Thread by @RWittenbrink

Biomarker für Diagnose - Menschen mit #PostCovid zeigen epigenetische Modifikationen an ihrer DNA

Wissenschaftler haben einen genetischen Biomarker für #LongCovid und #PostCovid entdeckt: Bei Betroffenen sind die epigenetischen Anhänge am Erbgut…

#COVID19 #Coronavirus

von weißen Blutkörperchen auf charakteristische Weise verändert. Dies betrifft unter anderem Gene für das Riechsystem, das ACE2-Enzym und auch die Funktion der Mitochondrien.
Dies ist die wohl erste Studie über epigenomweite DNAm-Veränderungen bei Personen mit postakutem

COVID-19-Syndrom (PACS).
Die Wissenschaftler untersuchten, ob es epigenetische Unterschiede zwischen Genesenen, noch nie mit #SARSCoV2 infizierten Gesunden und Post-Covid-Betroffenen gibt. Dafür wurden die DNA-Anhänge der mononukleären Blutzellen von 27 Post-Covid-Patienten, die

seit mehr als drei Monaten unter Spätfolgen der Corona-Infektion litten, sowie genesenen und gesunden Kontrollpersonen verglichen. Der Vergleich umfasste mehr als 850.000 Anlagerungsorte an der DNA. Es zeigten sich signifikante epigenetische Unterschiede zwischen den drei

Gruppen. Verglichen mit den gesunden Kontrollpersonen trugen die Post-Covid-Betroffenen 98 zusätzliche Methylanlagerungen an ihrer DNA, verglichen mit den von Covid-19 Genesenen sogar 197 zusätzliche Methylgruppen. Mehrere der Signalwege, die bei PACS-Patienten epigenetisch

moduliert sind, darunter der Angiotensin-II-Rezeptor (ACE2), muskarinische Rezeptoren (wichtig für Geruchswahrnehmung) und Histamin-Signalwege, sind für die Symptomatik von PACS relevant. Angiotensin II reguliert nachweislich die Expression von ACE2 in Neuronen, und SARS-CoV-2

bindet über das S-(Spike-)Protein an den ACE2-Rezeptor, um in Zellen einzudringen. Histamine spielen nachweislich eine Rolle bei PACS, da bei PACS-Patienten eine teilweise Linderung der Symptome durch die Behandlung mit Antihistaminika festgestellt wurde. Die von den

Muscarinrezeptoren CHRM1&3 regulierten Signalwege spielen eine Rolle bei der Geruchswahrnehmung und wurden bei Patienten mit PACS epigenetisch moduliert. Autoantikörper gegen G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (GPCR) wurden beim chronischen Fatiguesyndrom (CFS) nachgewiesen, und

in einer kürzlich erschienenen Studie wird eine Reihe von Autoantikörpern gegen GPCR aufgeführt, die auch bei PACS identifiziert wurden. In der PACS-Kohorte wurde auch eine Tendenz zu erhöhten Spiegeln von CHRM3-spezifischen IgG-Autoantikörpern. Es ist bekannt, dass funktionell

aktive Autoantikörper das Gleichgewicht zwischen neuronaler und vaskulärer Aktivität stören, und tatsächlich konnte die extrakorporale Apherese in einer kürzlich durchgeführten PACS-Studie die Autoantikörperspiegel senken und die Symptome des CFS lindern. Die Feststellung einer

epigenetischen Modulation der Signalwege derselben Rezeptoren, für die Autoantikörper bei PACS und CFS beschrieben werden, ist äußerst interessant und wirft die Frage nach einem möglichen mechanistischen Zusammenhang auf. Bei den Post-Covid-Patienten waren auch DNA-Anhänge an den

NDUFA-Proteinen blockiert, die die NADH-Oxidase in Mitochondrien regulieren. Eine mitochondriale Dysfunktion wurde bereits bei PACS beschrieben und diese Entdeckung eines epigenetisch veränderten Moduls im Zentrum der mitochondrialen Funktion rechtfertigt weitere Untersuchungen

bei PACS. Die Möglichkeit, dass die PACS-spezifische epigenetische Signatur durch ein verstecktes SARS-CoV-2-Reservoir angetrieben wird, kann nicht ausgeschlossen werden. Studien, die den epigenetischen Hintergrund und die Signaturen bei anderen als dem postviralen

Fatiguesyndrom einbeziehen, sind erforderlich.

Der Link zur Studie und einem aktuellen Bericht:

…lepigeneticsjournal.biomedcentral.com/articles/10.11…

scinexx.de/news/medizin/p…

#LongCovid #MECFS #COVID19
#Coronavirus #SARSCoV2 #Covid_19