Thread by @FPFabrizioPhD

Direi un fantastico contributo del team @CVRinfo guidato da @emcat1: in questo thread viene dimostrato come #OmicronVariant possa aver cambiato il modo in cui entra all'interno della cellula. Interessantissimo. Partiamo.
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gla.ac.uk/researchinstit…
#Covid

#SARSCoV2 può entrare in due modi, entrambi richiedono l'attivazione della spike da parte delle proteasi.
1°: fusione della superficie cellulare, innescata da serina proteasi TMPRSS2.
2°: fusione endosomiale, innescata dalle catepsine. Finora SARS-CoV-2 ha seguito la 1°. 2/n

A tal proposito, è stato possibile utilizzare #pseudotipi di linee cellulari in cui predominano l'una o l'altra o entrambe le modalità. Come controllo (Pangolin CoV) che segue esclusivamente la 2° via. L'infezione da #Omicron è ben più importante quando la 2° è percorribile. 3/n

Breve parentesi/1. Gli pseudotipi o particelle pseudotipizzate sono "#virus" chimerici costituiti da un nucleo virale (tipicamente un vettore lentivirale) circondato da un involucro lipidico con le glicoproteine ​​di superficie di un altro virus (il virus di interesse). 4/n

Breve parentesi/2. Utilizzando un vettore che non può replicarsi e quindi non è patogeno, i virus possono essere studiati in un sistema più sicuro. Questo lo si fa anche con SARS-COV-2. 5/n

Gli inibitori #Camostat (inibitore serin proteasi) ed #E64d (inibitore enzimatico della catepsina B) bloccano rispettivamente l'ingresso della prima e seconda via. 6/n

Le precedenti varianti di SARS-CoV-2 venivano inibite da Camostat, confermando una preferenza per la fusione della superficie cellulare. #Omicron e #Pangolin CoV, invece, venivano inibiti da E64d, indicando una preferenza per la fusione endosomiale. 7/n

Utilizzando un range più ampio di concentrazioni degli inibitori, è ancor più evidente sottolineare come avvenga il cambio della modalità di ingresso di #OmicronVariant ovvero dalla superficie cellulare alla fusione endosomiale. 8/n

Un'altra conseguenza di questo cambio è dovuto al fatto che #Omicron non può più mediare la fusione dipendente da TMPRSS2 di cellule infette con cellule adiacenti non infette. 9/n

Queste scoperte potrebbero avere implicazioni sul tropismo cellulare di #Omicron con una replicazione + efficiente nelle vie aeree superiori e - nei polmoni. Una bomba. Una figata. 10/n