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20 Nov, 48 tweets, 42 min read
01/ Vous voulez savoir :
- comment se protéger d’une #COVID sévère sans médicaments sur ordonnance ?
- pourquoi elle touche certaines personnes et pas d'autres ?
- ce qui cause les #EffetsSecondaires des #vaccins ?

#COVID_19 #covid19 #covid #coronavirus #vaccination

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02/ Jean-Marc Sabatier (@SabatierJeanMa1), Directeur de Recherche au CNRS depuis 32 ans, PhD/HDR en Biochimie et Microbiologie, nous explique tout cela dans une vidéo (crowdbunker.com/v/Mqr69rxT) dont je résume les 42 premières minutes dans ce #thread.
03/ Le virus #SARS-CoV-2 s’attaque au #SRA (le système rénine-angiotensine), un de nos systèmes de régulation les plus importants, responsable des fonctions autonomes rénales, pulmonaires, cardiovasculaires, de l’#immunité innée et du #microbiote intestinal.
04/ Le #SRA, présent au sein de nombreux organes et tissus (cerveau, cœur, poumons, rate, foie, système vasculaire, peau, intestins…), est indispensable au fonctionnement de l’organisme. S’il dysfonctionne, cela peut avoir des répercussions sévères sur ces organes et tissus.
05/ Le #SRA regroupe des molécules qui agissent en cascade :
1. tout d’abord, le foie produit une protéine qui s’appelle l’#ATG (ou #angiotensinogène), tandis que le rein produit une enzyme qui s’appelle la #rénine.
06/
2. ensuite, la rénine dégrade l’#ATG, donnant l’#AT1 (ou #angiotensine 1).
3. après, l’AT1 est dégradée par un récepteur, l’#ECA (ou Enzyme de Conversion de l’AT1), donnant l’#AT2 (ou #angiotensine 2)
07/
4. enfin, l’#AT2 est dégradée par un autre récepteur, l’#ECA2 (ou Enzyme de Conversion de l’#AT2), donnant l’AT 1-7 (ou angiotensine 1-7).
Et c’est là le problème : en se fixant à lui, la protéine #Spike du #SARS-CoV-2 perturbe l’#ECA2 dans son rôle de dégradation de l’#AT2.
08/ Résultat :
- l’#AT2 se retrouve en surconcentration
- cette surconcentration d’#AT2 suractive l’#AT1R, un autre récepteur indispensable au corps humain mais qui, s’il est suractivé, a des effets extrêmement délétères (qu’on attribue à la #COVID).
09/ En effet, cet #AT1R suractivé :
- provoque l’#hypertension, c’est-à-dire la #vasoconstriction (ou resserrement) des vaisseaux
- est pro-inflammatoire, et est notamment impliqué dans l’orage de #cytokines (notamment l’#IL6, l’#IL-1B, le #TNF α et l’#IFNγ).
10/
- provoque des thromboses
- génère du stress oxydatif car l’#AT1R peut relarguer des particules incitant les cellules à s’autodétruire (#apoptose)
- favorise le développement des tumeurs
- provoque la fibrose d’organes (dont cœur et poumons)
11/
- fait gonfler les organes (dont cœur et poumons)
- fait chuter la production de monoxyde d’azote, qui permet de lutter contre les phénomènes inflammatoires, immunitaires et mnésiques (expliquant les troubles de la mémoire de certaines #COVID sévères).
12/ Bref, vous l’avez compris : l’#AT1R, quand il est suractivé, est capable d’entraîner de nombreuses pathologies, ce qui explique la diversité des effets délétères recensés chez les personnes atteint d’une #COVID sévère.
13/ Venons-en maintenant aux bonnes nouvelles : des substances permettent d’inhiber la suractivation de l’#AT1R causée par le virus.
Par exemple :
- la #dexaméthasone est utilisée pour les #COVID sévères pour ses effets anti-inflammatoire et immunosuppresseur
14/
- la #vitamineD, qui inhibe la sécrétion de #rénine par le rein (rénine qui, pour rappel est le précurseur de l’#AT1, lui-même précurseur de l’#AT2)
- la #thymoquinone, substance présente dans le #cumin noir, aussi appelé #nigelle cultivée ou #Nigella Sativa
15/
- l’i*er*m*ct*ne et d’autres médicaments tels que l’#aliskirène de Novartis
- les inhibiteurs du récepteur #ECA (comme le #captopril), empêchant la transformation d’#AT1 en AT2
- les antagonistes du récepteur #AT1R (comme le #telmisartan, l’#irbesartan).
