Bloqueadores del receptor de angiotensina como terapéutica provisional de SARS-CoV-2
onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.10…
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Una sugerencia tentativa basada en la terapéutica existente, que probablemente sea resistente a las nuevas mutaciones de virus, es utilizar bloqueadores disponibles del receptor 1 de angiotensina (AT1R), como losartán, como terapéutica para reducir la agresividad y mortalidad.
Esta idea se basa en el hecho de que la enzima convertidora de angiotensina 2 (ECA2) sirve como sitio de unión para el SARS-CoV-2.
No olvidar que el sistema renina-angiotensina está desregulado por el SARS-CoV-2.
Una sugerencia similar que propone el tratamiento de pacientes con COVID-19 con bloqueadores de AT1R se presentó en una "respuesta rápida en línea" publicada en línea por el British Medical Journal el 4 de febrero de 2020 (Phadke & Saunik, 2020).
ECA y ECA2 cumplen dos funciones fisiológicas opuestas: ECA escinde la angiotensina I para generar angiotensina II, que se une y activa AT1R para contraer los vasos sanguíneos, elevando así la presión arterial.
Por el contrario, ECA2 inactiva la angiotensina II mientras genera angiotensina 1–7, un heptapéptido que tiene una potente función vasodilatadora a través de la activación de su receptor (Santos et al., 2003).
Por lo tanto, sirve como un regulador negativo del sistema renina-angiotensina. Estas acciones opuestas de ECA y ECA2 fueron revisadas recientemente por Smyth, Cañadas-Garre, Cappa, Maxwell y McKnight, 2019 .
Se demostró q los antagonistas de AT1R losartán/olmesartán, aplicados p/reducir PA en ptes c/HTA, aumentaron la expresión de ECA2 cardíaca aprox. tres veces luego del Tto crónico (28 d) luego del IAM inducido por ligadura de arterias coronarias de ratas (Ishiyama et al. , 2004).
También se demostró que losartán aumentaba la expresión de ACE2 renal en ratas tratadas crónicamente (Klimas et al., 2015 ).
En conjunto, estas observaciones sugieren que el bloqueo crónico de AT1R produce una regulación positiva de ACE2 tanto en ratas como en humanos.
Se ha demostrado que la unión de la proteína espiga de SARS-CoV-2 a ECA2, lleva a la regulación neg. de ECA2, que a su vez resulta en producción excesiva de angiotensina por la enzima ECA, mientras que menos ECA2 es capaz de convertirla en angiotensina 1–7 (que es vasodilatador).
De ahí la hipotensión que se presenta en muchos pacientes graves.
Esto a su vez contribuye a la lesión pulmonar,2005 ; Kuba et al., 2005 ). Por lo tanto, una mayor expresión de ECA2 luego de medicar crónicamente a pacientes infectados, con bloqueadores de AT1R, aunque parezca paradójico, puede protegerlos contra la lesión pulmonar aguda.
Losartán, telmisartán, olmesartán (y antagonistas AT1R adicionales) se aplican ampliamente en la clínica desde la década de 1990 para el control de la HTA y trastornos renales, y se conocen como fármacos seguros que rara vez están implicados en eventos adversos.
Tema complejo de por sí que amerita más estudios.
