Thread by @VFcien

En los últimos días ingresó en Fase de Desarrollo Clínica 1 (Clinical Trial Phase 1) una vacuna para prevenir #COVID2019 causada por #SARS_COV_2 . Un GRAN avance. Pero es una vacuna la herramienta para frenar esta pandemia?, Por qué podría no serlo?. Abro hilo (largo) ...

Lo primero que debemos saber es que las vacunas, así como los productos terapéuticos, antivirales, antibióticos, etc, una vez desarrollados deben pasar por un estricto proceso de evaluación, denominado Clinical Trial. Este proceso tiene 4 Fases.
Revisar cdc.gov/vaccines/basic…

Para vacunas, el proceso suele llevar bastante más de un año.
En Fase 1, la vacuna experimental es administrada a un pequeño grupo de personas (20-80), voluntarios. El objetivo es evaluar fundamentalmente la SEGURIDAD y REACTOGENICIDAD: Efectos secundarios, entre otros aspectos..

La Fase 2 se extiende a un grupo de personas más grande (100-300) seleccionadas con características epidemiológicas, socio-demográficas, etc similares a la población que se pretende luego aplicar la vacuna (puede ser muy difícil de implementar).

Esta Fase 2 busca evaluar, además de la SEGURIDAD, la INMUNOGENICIDAD. Esto es, si una vez administrada la vacuna es capaz de generar una respuesta inmune, apropiada en calidad y potencia.

La Fase 3, implica entre 1000 y 3000 personas, y el objetivo es evaluar la EFICACIA. Si llegamos aquí, sabemos que es SEGURA e INMUNOGÉNICA, Pero funciona? Es decir, protege de la infección?. La Fase 4 no siempre es requerida y consiste en un seguimiento luego de la aprobación.

📌Aqui una descripción del Clinical Trial de la vacuna en evaluación. clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04…

Entonces, aún falta recorrer un largo camino antes de aprobar la vacuna anti #SARS_COV_2. Según estimaciones diversas este proceso llevará no menos de 16-18 meses. Demasiado tiempo para una vacuna que es urgente. nature.com/articles/d4158…

La comunidad científica lo sabe y por eso se ha abocado a identificar potenciales antivirales. Hydroxichloroquine, Azythromicine e interferon-α 2b pueden ser de utilidad en ciertos casos, si bien son necesarios más estudios e investigación.
ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32205204.

La vacuna no llegará a tiempo para atenuar la pandemia. ESTA, al menos. No sabemos si habrá una segunda ola en los próximos tiempos, porque desconocemos el tipo de inmunidad que se desarrolla luego de la infección con #SARS_COV_2 y posterior recuperación.

Si bien se reportaron algunos casos de reinfecciones con #SARS_COV_2, la evidencia sugiere que la inmunidad desarrollada luego de infección, confiere protección.
genengnews.com/news/covid-19-…

Pero tal vez no haya segunda ola, como ocurrió con MERS-CoV y SARS-CoV, sus "hermanos" . La Ciencia tiene mucho para hacer. Y la vigilancia epidemiológica, aún más. Los Coronavirus (CoV´s) son siempre un potencial problema.
ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29052924

Como sea, la vacuna (en caso de seguir presentando un interés comercial) seguramente será de utilidad para controlar los casos endémicos que seguramente existirán en zonas de alta circulación viral actual, luego de que la pandemia se detenga.... Pero no ahora.

Cómo es la vacuna contra #SARS_COV_2?. Vayamos a algunas cuetiones básicas de virología. Los CoV´s en general, pero en particular los tres CoV epidémicos/pandémicos, comparten una estructura del genoma y disposición de los genes muy similar. Fuente: Viruses 2018.

Si comparamos la secuencia de nucleótidos entre #SARSCoV y #SARS_COV_2 encontramos que aprox el 80% de ellos son iguales. La proteína S (spike) es la llave que le permite al virus reconocer el receptor celular (llamado ACE2, en el caso de #SARSCoV) e infectar la célula.

Esta proteína S, se compone de 2 subunidades, S1 y S2. La S2, responsable del mecanismo de entrada a la célula tiene una similitud del 99% ! con #SARSCoV, pero la S1, responsable de reconocer la células y adherirse a ella, sólo tiene un 70%, Es MUY variable.

Pero por qué es variable? Primero porque los CoV´s son virus con genoma ARN (ver hilos previos) y segundo, porque S1 genera una fuerte respuesta inmune en el hospedero. La forma de escapar a esa "presión" de las defensas del hospedero es.......cambiar. Justo como la Reina Roja...

O como el correcaminos (#SARS_COV_2 ) y el coyote (respuesta inmune del hospedero): nuevas estrategias frente a la constante adaptación de las armas.....y viceversa.

Entonces, una vacuna contra #SARS_COV_2 diseñada con la subunidad S2 podría proteger de forma "cruzada" contra #SARSCoV , porque son MUY parecidas, pero seguramente la respuesta inmune no sea tan potente. Porque mayormente los anticuerpos protectores los induce S1, la variable.

Un reciente estudio (Gupta et al 2020) sobre la variabilidad genética ENTRE las diferentes cepas de #SARS_COV_2 en el mundo (cepa Wuhan vs India, Italia, Usa) sugiere que comparten un similitud (genoma completo) de aprox 99% !! a nivel de nucleótidos.

Sin embargo se observaron varias mutaciones significativas, también en S. Es decir que el virus está cambiando, "mutando" a medida que avanza la pandemia. Esto es lo que hacen los virus ARN, es su naturaleza. No es bueno ni malo, a priori.

Sin embargo, NO HAY ninguna evidencia genética contundente que sugiera que el virus está aumentando su patogenicidad. Al contrario. La atenuación es un proceso que seguramente va a ir ocurriendo paulatinamente.

En función de estudios genéticos y de la estructura viral, y la experiencia con los otros CoV´s "hermanos", la vacuna que está en Fase 1(mRNA-1273), está diseñada para generar anticuerpos contra la proteina S de #SARS_COV_2 , con sus subunidades variable (S1) y conservada (S2).

La pregunta es: si la S1 es la que genera los anticuerpos "útiles" (neutralizantes de la infección) del sistema inmune pero a su vez es la más variable, esta variabilidad puede hacer que la vacuna sea inefectiva en el mediano plazo luego de que se comience a aplicar?

Dicho de otro modo, la "presión" de anticuerpos contra un solo tipo de S1, puede favorecer la emergencia de mutaciones en S1 que los anticuerpos no puedan reconocer y por tanto cepas que escapen a la protección de la vacuna y puedan infectar?
Si, es posible. #QuedateEnCasa 💪