16/ Donc toutes ces molécules sont des candidats médicaments potentiels pour traiter la #COVID car ils sont capables de freiner la suractivation du #SRA.
Toutefois, la production d’#AT2 ne se fait malheureusement pas que par l’intermédiaire de l’#AT1.
17/ En effet :
1. l’#AT2 peut être produit directement à partir de l’ATG grâce à la #cathepsine
2. l’#AT1 peut être aussi transformée en AT2 par la #chymase
3. l’#AT3 peut elle aussi participer à la suractivation de l’#AT1R.
18/ À noter aussi que d’autres molécules ont des récepteurs qui ont une action inverse à l’#AT1R (et sont donc anti-hypertenseurs, anti-thrombotiques, anti-inflammatoires, anti-angiogéniques, anti-fibrosants, anti-hypertrophiques et augmentent la production de monoxyde d’azote).
19/ Ces récepteurs sont :
- #MasR, activé par l'#AT1-7 (celle, pour rappel, issue de la dégradation de l’#AT2 par l’#ECA2)
- #MrgD, activé par l’#alamandine
- #AT2R, activé par l'#AT1-9 issue de la dégradation de l’#AT1 par l’#ECA2
- #AT4R, activé par l'#AT4.
20/ Donc toutes ces molécules peuvent être utilisées pour aider à traiter la #COVID.
Revenons maintenant à la #vitamineD qui, vous allez voir, est probablement LA molécule la plus importante de toutes.
21/ Tout d’abord, la prise de #vitamineD active 3 à 4% du génome humain :
- 291 gènes pour 30 µg de #calcidiol /mL de plasma (= 1200 UI)
- plus de 1000 gènes pour 50-60 µg de #calcidiol /mL (2000-2400 UI), sachant que près de la moitié de ces gènes sont liés à l’immunité.
22/ En plus d’inhiber la production de rénine, la #vitamineD peut freiner l’orage cytokinique, voire le faire disparaître.
Elle est aussi responsable du bon fonctionnement du système immunitaire (inné et adaptatif), dont toutes les cellules ont des récepteurs à la vitamine D.
23/ L’#immunité innée, non spécifique, est la première ligne de front quand on est infecté par un virus, une bactérie, un champignon, un parasite…
Elle repose sur les #monocytes circulants,
24/ les #macrophages, les cellules dendritiques (= cellules présentatrices de l’antigène, ou CPA), les granulocytes éosinophiles et neutrophiles, les cellules tueuses et natural killer (NK).
Et donc toutes ces cellules ont des récepteurs à la #vitamineD.
25/ L’#immunité adaptative repose sur :
- les #lymphocytes B, qui produisent les #anticorps quand ils sont sous forme de plasmocytes
- les #lymphocytes CD8 cytotoxiques, qui servent à reconnaître, à la surface des cellules infectées, les antigènes viraux qui vont être exprimés.
26/ Les cellules de l’immunité adaptative ont des récepteurs au #calcitriol, qui est la seule forme active de la #vitamineD.
Sauf que quand on s’expose au soleil, un stérol du plasma sanguin (le 7-déhydrocholestérol) est converti en vitamine #D3 (ou #cholécalciférol), inactive.
27/ Celle-ci va migrer dans le foie où elle est hydroxilée (par une 25-hydroxylase) pour donner du #calcidiol (ou 25-hydroxyvitamine D3), qui est la forme de la #vitamineD circulant dans le sang (et celle mesurée quand on fait un dosage de vitamine D au labo).
28/ Le #calcidiol est aussi piégé dans les graisses, ce qui explique:
- que les personnes en surpoids ont besoin d’un apport en #vitamineD plus important
- pourquoi les #COVID sévères affectent davantage les gens en surpoids.
29/ Inactif également, le #calcidiol est modifié dans les reins (par une 1-alpha-hydroxylase) pour donner le #calcitriol (= 1 alpha 25-dihydroxyvitamine d3), qui est LA substance active qui reconnaît les récepteurs à la #vitamineD.
30/ À noter que les cellules du système immunitaire sont également capables de prélever directement le #calcidiol et de le transformer en #calcitriol, qui se fixe sur les récepteurs de la vitamine D.
