Thread by @RWittenbrink

In der letzten Woche haben uns neue Studien gezeigt, dass auch bei #COVID19 Infektionen hinsichtlich der menschlichen Immunantwort der Effekt der Antigenerbsünde (antigenic sin) zu beobachten ist, also nur eine abgeschwächte Immunreaktion erzeugt wird.🧵

#coronavirus
#LongCovid

Prof. Daniel Altmann @Daltmann10 stellt im Rahmen dieser 👇veröffentlichten Studie fest, dass die Anpassungen, die das Spike Protein der #Omicron Variante BA.1 hat „tatsächlich eine Art Regulierung oder Abschaltung der Immunantwort“ induzieren kann.

science.org/doi/10.1126/sc…

Eine Infektion durch frühere Varianten kann also die schützende Immunität gegen nachfolgende Varianten sogar beeinträchtigen - ein Prozess, der von den Autoren der Studie als „Hybrid-Immundämpfung“ bezeichnet wird.
Hier zeigt sich dieser Effekt sehr deutlich 👇.

In dieser Studie wiederum zeigt sich, dass die #SARSCoV2-Antikörperreaktion bei Personen mit tödlichen #COVID19-Verläufen
korreliert mit Reaktionen auf endemische humane Beta-Coronavirus-Spike-Proteine. Eine frühere Infektion mit diesem humanen…

insight.jci.org/articles/view/…

…Beta-Coronavirus erhöhte also das Risiko für tödliche Verläufe bei einer #SARSCoV2 Erkrankung.
Auch hier zeigt sich, dass der Erstkontakt mit einem Virus einen prägenden Einfluss auf die Immunantwort gegen spätere Infektionen mit Varianten dieses Virus hat. Kommen Personen,…

…die bereits einmal mit einer Virusvariante infiziert wurden, mit einer zweiten Variante dieses Virus in Kontakt, so besteht eine starke Tendenz des Immunsystems, Antikörper nur gegen solche Epitope zu bilden, die schon auf der ursprünglichen Variante des Virus vorhanden waren.

Wegen des prägenden Einflusses des ersten Viruskontakts wird dieser Effekt alternativ zu „Antigen Sin“ auch als „Antigen Imprinting“ („Antigen-Prägung“) bezeichnet. Bei einer erneuten Infektion mit einer Variante des Erregers werden vor allem Antikörper und zytotoxische…

…T-Zellen gebildet, die auch an Teile des ursprünglichen Erregers des Erstkontakts kreuzreagieren. Epitope, die bei der Variante neu auftreten und im ursprünglichen Erreger nicht vorkommen, erzeugen dagegen nur wenige T- und B-Zellen und daher eine schwächere Immunreaktion.

Wenn die Mutation in einem Epitop auftritt, führt sie oftmals zu einer schlechteren Erkennung durch präexistierende Teile des adaptiven Immunsystems, weshalb diese Form der Mutation als Fluchtmutation bezeichnet wird. Die Affinität der Antikörper gegen neue Teile der Variante…

…ist also vergleichsweise niedriger als gegen dieselben Teile im Erreger der Erstinfektion.
Dieser Effekt der Antigen-Prägung wurde auch bereits in den 90er Jahren bei HIV und Hepatitis B Viren beobachtet 👇.

nature.com/articles/28860

Ebenso tritt dieser Effekt auch bei…

…wiederholten Impfungen mit leicht veränderten Impfstoffen auf, wodurch die Impfstoffwirksamkeit gegen neue Varianten schwächer ausfallen kann 👇.

academic.oup.com/jid/article/21…

Dadurch bleibt einerseits die Affinität der Antikörper gegen diese Epitope erhalten, aber durch…

…aber durch Fluchtmutationen werden weniger affine Antikörper und weniger neu gereifte Antikörper gegen die veränderten Epitope gebildet. Da Gedächtniszellen schneller reaktiviert werden können, als naive B-Zellen eine adaptive Immunantwort gegen ein neues Epitop durchlaufen,…

…führt das Antigen-Imprinting zu einer Beschleunigung der Immunantwort auf Kosten der Breite der Immunantwort.

Die jüngsten Beobachtungen zum Effekt der Antigen-Prägung im Kontext von #SARSCoV2 sollten uns sensibilisieren, diesen Mechanismus des Immunsystems und die…

…potenziellen Auswirkungen auf die individuelle Schwere von #COVID19-Verläufen oder auch mögliche Implikationen für die Entwicklung neuer Impfstoffe weiter und vertieft zu untersuchen.

theguardian.com/world/2022/jun…