⃣R0 & Rt
Αναλόγως πόσο εύκολα μεταδίδεται μία νόσος μέσα στον ευάλωτο πληθυσμό, εκτιμάται ο αριθμός αναπαραγωγής R0.

▶️R0= ο αριθμός των ατόμων που κολλάνε από ένα άτομο με τη νόσο, άν το άτομο αυτό βρεθεί σε μία ομάδα/πληθυσμό όπου είναι όλοι ευάλωτοι (επίνοσοι).
7/

Ο αριθμός αυτός είναι ένας υπολογισμός & συνήθως είναι εύρος, όχι ΕΝΑΣ αριθμός.

▶️Rt = η αλλαγή του R0 στο χρόνο (συνήθως αλλάζει αναλόγως των μέτρων πρόληψης μετάδοσης/παρεμβάσεων, του αριθμού επίνοσων & άνοσων ατόμων) – γι’αυτό στις εβδομαδιαίες εκτιμήσεις δίνουμε Rt
8/

Για αρκετές μεταδοτικές νόσους γνωρίζουμε τον R0. Πχ.η ιλαρά (measles) είναι εξαιρετικά μεταδοτική με R0 12-18! Η γρίπη #influenza είναι λιγότερο μεταδοτική με R0 (αναλόγως του στελέχους) ~1.5-2.5
frontiersin.org/articles/10.33…
9/

❓Για τον #SARSCOV2 πόσο είναι το R0?
Λέμε ~2.5-3, αλλά υπάρχουν στοιχεία που επηρέασαν τις εκτιμήσεις αυτές και ο πραγματικός R0 είναι μάλλον υψηλότερος:
👉οι αρχικές εκτιμήσεις ήταν σε μελέτες σε γεωγραφικές περιοχές όπου εφαρμόζονταν ήδη μέτρα.

https://twitter.com/trvrb/status/1248096610887675904

10/

Άρα a priori τα μέτρα που ήδη εφαρμόζονταν μείωσαν τη μετάδοση μόλις μπήκε στις περιοχές αυτές.
👉τα χαρακτηριστικά των πληθυσμών υπό μελέτη διέφεραν (πυκνότητα, συμπεριφορές, επαφές κτλ)
👉υπάρχει η άποψη ότι μπορεί να υπάρχει προϋπάρχουσα ανοσία σε άλλα στελέχη κορωνοϊού
11/

από προηγούμενες περιόδους, οπότε ίσως αυτή η – διασταυρούμενη – ανοσία να μειώνει τη μετάδοσή του
jamanetwork.com/journals/jama/…
12/

❗️αν και μάλλον πρόκειται για ανοσολογική μνήμη (όχι ανοσία), που μειώνει τον κίνδυνο σοβαρής νόσου κ όχι πρόληψης της μετάδοσης (βλέπετε πόσο περίπλοκη είναι η ανοσολογία των λοιμώξεων!) - δείτε ενδιαφέρον θρεντ:

https://twitter.com/profshanecrotty/status/1293344524731691008

13/

🛡️🛡️Συμπερασματικά, το πραγματικό R0 του #SARSCOV2 είναι μάλλον υψηλότερο και άρα είναι ασφαλέστερο να το εκτιμήσουμε ως εύρος κάπου μεταξύ 2.5 - 5.5
14/

3⃣όριο συλλογικής ανοσίας (ανοσίας αγέλης)
Αναφέρθηκε πιο πάνω, είναι το όριο (threshold) πληθυσμού με ανοσία, πάνω από το οποίο επιτυγχάνεται συλλογική ανοσία, άρα η νόσος καθίσταται *ενδημική (δεν εξαφανίζεται). Υπολογίζεται με βάση τον R0 ως εξής = 1-1/R0
15/

▶️Αν το R0 του #SARSCOV2 είναι 3, τότε το όριο (σε %) που χρειάζεται για συλλογική ανοσία είναι 1-1/3 = 2/3 = 66%.
▶️Αν όμως το R0 είναι 4, τότε 1-1/4 = 75%. Αν είναι 5, τότε 1-1/5 = 80%.
journalofinfection.com/article/S0163-…
16/

