Thread by @RWittenbrink

Mögliche krebserregende Wirkung von #COVID19: Ist #SARSCoV2 ein onkogener Erreger?

Ähnlich wie bei vielen onkogenen Viren wird vermutet, dass SARS-CoV-2 diverse Strategien anwendet, um in verschiedenen Organen Krebs auszulösen. Da die Infektion mit…

#Corona #LongCovid

SARS-CoV-2 entweder direkt oder indirekt in mehreren Organen auftritt, ist zu erwarten, dass sich Krebsstammzellen in mehreren Organen entwickeln können.
Die in diesem Artikel vorgeschlagenen krebsbedingten Auswirkungen von SARS-CoV-2 basieren auf der Fähigkeit des Virus und

seiner Proteine, Krebs zu verursachen.
Dazu gehören die Beeinflussung des Renin-Angiotensin-Systems, die Veränderung tumorunterdrückender Signalwege durch seine Nichtstrukturproteine (NSP) und die Auslösung von Entzündungskaskaden durch Steigerung der Zytokinproduktion in Form

eines „Zytokinsturms“, der den Weg für die Entstehung von Krebsstammzellen in den Zielorganen ebnet. In dieser Arbeit werden die Auswirkungen von COVID-19 auf die Anfälligkeit und Empfindlichkeit bestimmter Organe für die Krebsentwicklung untersucht.

Es ist wichtig, darauf hinzuweisen, dass die in diesem Artikel vorgeschlagenen krebsbedingten Auswirkungen von SARS-CoV-2 auf der Fähigkeit des Virus und seiner Proteine beruhen, Krebs zu verursachen, dass aber die langfristigen Folgen dieser Infektion erst auf lange Sicht

dargestellt werden.

Es wird vermutet, dass SARS-CoV-2 langfristige, lebensbedrohliche Komplikationen haben kann, die sich erst im Laufe der Zeit herausstellen werden. Dieses Problem ähnelt in gewisser Weise häufigen chronischen Virusinfektionen wie dem

humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV), dem Hepatitis-C-Virus (HCV), dem humanen Papillomavirus (HPV) und dem Epstein-Barr-Virus (EBV). In dieser Arbeit werden die neuesten Informationen über die Prädisposition für Krebs bei Menschen zusammengefasst, die

mit dem SARS-CoV-2-Virus infiziert sind, wobei der Schwerpunkt auf den Mechanismen der viralen Tumorigenität liegt, die zur Krebsentwicklung führen.

Es gibt mindestens sieben tumorauslösende Viren, deren Wirkung an anderer Stelle ausführlich beschrieben wurde. Dazu gehören

humane Papillomviren (HPV), Hepatitisviren B und C (HBV und HCV), humane Gamma-Herpesviren (HHV4/Epstein-Barr-Virus, EBV), HHV8/Kaposi-Sarkom-assoziiertes Herpesvirus (KSHV), Merkelzell-Polyomavirus (MCPyV) und humanes T-Zell-Leukämie-Virus I (HTLV-1). Es gibt kritische Stadien

und Moleküle, die bei ihrer Onkogenität eine Rolle spielen, einschließlich der Blockierung von Tumorsuppressor-Molekülen wie P53 oder durch Aktivierung von Onkogenen. Das humane Immundefizienzvirus (HIV) beispielsweise hat potenziell krebserregende Auswirkungen. Dieses Virus

nutzt mehrere Mechanismen, die schließlich zu drei Krebsarten führen, nämlich Kaposi-Sarkom (KS), Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) und invasiven Gebärmutterhalskrebs (ICC), und zwar durch unterschiedliche Mechanismen. Andere humane Beta-Coronaviren wie SARS-CoV-1 und das

Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus (MERS-CoV) rufen ebenfalls verschiedene Wege hervor, die zur Karzinogenese führen, wie die Unterdrückung des Tumorrepressors Retinoblastom-Protein (PRB) durch das Nichtstrukturprotein (nsp)15 von SARS-CoV-1. SARS-CoV-2 scheint

sich aufgrund seiner Eigenschaften und entzündlichen Merkmale wie ein onkogenes Virus zu verhalten, doch gibt es bisher keine direkten Beweise oder Beobachtungen, die diese Hypothese stützen. Es gibt jedoch einige Berichte, die darauf hindeuten, dass SARS-CoV-2 als ein

onkogenes Virus angesehen werden könnte.
Die möglichen Mechanismen für die Induktion von Krebs durch SARS-CoV-2:

➡️ Das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS) reguliert den Flüssigkeits- und Elektrolythaushalt
des Körpers und wirkt somit in entscheidender Weise auf den

Blutdruck ein. Die drei wichtigsten Faktoren in diesem System sind Renin, Angiotensin II (Ang-II) und Aldosteron. Eine verringerte Nierendurchblutung führt zur Sekretion von Renin aus der Niere. Ang-II bindet an seinen Rezeptor, den Angiotensin-1-Rezeptor (AT1R), der zur Familie

der G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (GPCR) gehört. Bei einer SARS-CoV-2-Infektion bindet das Virus an ACE2 und führt infolgedessen zu einer Herunterregulierung des AT1R, was zu einer Dysregulation des RAAS-Systems führt. Insgesamt führt die Dysregulation des RAAS zu

Entzündungen, Gefäßverengung, Fibrose, Oxidation und Kapillarpermeabilität, die alle ein Faktor bei der Auslösung der Krebsprogression und -entwicklung sein können. Die Bildung von Krebsstammzellen kann auch auf die Wirkung von Ang-II zurückzuführen sein, was zu einem

Zusammenhang mit der Krebsentstehung, Metastasierung und Rückfällen führt.

➡️ Virusinfektionen stören die menschlichen Onkogene oder die Tumorsuppressionsmechanismen, was der wahrscheinlichste Weg für SARS-CoV-2 ist,

Krebs zu verursachen. Eine Infektion mit SARS-CoV-2 kann die Expression von nsp15 induzieren, das auf den Tumorsuppressor PRB wirkt. Neben PRB wird ein weiteres Tumorsuppressorgen P53 von SARS-CoV-2 über sein

nsp3-Protein abgebaut. Die niedrigeren P53-Konzentrationen sind eine prädisponierende Bedingung für die Entstehung von Krebs.

➡️ Entzündungskaskade
SARS-CoV-2 kann eine Fülle von entzündungsfördernden Zytokinen auslösen, die als Zytokinsturm bekannt sind. Eines der wichtigsten

entzündlichen Zytokine, die an diesem Prozess beteiligt sind, ist Interleukin-6 (IL-6). Der Zusammenhang zwischen chronischer Entzündung und Autoimmunkrankheiten und Krebs wurde kürzlich untersucht. Der IL-6-Verstärkermechanismus (IL-6 Amp) beinhaltet die Aktivierung von Signal.

Transducer and Activator of Transcription 3 (STAT3) durch IL-6 und die Aktivierung von NF-κB durch IL-17 oder TNF-α. Die Aktivierung von STAT3 kann den Übergang vom G1- zum S-Zellzyklus und die Induktion der Protoonkogene c-myc, pim1 und pim2 bewirken.

Schlussfolgerungen:
Die langfristigen Auswirkungen von COVID-19 auf Morbidität und Mortalität sind nicht zu vernachlässigen. Experimentelle Studien zeigen, dass SARS-CoV-2 in der Lage ist, eine Re-Infektion/Reaktivierung und eine persistierende Infektion in der gleichen Weise

wie bei anderen Virusinfektionen zu induzieren. Eine der besorgniserregendsten Langzeitfolgen der Infektion ist das Potenzial, bösartige Neubildungen hervorzurufen, die in den kommenden Jahrzehnten ein großes Gesundheitsproblem darstellen werden. Die #SARSCoV2-Infektion

beeinflusst viele Mechanismen, die bei der Entstehung und dem Fortschreiten von Krebs eine entscheidende Rolle spielen, darunter die Regulierung des Zellzyklus, das RAAS-System und Entzündungs- und Proliferations-Signalwege.

sciencedirect.com/science/articl…

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