31/ Mais la #vitamineD a d’autres fonctions :
- elle permet à l’intestin l’absorption de phosphore et de calcium
- elle est aussi très importante pour la différenciation et la multiplication de certains types cellulaires, notamment les cellules du système immunitaire
32/
- elle aide à maintenir l’intégrité des tissus en intervenant au niveau des jonctions intercellulaires et en favorisant la cohésion tissulaire
- elle active des gènes responsables de la fabrication de substances aux propriétés antimicrobiennes et antivirales.
33/ Mais alors, quelles sont les sources de #vitamineD et quelle est la quantité nécessaire ?
Les sources sont au nombre de 3 : le soleil (via les UV), l’alimentation et les suppléments.
34/ LE SOLEIL
- en été, 15 à 20 mn d’exposition par jour permettent d’apporter 4000 UI, ce qui est parfait pour un homme d’environ 70 kg (compter 2000 à 3000 UI pour les enfants et les femmes, et 8000 UI pour les personnes de 100 kg)
- en hiver, l’exposition ne suffit pas.
35/ L’ALIMENTATION
Elle ne représente que 10 à 15% des apports nécessaires car peu d’aliments sont riches en #vitamineD. Citons :
- l’huile de foie de morue (100 g pour avoir son apport journalier)
- les poissons gras
- les œufs (il faudrait en manger 80)
- certains champignons.
36/ LES SUPPLÉMENTS
Vous pouvez en prendre :
- chaque jour en comprimé ou gélule (à coupler idéalement avec du zinc, de la #vitamineK2 et du magnésium) => le mieux
- ou toutes les 3 ou 4 semaines en ampoule de #vitamineD3 dosée entre 80 000 et 100 000 UI.
37/ Cette #vitamineD est aussi importante :
- en préventif (on estime qu’elle réduit le risque d’#infection par le #SARS-CoV-2 de 40 à 50%)
- qu’en cas d’infection (car elle permet aux cellules du système immunitaire de bien fonctionner et de prévenir l’orage cytonique).
38/ Et si vous vous faites vacciner, il est important d’avoir une quantité de vitamine #D3 suffisante pour vous protéger des effets potentiellement délétères causés par la protéine #Spike vaccinale (et étiquetés « effets indésirables »).
39/ Pourquoi est-ce important ?
Parce qu’une certaine proportion de la protéine #Spike produite suite au vaccin peut reconnaître le récepteur #ECA2 et se fixer à lui (comme le ferait le #SARS-CoV-2).
Et donc, si vous avez bien suivi, la Spike perturbe la dégradation de l’#AT2,
40/ suractivant l’AT1R qui provoque les maladies associées à la #COVID chez les personnes avec #comorbidités et/ou en insuffisance de vitamine D
(moins de 30 µg de calcidiol /mL ou 1200 UI, chez un adulte de poids normal) ou carencées (moins de 12 µg de calcidiol /mL ou 480 UI).
41/ Dans les vaccins à venir, il faudra que la protéine #Spike soit suffisamment modifiée pour ne pas reconnaître le récepteur #ECA2, tout en restant capable de générer une réponse immunitaire neutralisante.
42/ La protéine #Spike actuellement utilisée a été modifiée de sorte à avoir « la gueule ouverte » et ainsi exposer le #RBD, c’est-à-dire le domaine de la Spike entrant en interaction avec le site de fixation du récepteur #ECA2.
43/ Pourquoi ? Pour que le système immunitaire :
- fabrique des #anticorps neutralisants contre le #RBD
- reconnaisse le domaine N-terminal (#NTD) qui permet de stabiliser la particule virale sur son récepteur cellulaire.
44/ Quand on donne au système immunitaire une protéine à reconnaître, 3 types d’anticorps peuvent être fabriqués :
- des anticorps neutres : ils se fixent avec le virus mais ne font rien
- des anticorps neutralisants : ce sont ceux qui neutralisent l’infection par le #SARS-CoV-2
45/
- des #anticorps facilitants : on veut les éviter à tout prix car ils facilitent l’#infection (ça s’appelle le phénomène #ADE).
Et donc il faut modifier la structure de la protéine #Spike vaccinale pour faire en sorte qu’elle ait moins de sites ADE (#épitopes facilitants).
46/ Voilà, je m’arrête là.
Si ce thread vous a donné envie d’en savoir plus, reprenez la vidéo là où je me suis arrêté en allant directement à 40’21 => crowdbunker.com/v/Mqr69rxT

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