Thread by @RWittenbrink

„Die derzeit verfügbaren Impfstoffe allein sind nicht in der Lage, das Tempo der Evolution der Immunevasion von #SARSCoV2 zu verlangsamen, und der Impfschutz gegen schwere und tödliche Folgen für #COVID19-Patienten ist daher nicht gewährleistet.“

#Coronavirus #ImpfenSchuetzt

„Unsere Arbeit zeigt, wie wichtig es ist, bei der Suche nach Maßnahmen zur Verlangsamung der viralen Entwicklung von #SARSCoV2 über die derzeit verfügbaren Impfstoffe hinauszugehen.“

„Während die #COVID19-Pandemie weiterhin weltweit grassiert, wird allgemein angenommen, dass die

nächste Phase der Krise eine weit zirkulierende Krankheit mit begrenzter Virulenz sein wird. Diese Überzeugung, die oft als "Lernen, mit #COVID zu leben" bezeichnet wird, geht davon aus, dass mit Hilfe von Impfstoffen die Sterblichkeitsrate von COVID-19-Infektionen auch bei einer

hohen Virusübertragung in Grenzen gehalten werden kann. Im vergangenen Jahr hat jedoch das rasche Auftreten von immunevasiven SARS-CoV-2-Virusvarianten diese Zukunftsvision und die die Zweckmäßigkeit einer reinen Impfstrategie für die öffentliche Gesundheit zur Bewältigung der

laufenden COVID-19-Pandemie in Frage gestellt.
Angesichts der raschen weltweiten Ausbreitung der #Omicron-Varianten haben die Gesundheitsbehörden ihre Bemühungen zur Erhöhung der Impfraten verstärkt, wobei sie sich besonders auf Auffrischungsimpfungen konzentrieren. Trotz der

nachgewiesenen Häufigkeit von Durchbruchsinfektionen liegt die Konzentration auf Impfungen als Strategie zur Bewältigung der COVID-19-Krankheitslast im Wesentlichen auf zwei Annahmen begründet. Die erste Annahme ist, dass Impfstoffe weiterhin vor schweren Folgen

(Krankenhausaufenthalt und Tod) schützen, und die zweite, dass Impfstoffe die Übertragung teilweise reduzieren. Die erste Annahme scheint nach wie vor gültig zu sein, da die Impfung das Risiko einer schweren Erkrankung und eines Krankenhausaufenthalts zu verringern scheint,

obwohl diese Wirkung ohne zusätzliche Auffrischungsdosen schnell nachlässt und anfällig für die virale Evolution ist. Die Charakterisierung von Durchbruchsinfektionen hat zu Unsicherheiten in Bezug auf die zweite Annahme geführt, da der Impfschutz gegen SARS-CoV-2-Infektionen mit

dem Auftreten neuer Virusvarianten schnell nachgelassen hat. Fälle, bei denen es nach Impfung zum Durchbruch kam, weisen ähnliche Spitzenwerte der Viruslast auf, obwohl diese Viruslast offenbar schneller abnimmt als bei Infektionen ungeimpfter Personen. Bemerkenswert ist, dass

die Rate der Sekundärinfektionen in Haushalten bei Impfstoff-Durchbruch-Fällen im Vergleich zu ungeimpften Personen um 30-50 % reduziert ist.
Zum jetzigen Zeitpunkt kann man davon ausgehen, dass ein entscheidender Faktor für die endgültige Lösung der Krisenphase

der Pandemie von der Geschwindigkeit der viralen Evolution abhängen wird.
In dieser Studie wird die Wahrscheinlichkeit des Auftretens von immunevasiven Varianten, die Mehrfachmutationen erfordern, und die Auswirkungen der Impfung auf

diesen Prozess untersucht. In der realen Welt wird die Wirksamkeit von Impfstoffen durch zwei Phänomene beeinträchtigt: den pharmakokinetischen Zerfall neutralisierender Antikörpertiter und die Evolutionsrate der Immunumgehung durch das Virus. Es wurde der hypothetische Fall

eines Impfstoffs untersucht, dessen Wirksamkeit nicht durch immunevasive Varianten beeinträchtigt wird, um die Impfrate zu ermitteln, die erforderlich ist, um die Entstehung neuer Varianten zu verhindern. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass bei einem Impfstoff, der die