4⃣αποτελεσματικότητα & διάρκεια ανοσίας
Για να επιτευχθεί συλλογική ανοσία, χρειάζεται η ανοσία του ατόμου να έχει αρκετή διάρκεια, ώστε να *προλάβει* να κάνει ανοσία ο πληθυσμός (είτε με εμβόλιο, είτε με νόσο):
17/

💉Αν μιλάμε για ανοσία με φυσική νόσο, εξαρτάται από:
▶️ρυθμό μετάδοσης (=R0/Rt της νόσου)
▶️χρόνο επώασης (=πόσος χρόνος απαιτείται από την επαφή/μετάδοση μέχρι την εκδήλωση νόσου)
▶️χρόνο που απαιτείται για να επιτευχθεί ανοσία
18/

(=πόσος χρόνος απαιτείται από την εκδήλωση νόσου μέχρι να παραχθούν αντισώματα)
▶️διάρκεια φυσικής ανοσίας (=πόσο «κρατάνε» τα αντισώματα)
▶️την ποιότητα της φυσικής ανοσίας (=πόσο «αποτελεσματικά» ή «εξουδετερωτικά» είναι τα αντισώματα & κατά πόσον ενεργοποιούνται
19/

άλλα στοιχεία του ανοσολογικού συστήματος)
▶️το κόστος σε νοσηρότητα και θνητότητα (=μας παίρνει να αφήσουμε ανεξέλεγκτη τη μετάδοση ή θα νοσήσουν & θα πεθάνουν πολλοί?)

📝Στη μελέτη αυτή υπολόγισαν ότι με
-R0=3
-IFR 0.6% (δηλ.συνολική θνησιμότητα 6 στους χίλιους),
20/

➡️για να επιτευχθεί φυσική ανοσία (με νόσηση), οι συνολικοί θάνατοι θα ξεπεράσουν τα 30 εκατομμύρια παγκόσμια
cell.com/action/showPdf…
21/

💉Αν μιλάμε για ανοσία με εμβολιασμό, εξαρτάται από:
▶️αποτελεσματικότητα του εμβολίου (τι % των ατόμων που κάνουν το εμβόλιο, ΔΕΝ θα μεταδίδουν αν μολυνθούν)
▶️έκταση του πληθυσμού που θα εμβολιασθεί
▶️ρυθμό που θα εμβολιασθεί το απαιτούμενο % του πληθυσμού
22/

▶️διάρκεια ανοσίας που επιφέρει ο εμβολιασμός
▶️ποιότητα της ανοσίας από τον εμβολιασμό (πόσο «αποτελεσματικά» ή «εξουδετερωτικά» είναι τα αντισώματα & κατά πόσον ενεργοποιούνται άλλα στοιχεία του ανοσολογικού συστήματος)
23/

📝Πχ.αν η διάρκεια της ανοσίας από τον εμβολιασμό είναι 1 χρόνος αλλά θα χρειαστούμε >1 χρόνο για να φτάσουμε αρκετό % του πληθυσμού για συλλογική ανοσία, τότε δεν θα προλάβουμε να ανακόψουμε τη μετάδοση του ιού
thelancet.com/action/showPdf…
24/

🛡️🛡️Από τα πιο πάνω, βγάζουμε κάποια σημαντικά συμπεράσματα για τον #SARSCOV2:
👉η συλλογική ανοσία είναι πιο δύσκολο να επιτευχθεί απ’όσο νομίζουμε
👉ο υπολογισμός του ορίου συλλογικής ανοσίας είναι περίπλοκος, καθώς παίζουν ρόλο παράμετροι ανοσολογίας & επιδημιολογίας
25/

