Thread by @TheBinderLab

Eigentlich hatte ich nicht vor, in die ganze #lableak-Diskussion einzusteigen– ist auch gar nicht mein Forschungsfeld, aber das ist es von fast keinem der aktivsten Diskutanten 😉

Ich möchte v.a. ein paar Dinge gerade rücken, die häufig durcheinander gewürfelt werden.

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Zunächst: #SARSCoV2 ist mit an Sicherheit grenzender Wahrscheinlichkeit ein neues Virus, d.h. eines, das vor ein paar Jahren in der Form noch nicht existierte, auch nicht in Tieren. Ähnlich sicher ist: es stammt von einem #Coronavirus aus Fledermäusen ab. Es ist ebenfalls…
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…klar, dass diese #SARS-ähnlichen Viren aus Fledermäusen erschreckend wenig genetische Veränderungen benötigen, um Menschen zu infizieren (siehe „SARS1“ aus 2003, oder auch– wenngleich kein engster SARS-Verwandter– MERS aus 2012).

Die offene und mitunter unqualifiziert…
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…und laut diskutierte Frage ist nun: wie, wann und wo hat dieses Fledermausvirus die notwendigen Veränderungen erhalten? Bei SARS1 und MERS und etlichen anderen (Corona)viren ist ziemlich klar, wie die Reiseroute war, nämlich über ein weiteres Säugetier (=Zwischenwirt).

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Diese Zwischenwirte sind in molekularen Details dem Menschen ähnlicher als die Fledermaus. Das Virus vermehrt sich in ihnen zunächst leidlich, aber es vermehrt sich. Hierdurch entsteht ein hoher Selektionsdruck: Mutationen, die die Vermehrung erleichtern, haben einen…
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…enormen Vorteil gegenüber dem nicht-mutierten Ursprungsvirus und setzen sich schnell durch (vergleichbares Prinzip: die erfolgreichen Alpha-, Delta- oder jetzt Omikron-Varianten ⬇️).

Nun hat man also ein Virus, dass an ein menschen-ähnlicheres Tier gut angepasst ist.

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https://twitter.com/TheBinderLab/status/1340966485775314947

Von hier aus ist es dann also nur noch einen Schritt entfernt, das selbe Spiel im Menschen zu wiederholen. Hierzu ist es nötig, dass Mensch und Tier eng zusammen sind, so dass das Virus munter hin und her springen kann. In diesem Stadium ist z.B. MERS noch: es infiziert…
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…Menschen und macht sie extrem krank, aber verbreitet sich (noch) sehr schlecht von Mensch zu Mensch, sondern nach wie vor meist von Kamel zu Mensch ⬇️. SARS1 gelang die Anpassung aber bereits sehr gut, ebenso den anderen „Erkältungs-Coronas“. Und #SARSCoV2 nun eben auch.
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https://twitter.com/batpapers/status/948150398191202304

Nun ist die extrem wichtige Frage in der #Pandemie-Forschung: wie wahrscheinlich sind solche Übertragungen auf neue Wirte und letztlich die Anpassung des Virus an den Menschen?? Um das fundiert beantworten zu können, muss man solche Prozesse kontrolliert im Labor nachstellen.
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Hierzu hat man zwei Möglichkeiten: die sinnvollste ist, ein (zB Fledermaus-) Virus in der Petrischale auf Zellen eines anderen Wirtes zu geben. Auch hier wird sich das Virus zunächst schwertun, aber wenn man ihm lange genug Zeit gibt, passiert hier das gleiche, wie in…

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…der Natur: durch die exorbitant hohe Vielzahl an Mutationen, die ein RNA-Virus ständig produziert kommt es zwangsläufig auch zu solchen, die dem Virus das Vermehren in den fremden Zellen erlauben; es passt sich also an. Die angepassten Viren können nun sequenziert…

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…werden. Dadurch erfährt man, an welchen Stellen im Genom wieviele Veränderungen notwendig sind, um fremde (zB menschliche) Zellen effizient zu infizieren. Je weniger das sind, desto häufiger werden solche Veränderungen auch in der Natur vorkommen, und umso höher ist...

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…also die Gefahr, dass das untersuchte Tiervirus, früher oder später, auf den Menschen überspringt und einen Ausbruch bis hin zur Pandemie auslösen kann. Es braucht also solche Versuche, um das Risiko bestimmter Virenklassen besser einschätzen zu können.