Übertragung zu 100 % verhindert, alle 200 Tage eine Auffrischungsimpfung erforderlich wäre, um die Entstehung neuer Varianten mit einer RT von 2,1 zu verhindern. Bei einem Impfstoff, der zu 70 % wirksam ist, wären dagegen Auffrischungen alle 66 Tage erforderlich, um das Auftreten

von Varianten mit einer RT von 2,1 zu verhindern. Bei höheren RTs wird der Einsatz von Impfstoffen zur Verhinderung des Auftretens von Varianten logistisch schnell unrealistisch und kann immunologisch unplausibel sein. Schließlich wurden die Auswirkungen von Impfstoffen auf

die Entstehung von immunevasiven Varianten während der Evolution innerhalb des Wirts untersucht. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass Impfstoffe die Generationsrate neuer Varianten innerhalb des Wirts während typischer oder länger andauernder Infektionen nicht verringern

dürften. Letzteres gilt insbesondere für die beschleunigte Evolution, die für Langzeitinfektionen bei immungeschwächten Personen charakteristisch ist. Insgesamt deuten die Ergebnisse darauf hin, dass die derzeitigen Impfstoffe nur eine minimale Rolle bei der Verringerung der

Entstehung neuer, dem Immunsystem ausweichender Varianten in diesem Stadium der Pandemie spielen.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass diese Arbeit auf zwei ungedeckte Bedürfnisse bei der derzeitigen Strategie der öffentlichen Gesundheit für SARS-CoV-2 hinweist. Erstens ist

eine bessere Prophylaxe erforderlich, um SARS-CoV-2 unter Kontrolle zu bringen. Impfstoffe (und antivirale Prophylaktika), die eine Infektion und Übertragung verhindern, sind zum jetzigen Zeitpunkt dringend erforderlich. Die rasche Virusentwicklung wird die Reaktion des

öffentlichen Gesundheitswesens auf die Pandemie weiterhin erschweren, neue biomedizinische Maßnahmen untergraben, sobald sie verfügbar werden und kann zu unvorhersehbaren Ergebnissen der Pandemie führen, wenn sie nicht unter Kontrolle gehalten wird. Zweitens ist ein

verantwortungsbewusster Umgang mit den vorhandenen und neu eingesetzten Impfstoffen und Prophylaxemitteln erforderlich. Die Strategien des öffentlichen Gesundheitswesens müssen weiterhin den verstärkten Einsatz von NPIs unterstützen, wie z. B. die Verbesserung der Luftqualität,

Tests und Nachverfolgung von Kontakten sowie Masken, und gleichzeitig die Aufnahme von Impfstoffen fördern. Sich allein auf Impfstoffe zu verlassen, um die Virusübertragung einzudämmen, setzt das virale Spike-Protein unter einen gezielten Evolutionsdruck, der den Nutzen von

Impfstoffen, die auf Spikes abzielen, schnell beeinträchtigen wird. Beim gegenwärtigen Tempo der Evolution weicht das virale Spike-Protein dem evolutionären Druck, den wir auf es ausüben, schneller aus, als wir neue Maßnahmen ergreifen können. Drei Jahre nach Beginn der Pandemie

haben wir es mit einem Virus zu tun, das sich rasch weiterentwickelt und wesentlich übertragbarer ist als zu Beginn. Ein klares Verständnis für die Grenzen der uns zur Verfügung stehenden Instrumente ist in dieser Phase entscheidend für die Formulierung von Strategien im Bereich

der öffentlichen Gesundheit. Diese Arbeit zeigt, wie wichtig es ist, bei der Suche nach Maßnahmen zur Verlangsamung der viralen Entwicklung von #SARSCoV2 über die derzeit verfügbaren Impfstoffe hinauszugehen.

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