👉η προσπάθεια για συλλογική ανοσία με φυσικό τρόπο θα έχει τεράστιο κόστος σε νοσηλείες και ζωές

https://twitter.com/TsioutisC/status/1322077734642814976

26/

5⃣στόχος η συλλογική ανοσία?
❓ Ποιες είναι οι επιλογές μας:
💉 Φυσική ανοσία: ⬆️⬆️επιπτώσεις σε νοσηρότητα & θνητότητα, με ⬆️απώλειες σε ευπαθείς (=ηλικία ή/κ με χρόνια νοσήματα)
💉 Ευρύς εμβολιασμός σε % πάνω από το όριο συλλογικής ανοσίας, όμως...
27/

σε χρόνικό διάστημα μικρότερο από τη διάρκεια αποτελεσματικότητας του εμβολίου:

📝 Γνωρίζουμε ότι
(α) το roll-out των εμβολίων δεν είναι ιδανικό
(β) ανοσία ξεκινά κ «δημιουργείται» κάποιες εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό
(γ) ακόμα κι αν επιτευχθεί το όριο συλλογικής ανοσίας,
28/

ο ιός θα γίνει ενδημικός & δεν θα εξαφανιστεί.

📝 Δεν γνωρίζουμε
(α) ποια είναι η διάρκεια αποτελεσματικότητας του εμβολίου
(β) ακόμα και επί ιδανικού roll-out, ποιο θα ήταν το uptake στον πληθυσμό (δηλ.τι % του πληθυσμού θα το κάνουν).
29/

6⃣η πορεία των επόμενων μηνών
Το μέλλον μας επιφυλάσσει αρκετές αλλαγές στην καθημερινότητά μας

https://twitter.com/TsioutisC/status/1345734088179769345

30/

από τα πιο πάνω προκύπτει ότι ο στόχος των επόμενων μηνών πρέπει να είναι συνδυασμός :
- μέτρων για μείωση της διασποράς
- ορθολογικής σταδιακής διάθεσης εμβολίων,
➡️με την επιδημιολογική εικόνα να εξελίσσεται αναλόγως της αποτελεσματικότητας αυτών των στρατηγικών.
31/

❓Με τα σημερινά όμως δεδομένα, πώς θα επιτύχουμε το μέγιστο αποτέλεσμα?
(δανείζομαι έναν όρο που χρησιμοποιούμε στα αντιβιοτικά):
Μόνο αν τα μέτρα κ ο εμβολιασμός έχουν τον ίδιο στόχο & δρουν με συνέργεια (όχι μόνο αθροιστικά, αλλά πολλαπλασιάζοντας το αποτέλεσμά τους):
32/

👉 Τα μέτρα έχουν ένα μοναδικό τελικό στόχο: την πρόληψη της νόσου.
Γνωρίζουμε τις κλινικές συνέπειες & η πιο σημαντική *άμεση συνέπεια της νόσησης είναι η ανάγκη νοσηλείας.

Άρα μειώνοντας τη μετάδοση, μειώνεται η νοσηρότητα, μειώνονται οι νοσηλείες, μειώνονται οι θάνατοι.
33/

👉 Στην ίδια κατεύθυνση, ο εμβολιασμός πρέπει να έχει τον ίδιο βασικό στόχο: μείωση νοσηρότητας, μείωση θνητότητας, προστασία δομών υγείας.

34/

🛡️ Άρα ο κοινός στόχος είναι η προστασία των κρίσιμων (ευάλωτων) ομάδων του πληθυσμού🛡️

cell.com/action/showPdf….
35/

🚫Οι παράμετροι που θα δείξουν την αποτελεσματικότητα των κοινών αυτών στρατηγικών, είναι
- μείωση των νοσηλειών (=εισαγωγές, νοσηλευόμενοι, εισαγωγές σε ΜΕΘ)
- μείωση της θνητότητας (=των θανάτων)
- αποσυμφόρηση των νοσηλευτηρίων
nature.com/articles/d4158…
🛑🛑🛑

εδώ το γραφικό !@@!$@#%#@$^&^%#*#%^&