Thread by @qffwffq

J'en vois pas mal dans la presse s'exciter sur :

LE NOUVEAU TRAITEMENT QUI PERMET DE VAINCRE LA MALADIE d'#Alzheimer.

alors je voudrais pas doucher les espoirs, mais on va faire une petite remise en perspective de cette INCROYABLE NOUVELLE •••>

Tout d'abord un point un peu accessoire mais qui a son importance : en 2019 on ne sait toujours pas ce qu'est la maladie d'Alzheimer. On sait ce qu'on constate (une démence qui affecte principalement la mémoire en début de maladie) mais •••>

mais on n'en comprend ni la cause (un probable problème d'anomalie acquise de protéines, sur le même modèle que les protéines prion) ni le mécanisme (probablement une destruction des neurones par accumulation de protéines anormales) •••>

Ça a son importance parce que si vous ne comprenez ni la cause ni le mécanisme, il est difficile de trouver une cible à soigner. Et c'est d'autant plus embêtant que dans le cas qui nous intéresse, le traitement cible une protéine dont la quantité augmente chez la patients •••>

Sans qu'on ne sache si cette accumulation est la cause ou la conséquence de la pathologie, ni si elle est la cause de la mort neuronale (et dans ce cas c'est bien de taper dessus) ou si c'est marqueur d'un mécanisme de défense (donc à protéger au moins au début). •••>

Maintenant que vous avez ça en tête, on va passer aux études.

On parle ici d'un anticorps monoclonal : l'ADUCANUMAB.

Il cible les dépôts de protéines beta amyloïdes qui sont présents en quantité anormale chez les patients dont on pense qu'ils ont une maladie d'Alzheimer.•••>

Dans un essais de 2015, sur 165 personnes, l'ADUCANUMAB réduisait le déclin cognitif (réduire un déclin ça veut dire que ça décline quand même mais moins vite) d'environ 27% (de mémoire)

Encouragé par ces résultats, BIOGEN est directement passé aux essais de phase 3 •••>

Comme en général il faut deux essais distincts pour faire valider une AMM, BIOGEN a donc lancé deux études (ENGAGE et EMERGE) pour valider ces premiers résultats sur des populations plus conséquentes. (~5000 patients) •••>

Et là pas de bol, en début d'année les deux essais se sont avérés négatifs et ont été interrompus pour cause de futilité.

Sauf que les patients qui prenaient ce traitement, ont continué à être suivis.

Et aujourd'hui, BIOGEN annonce des résultats positifs.

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En continuant à suivre les patients, ceux qui avaient été inclus dans l'étude EMERGE ont vu leur déclin cognitif ralentir significativement par rapport au placebo.

En chiffres ça donne :

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- 23% de déclin selon le score CDR-SB
- 15% de déclin sur le score MMSE
- 27% de déclin sur l'ADAS-COG

après 78 semaines de traitement

ET LA VOUS DEVRIEZ ME DEMANDER CE QUE SONT CES SCORES.

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Nan parce que là comme ça c'est pas mal mais ça veut dire quoi -15% sur le MMSE ?

En pratique, ça veut dire qu'après un an et demi de traitement, au lieu de ne plus pouvoir donner la date et le lieu, les patients se rappellent vaguement de l'année et qu'ils sont dans un hôpital.

Quand au CDR-SB c'est un score que presque personne n'utilise dont l'utilité validée est de savoir si un patient a un pré-pré Alzheimer ou déjà un pré Alzheimer (ce qui ne sert absolument à rien du tout mais c'est un détail).

Donc 27% en moins sur ce score après un an et demi de traitement signifie que qu'un petit tiers de patients presque asymptomatiques l'étaient encore plus (asymptomatiques).

Ça se sont les résultats du premier essai, ENGAGE. Sauf que si vous avez suivi, en parallèle d'ENGAGE, un essai identique a été mené, nommé EMERGE. Et là à nouveau pas de bol, EMERGE reste désespérément négatif.

Mais BIOGEN en fouillant bien les données (ce qui est méthodologiquement bof), s'est aperçu que le sous groupe de patients inclus dans EMERGE ayant pris les plus fortes doses de traitement, ont des résultats qui se rapprochent de ceux de ENGAGE.

Avec ces deux faits (la positivité statistique de ENGAGE et le sous-groupe presque positif de EMERGE) BIOGEN va demander une autorisation de commercialisation auprès des autorités sanitaires.

En temps normal ils ne pourraient pas l'obtenir et ils devraient réaliser un troisième essai pour confirmer ou infirmer ces résultats (très très modestes). Ceci nous amènerait à 2025 ce qui vu la pression des patients et familles semble difficile.

En résumé, on a donc un anticorps monoclonal, qui, au mieux, dans un seul essai sur deux, ralenti très légèrement le déclin cognitif (sans que ce ralentissement n'ai de conséquences en terme d'autonomie ou de qualité de vie pour les patients) après 78 semaines de prise.

Pour les effets secondaires, le plus fréquemment rapportés chez presque tous les patients, est l'apparition d'oedemes multiples et diffus mais généralement sans conséquence cliniques.

On est donc très très loin de L'INCROYABLE TRAITEMENT QUI VA VAINCRE L'ALZHEIMER.

Le seul truc intéressant, c'est que visiblement, taper sur la plaque amyloïde a un effet positif. C'est donc surtout une piste pour les recherches à venir.