Robuste T-Zell-Reaktionen auf den Impfstoff von BioNTech im Vergleich zur Infektion und Hinweise auf eine abgeschwächte CD8+ T-Zell-Reaktionen nach einer #COVID19-Infektion
„Die offensichtliche Schädigung der CD8+-T-Zell-Antwort durch eine Virusinfektion ist besorgniserregend“.
T-Zellen sind eine entscheidende Komponente der Reaktion auf #SARSCoV2, aber ihre Kinetik nach Infektion und Impfung ist nur unzureichend bekannt. Hier wurden gesunde Probanden untersucht, die zwei Dosen des Pfizer/BioNTech BNT162b2-Impfstoffs erhalten hatten. Die Impfung führte
zu robusten Spike-spezifischen T-Zell-Reaktionen für die dominanten CD4+ und CD8+ T-Zell-Epitope. Die Spitzenwerte der CD4+ T-Zell-Antworten traten eine Woche nach der zweiten Impfung auf, während die CD8+ T-Zellen ihren Höhepunkt zwei Wochen später erreichten.
Diese peripheren T-Zell-Reaktionen waren im Vergleich zu COVID-19-Patienten erhöht. Eine frühere SARS-CoV-2-Infektion führte zu einer verringerten Aktivierung und Expansion von CD8+ T-Zellen. Bei dem Vergleich der T-Zell-Reaktionen nach der Impfung mit der natürlichen Infektion
wurde festgestellt, dass die zirkulierende antigenspezifische CD8*-T-Zellantwort bei einer SARS-CoV-2-Infektion deutlich geringer war als bei der Impfung. Insbesondere war der nominale Peak nach der Impfung 10,6-
Mal höher als bei infizierten Personen und reduzierte sich 4 Monate
nach der Impfung auf das 4,3-fache. Die durch die Infektion induzierte spike-spezifische CD4+ T-Zell-Antwort im Blutkreislauf war um das 3,3-fache reduziert im Vergleich zur Impfung. Es wurde auch beobachtet, dass die nach der Infektion induzierten Spike-spezifischen
CD8*-T-Zellen einen Effektor-Phänotyp aufwiesen, selbst 5 Monate nach dem Auftreten der Symptome. Dies könnte eine Folge der viralen Persistenz des Virus sein. Die Studienautoren vermuten, dass die chronische Aktivierung wahrscheinlich zu einer geringeren Anzahl virusspezifischer
Gedächtnis-CD8*-T-Zellen im Vergleich zur BNT162b2-Impfung führt. Die offensichtliche Schädigung der CD8*-T-Zell-Antwort durch eine Virusinfektion
ist besorgniserregend und kann selbst geimpfte Personen mit einer früheren Infektion einem Risiko für
nachfolgende Infektionen oder andere Gesundheitsprobleme aussetzen.
Wie entstehen kognitive Beeinträchtigungen nach COVID-19?
„Es wurden mehrere Theorien zur Pathogenese kognitiver Beeinträchtigung nach einer COVID-19-Infektion vorgeschlagen. Beobachtungen chronischer Neuroinflammation wie Astrozytenhyperaktivierung,
zerebrale Hypoperfusion und Tau-Protein-Akkumulation haben zu verschiedenen Hypothesen über die Ursache kognitiver Beeinträchtigung geführt. Astrozyten sind Gliazellen, die eine entscheidende Rolle bei der Modulation der Blut-Hirn-Schranke, der Abfallbeseitigung sowie der
synaptischen Übertragung und Plastizität spielen. Es wurde beobachtet, dass das SARS-COV-2-Virus die Blut-Hirn-Schranke überwindet, an ACE2-Rezeptoren des Hypothalamus gebunden ist und eine anhaltende mitochondriale Dysfunktion in Mikrogliazellen verursacht. Mikroglia sind an
Nach einer COVID-19-Infektion berichteten 40 % der an der Studie teilnehmenden Studenten von kognitiven Beeinträchtigungen und wiesen ausgeprägte präfrontale hämodynamische Muster auf, die denen von 40 Jahre älteren Erwachsenen ähneln. 🧵
Die Datenerhebung für die Studie erfolgte vom 17.04.2023 bis zum 08.06.2023. Teilgenommen haben 94 Studenten (Alter in Jahren: M = 20,58, SD = 3,33, Bereich = 18 bis 46; 89 % weiblich) der University of Otago. „Wir haben beobachtet, dass 40 % der Teilnehmer im Nachhinein von
kognitiven Beeinträchtigungen (Gehirnnebel) aufgrund von COVID-19 berichteten und 37 % objektive Hinweise auf kognitive Beeinträchtigungen aufwiesen (bewertet durch computergestützte Tests).“ Die kognitiven Beeinträchtigungen hielten länger an und traten bis zu 17 Monate nach der
Pasteur Institut: Neurodegenerative Signatur von Long COVID im Hirnstamm
Neuropsychiatrische und kognitive Folgen nach #SARSCoV2-Infektion:
„Wir liefern schlüssige Beweise dafür, dass #LongCovid ein tatsächliches biologisches Problem ist, das auf die akute Infektion folgt.“🧵
„SARS-CoV-2, der Erreger von COVID-19, ist ein neuroinvasives Virus, und der Riechkolben ist einer der wahrscheinlichsten Wege, über den es in das Gehirn gelangt, da das Virus und Entzündungen häufig in der Riechschleimhaut beim Menschen und in Tiermodellen beobachtet werden.
