Thread by @RWittenbrink

#SARSCoV2-Infektion führt zu DNA-Schäden und zellulärer Seneszenz

Diese Studie zeigt, dass SARS-CoV-2 DNA-Schäden verursacht, eine veränderte DNA-Schadensreaktion auslöst und zelluläre Seneszenz induziert. Es wurden mindestens zwei Mechanismen identifiziert,…

#COVID19 #Corona

die für die Anhäufung von DNA-Schäden verantwortlich sind: Einer wirkt sich auf den zellulären Desoxy-Nukleosidtriphosphate (dNTPs)-Stoffwechsel aus, was zu einer Beeinträchtigung der DNA-Replikation führt, die einen wichtigen Bestandteil des Lebenszyklus von Zellen darstellt;

ein anderer behindert die Aktivierung des Proteins 53BP1 und reduziert so die DNA-Reparatur.

Mechanistisch gesehen verursachen die SARS-CoV-2-Proteine ORF6 und NSP13 den Abbau der DNA-Schadensreaktionskinase CHK1. Der Verlust von CHK1 führt zu einem Mangel an

Desoxynukleosidtriphosphaten (dNTP), was eine Beeinträchtigung der Synthese-Phase (in der die DNA-Replikation stattfindet), DNA-Schäden, die Aktivierung proinflammatorischer Signalwege und zelluläre Seneszenz zur Folge hat. Darüber hinaus beeinträchtigt das SARS-CoV-2-N-Protein

die Aktivierung von 53BP1, indem es die schadensinduzierten langen nicht-kodierenden RNAs stört und so die DNA-Reparatur reduziert. Die wichtigsten Beobachtungen lassen sich bei SARS-CoV-2-infizierten Mäusen und Patienten mit COVID-19 rekapitulieren.

Die Hyperaktivierung von Entzündungswegen ist für die tödlichen COVID-19-Fälle verantwortlich. Die Anhäufung von DNA-Schäden und die chronische Aktivierung der DNA-Schadensreaktion sind starke Auslöser von Entzündungen. In Übereinstimmung mit früheren Studien wurde hier

beobachtet, dass eine SARS-CoV-2-Infektion von kultivierten Zellen mehrere entzündungsfördernde Signalwege aktiviert.
Insgesamt deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass SARS-CoV-2-induzierte DNA-Schäden ein zelleigenes pro-inflammatorisches Programm auslösen, das im

Zusammenspiel mit der Immunreaktion die bei Patienten mit COVID-19 beobachtete starke Entzündungsreaktion antreibt. Die bei Patienten mit schwerem COVID-19 beobachteten Alterungserscheinungen stimmen mit den Beobachtungen dieser Studie überein.

Das hier gelieferte Modell, verbessert das Verständnis der SARS-CoV-2-induzierten zellulären Seneszenz. In diesem Zusammenhang wird es auch interessant sein, festzustellen, ob anhaltende DNA-Schäden und Aktivierung der DNA-Schadensreaktion - Merkmale der zellulären Seneszenz nach

einer #SARSCoV2-Infektion - zu den chronischen Manifestationen der als #LongCovid bekannten Pathologie beitragen.

Der Link zur Studie:

nature.com/articles/s4155…

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