Thread by @MinaCoen

1/17 👩🏼‍🔬 Een tijdje terug kopte de NOS ermee: “Virusremmer #remdesivir op, behandeling Nederlandse coronapatiënt moeilijker”

Is dat erg? Helpt ’t middel eigenlijk wel? En waarom is er ’n tekort? 👇🏻

⚠️ In deze draad: hydroxychloroquine = block

#COVID19NL

nos.nl/l/t/2351150

2/17 Toen het tekort bekend werd leidde dat tot kamervragen. En wat blijkt: het middel is maar zeer mondjesmaat beschikbaar en wordt vanaf Europees niveau over landen verdeeld.

Maar waarom eigenlijk? Heeft dit met het patent van @GileadSciences te maken?

rijksoverheid.nl/documenten/kam…

3/17 Over dat patent denk ik: waarom zouden ze er niet zo veel mogelijk van willen verkopen?

Een veel groter probleem zal zijn dat het heel moeilijk is om remdesivir in grote hoeveelheden te produceren.

Maar waarom doen we eigenlijk al die moeite?

acsh.org/news/2020/03/2…

4/17 Remdesivir lijkt kwa werking op aciclovir (tegen oa koortslip) en abacavir (anti-HIV): ’t blokkeert virale RNA-replicatie.

Ooit ontwikkeld tegen #ebola, maar daartegen niet zo effectief, kwam in begin dit jaar uit dat ’t iets tegen SARS-CoV-2 doet.

ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/P…

5/17 Bij celproeven werd ontdekt dat het 90% van de virusactiviteit remt bij een lage concentratie van 1,76 μM, en dat het dit (zoals verwacht) doet nadát het virus de cel is binnengedrongen.

Op zich is dat niet zo bijzonder trouwens: dit leken toen wel meer middelen te doen.

6/17 Veel significanter is dat remdesivir resusaapjes bleek te beschermen tegen het verwante MERS-CoV-virus.

Als ze het 24 uur vóór besmetting kregen dan kreeg het virus geen voet aan de grond. Maar ook als ze het later pas kregen werden ze minder ziek.

pnas.org/content/117/12…

7/17 Maar als je het dan in mensen gaat onderzoeken, aan wie ga je het dan geven? Want je hebt er maar heel weinig van.

En eigenlijk wil je het direct na besmetting geven, dan werkt het waarschijnlijk het beste.

Alleen de meeste mensen worden niet zo heel ziek van COVID-19.

8/17 Heel zieke mensen zouden wel eens veel baat kunnen hebben bij remdesivir. Maar je weet pas na een tijdje wie heel ziek gaat worden.

Dus eigenlijk geef je het dan te laat. Dan doet het misschien nog wel iets, maar wel minder.

Misschien moeten we dat dan maar accepteren?

9/17 De eerste resultaten kwamen een tijdje terug al uit het RECOVERY-project, waarbinnen ook dexamethason en de combi lopinavir-ritonavir zijn onderzocht.

Remdesivir leidde niet tot een verschil in sterfte.

Wel herstelden mensen ±5 dagen sneller.

nejm.org/doi/10.1056/NE…

10/17 Alle COVID-patiënten die het middel kregen leken sneller te herstellen maar vooral de groep die extra zuurstof nodig had.

Opvallend in 1ste grafiek is ’t “knikje”: eerst lopen remdesivir en placebo uiteen en dan weer naar elkaar toe. Doet het vooral in het begin iets?

11/17 Alleen voor de allerziekste mensen, die aan de beademing of hart-/longmachine (ECMO) lagen, bleek het geen verschil te maken.

Wel leken patiënten die remdesivir kregen iets minder snel naar de IC te moeten.

12/17 Verdere analyse laat zien wat we eigenlijk al wel wisten: eerder lijkt het meer te doen.

De groep die ≤10 dagen klachten had voordat ze remdesivir toegediend kregen herstelden significant sneller en vooral ook jongere mensen leken door remdesivir sneller te herstellen.

13/17 Inmiddels zijn ook de eerste gegevens uit het SOLIDARITY-project van de WHO naar buiten gekomen. Die zeggen weinig over sneller herstel maar hebben vooral sterfte onderzocht.

En ze bevestigen wat RECOVERY daarover zegt: géén afname in sterfte.

medrxiv.org/content/10.110…

14/17 Sterker nog, zelfs niet een beetje. Het lijkt wel of het middel helemaal niks deed.

En dit was een veel grootschaliger onderzoek: 2743 remdesivir + 2708 controle = 5451 patiënten, tegenover 541 remdesivir + 521 controle = 1062 patiënten bij RECOVERY.

15/17 Het SOLIDARITY-artikel gaat, anders dan die van RECOVERY, niet zo diep in op patiëntgegevens: de gemiddelde leeftijd wordt niet genoemd.

En hoe lang mensen al klachten hadden voor ze het kregen blijkt niet vastgelegd te worden.

Maar dat verandert niets aan de uitkomst.

16/17 Een middel wat sterfte niet vermindert maar alleen zorgt voor sneller herstel: wat heb je daar nou aan?

Niet dat ik dat mensen niet gun natuurlijk.

Maar gezien de prijs van het middel kan je je afvragen of dáár het geld nou wel naar toe moet gaan.

fd.nl/ondernemen/134…

17/17 Voor nu is het duidelijk: remdesivir lijkt niet veel bij te dragen.

Misschien dat het preventief beter helpt, maar dat is voor verder onderzoek. En voor een andere prijs.

Meer lezen? Ik ben mijn wetenschapsdraadjes over COVID-19 gaan verzamelen:

twitter.com/i/events/13157…