SARS-CoV-2 wurde bereits im Gehirn von Patienten nachgewiesen, und zwar hauptsächlich im Hirnstamm und in den Hirnnerven. In anderen Fällen wurden Veränderungen der Myelinisierung und der Synapsenorganisation im Hirnstamm und im Kleinhirn festgestellt, einschließlich
CHMP der EMA empfiehlt selbst-amplifizierenden mRNA (sa-mRNA) COVID-19-Impfstoff zur Zulassung
Im November 2023 wurde in Japan KOSTAIVE®, der weltweit erste selbst-amplifizierende mRNA (sa-mRNA) COVID-19-Impfstoff, für Erwachsene ab 18 Jahren zugelassen. Nun hat
der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) den selbstamplifizierenden [= selbstverstärkenden] mRNA-Impfstoff Zapomeran (Kostaive) von Arcturus zur Vorbeugung von COVID-19 bei Personen ab 18 Jahren zur Zulassung empfohlen. „Das Besondere
an Zapomeran: Der
Impfstoff enthält eine mRNA, die sowohl für das Spike-Protein von SARS-CoV-2 kodiert als auch für das Enzym Replikase. Dieses Enzym erstellt nach Impfung weitere Kopien der verimpften mRNA, die die Zelle zur Herstellung von noch mehr Spike-Protein verwenden
BC007 - Wie erklären abweichenden Ergebnisse der klinischen Phase-II-Studie der Berlin Cures GmbH (BLOC), die keine überlegene Wirkung von #BC007 im Vergleich zu Placebo gezeigt hat, und der reCOVer-Studie von @Dr_B_Hohberger et al., die einen positiven Behandlungseffekt zeigt?🧵
Detaillierte Teilnehmermerkmale und Ergebnisse von BLOC wurden nicht mitgeteilt (siehe auch Bericht: ). Dennoch lassen sich einige Unterschiede aufzeigen. Dazu heißt es in der reCOVer-Studie:
„Beide Studien schlossen PCS-Patienten mit nachweisbaren web.de/magazine/gesun…
GPCR-fAAbs ein [GPCR-fAABs = funktionell aktive
Autoantikörper (fAABs), die auf G-Protein-gekoppelte Rezeptoren abzielen], es gab jedoch wesentliche Unterschiede: BLOC verwendete ein randomisiertes Design, während reCOVer eine Crossover-Studie war; die Einschlusskriterien für
SARS-CoV-2 kann sich in verschiedenen Organen ausbreiten und vermehren, wobei es in jedem Organ unterschiedlich mutiert. In dieser Studie wurden das Vorhandensein und die Variabilität von #SARSCoV2 in 71 Gewebeproben untersucht, die aus verschiedenen Organen wie Lunge, Darm,
Herz, Niere und Leber von 15 Autopsien mit positiven Abstrichen und ohne Hinweise auf eine Immunschwäche gewonnen wurden. Das Virus wurde in den meisten Organen in der Mehrzahl der Autopsien nachgewiesen.
Alle Organe wiesen Intra-Host-Einzel-Nukleotid-Varianten (iSNVs) mit
geringer, mittlerer und hoher Abundanz auf. Die in den verschiedenen Organen beobachteten iSNV-Häufigkeiten deuten darauf hin, dass das Virus an einer Wirtsstelle mutieren und sich anschließend auf andere Körperteile ausbreiten kann. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass sich