Thread by @FPFabrizioPhD

Oggi vi parlo di una bellissima scoperta di una proteina fondamentale per lo sviluppo del tumore al pancreas da uno studio tutto italiano pubblicato su Gastroenterology. Segue un thread da non perdere assolutamente. Let's go!
1/n 🧵#oncology #12febbraio

Il tumore al pancreas rimane a oggi uno dei tumori più letali e complessi da individuare: la scarsa percentuale di sopravvivenza è principalmente dovuta al fatto che la malattia, nelle sue fasi iniziali, non si manifesta con sintomi eclatanti. 2/n

Inoltre, la comprensione di tali fasi è ancora limitata, così come la conoscenza di marcatori molecolari per la diagnosi precoce. 3/n

I tumori pancreatici hanno origine a partire dalle cellule esocrine, responsabili della produzione degli enzimi pancreatici, che permettono la digestione. 4/n

Tali cellule possono andare incontro a una metaplasia acino-duttale (un trasformazione di una tipologia cellulare in un’altra differente), che rappresenta il primo step nella progressione tumorale sostenuta dall’oncogene #KRAS. 5/n

Gli oncogeni sono geni che, se subiscono delle mutazioni, causano lo sviluppo del tumore; in più del 90% dei tumori pancreatici sono state infatti individuate mutazioni di KRAS. 6/n

Tramite screening genetici ad ampio spettro, la proteina adattatrice p130Cas è emersa come un potenziale interattore di KRAS e possibile candidato per predire la suscettibilità allo sviluppo del tumore pancreatico.
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I ricercatori hanno analizzato campioni umani di tumore pancreatico e generato modelli murini di cancro del pancreas di crescente aggressività per studiare la relazione fra p130Cas e la tumorigenesi nel pancreas. 8/n

Utilizzando topi suscettibili al tumore al pancreas e privi della proteina p130Cas si è osservato che un'elevata espressione di p130Cas è frequente nel tumore pancreatico e ha una stretta correlazione con un maggiore sviluppo del tumore e peggior prognosi. 9/n

Al contrario, i topi in cui p130Cas è stata rimossa non sviluppano il tumore nonostante l’attivazione dell’oncogene KRAS. 10/n

Nello studio si è dimostrato che la delezione di p130Cas sopprime la tumorigenesi, poiché blocca la trasformazione ovvero la metaplasia acino-duttale. 11/n

È stato inoltre possibile dimostrare che l’elevata espressione di p130Cas si correla a una peggior prognosi e a una minore aspettativa di vita dei pazienti. 12/n

Queste scoperte hanno dimostrato come p130Cas agisca a valle di KRAS per aumentare la segnalazione di PI3K-AKT richiesta per la metaplasia acino-duttale e il successivo sviluppo del tumore. 13/n

Inoltre, fanno luce su aspetti ancora poco chiari dello sviluppo del tumore al #pancreas oltre ad aprire la strada per futuri studi volti a comprendere se la proteina p130Cas potrà essere un marcatore molecolare per questo #tumore letale. 14/n

La scoperta di proteine chiave che regolano le fasi iniziali della tumorigenesi è fondamentale per comprendere a fondo questa patologia ed identificare possibili marker molecolari utili nella diagnostica e nella terapia. 15/n

Speriamo bene, la ricerca non si ferma MAI. Fonti:
gastrojournal.org/article/S0016-…
unito.it/comunicati_sta…
lescienze.it/news/2022/02/1…
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