Alternativ kann…

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…man Veränderungen auch gezielt einführen (mittels Gentechnik), um zB zu testen, ob alleine die Bindung von Spike-Proteinen an menschliche Zellen ausreichen würde, damit das Virus sich im Menschen vermehrt (übrigens seltenst der Fall!). Solche Experimente können auch…

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…aufschlussreich sein, aber sie lassen weniger Schlussfolgerungen bzgl. der Wahrscheinlichkeit für eine natürliche Entstehung solcher Veränderungen zu.

All diese Experimente (Anpassung auf fremden Zellen; gezielte Veränderung) fasst man unter der Begriff #GainOfFunction…

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…zusammen. „Gain of function“ ist also an sich definitiv nichts Verdammungswürdiges und hat im o.g. Kontext keinerlei sinistren Hintergrund. Im Gegenteil: wenn man künftige Pandemien vermeiden möchte, ist das Wissen aus solchen Forschungen extrem wichtig.

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Wenn nun also auch hocherfahrene und seriöse Forscher angeführt werden, die es für möglich (manche mittlerweile sogar: wahrscheinlich) halten, dass #SARSCoV2 „aus dem Labor stammt“, dann meinen sie das versehentliche Entkommen eines Virus aus *solchen*, an sich sehr…

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…sinnvollen, Experimenten. Das Schwierige hierbei: die Anpassungen, die das Virus aufweist, können also gleichermaßen in der Natur entstanden sein, wie auch im Labor (s.o.). Für sich genommen sind sie kein Beweis für die eine oder andere Entstehung ⬇️. Das herauszufinden…
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https://twitter.com/Friedemann1/status/1491341905162285057

…ist eher eine forensische/kriminalistische Ermittlung. Das hat auch @c_drosten im Interview kürzlich– das kann nur in und mit China aufgeklärt werden.

Eine letzte Möglichkeit, die vor allem in fachfernen Kreisen gerne auch mal in die Diskussion geworfen wird, ist die…

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…gezielte und willentliche Konstruktion und Herstellung von SARS-CoV2 im Labor, z.B. als Biowaffe, und dann die versehentliche oder gar absichtliche Freisetzung. Selbstverständlich ist selbst das nicht 100%ig ausgeschlossen, aber dermaßen abwegig und unwahrscheinlich,…

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…dass es (mW) von wirklich keinem/r fachnahen und seriösen Experten/in überhaupt diskutiert würde. Ein designtes Virus würde nach wirklich allem Dafürhalten einfach ganz anders aussehen und klare Spuren in der Genomsequenz aufweisen. Zudem wäre es sicherlich von Anfang an…
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…bereits deutlich besser an den Menschen angepasst gewesen, als es das ursprüngliche SARS2 war. Diese Theorie ist also wirklich so abwegig, dass man sie getrost vergessen kann.

Ich hoffe, dass diese laange Ausführung dem ein oder der anderen ein wenig Licht ins…

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…Gain-of-Function-Lab-Leak-Dunkel bringen konnte, so dass man die vielen öffentlichen Äußerungen und Diskussionen ein wenig besser für sich selbst einordnen kann.

Und ein letzter Punkt mit auf den Weg: egal, wie das Virus entstand– am Verlauf der Pandemie und den nötigen…

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…Eindämmungsmaßnahmen ändert das alles nichts! Wir müssen jetzt mit dem Virus umgehen und einen Weg raus aus der Pandemie finden. Nur für die Vermeidung künftiger Pandemien ist die Aufklärung der Herkunft von #SARSCoV2 wichtig– u.U. sogar mittels gain-of-function-Studien!
24/24

PS: Kurzer Disclaimer– ich selbst habe keine Projekte in die Richtung Zoonosen und gain-of-function.

PPS: Hier noch ein sehr gelungenes Interview mit Silke Sterz @UZH_Virology zum Thema „gain of function“-Forschung und vieler Missverständnisse, die es darum gibt:

https://twitter.com/Fischblog/status/1493201882172604424

PPPS: Ich hänge hier noch den Link auf einen ganz frischen langen und wirklich guten Artikel im Scientific American @sciam an, den ich wirklich nur empfehlen kann (allerdings 🇬🇧): scientificamerican.com/article/the-la…

4PS: gerade erschienener, ausführlicher Bericht über mehrere engstens mit #SARSCoV2 Verwandten Fledermaus-#Coronaviren aus Laos. Laos liegt süd(west)lich von China, nahe Guangdong, wo der bisher nächste Verwandte, RaTG13, gefunden wurde.

https://twitter.com/NaturePortfolio/status/1494000375644532737