#COVID19
Bloqueadores del receptor de angiotensina como terapéutica provisional de SARS-CoV-2 vía @visanpolo
onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.10…
Bloqueadores del receptor de angiotensina como terapéutica provisional de SARS-CoV-2 vía @visanpolo
onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.10…
Una sugerencia tentativa basada en la terapéutica existente, que probablemente sea resistente a las nuevas mutaciones de coronavirus, es utilizar bloqueadores del receptor de angiotensina 1 (AT1R), como losartán, como Tto para reducir la agresividad y mortalidad de las infección.
Esta idea se basa en observaciones de que la enzima convertidora de angiotensina 2 (ECA2) muy probablemente sirve como el sitio de unión para el SARS-CoV-2.
Este comentario desarrolla la idea de considerar los bloqueadores AT1R como tratamiento tentativo para las infecciones por SARS-CoV-2.
El sistema renina-angiotensina estaría desregulado por el SARS-CoV-2.
Una sugerencia similar que propone el tratamiento de pacientes con COVID ‐ 19 con bloqueadores AT1R se presentó en una "respuesta rápida en línea" publicada en línea por el British Medical Journal el 4 de febrero de 2020.
El SARS-CoV-2 utiliza la enzima convertidora de angiotensina 2 (ECA2) como el dominio de unión al receptor para su proteína espiga.
La enzima convertidora de angiotensina (ECA) y su homólogo cercano ECA2, si bien ambos pertenecen a la familia ECA de dipeptidil carboxidipeptidasas, cumplen dos funciones fisiológicas opuestas.
ECA escinde la angiotensina I para generar angiotensina II, el péptido que se une y activa AT1R para contraer los vasos sanguíneos, elevando así la presión arterial.
Por el contrario, ECA2 inactiva la angiotensina II mientras genera angiotensina 1–7, un heptapéptido que tiene una potente función vasodilatadora a través de la activación de su receptor y, por lo tanto, sirve como un regulador negativo del sistema renina-angiotensina.
Se demostró que los antagonistas de AT1R losartán y olmesartán, aumentaron la expresión de ECA2 cardíaca aproximadamente tres veces después del tratamiento 28 días luego del infarto de miocardio inducido por la ligadura de las arterias coronarias de ratas.
Las observaciones sugieren que el bloqueo crónico de AT1R produce una regulación positiva de ACE2 tanto en ratas como en humanos.
Como se describe en el artículo, ECA2 es el sitio de unión común para el SARS-CoV de la epidemia de SARS 2002-2003 y, muy probablemente, también de esta cepa del SARS-CoV-2.
Por lo tanto, la sugerencia de tratar a pacientes con SARS con antagonistas de AT1R para aumentar la expresión de ACE2 parece contradictoria.
Sin embargo, varias observaciones de estudios sobre el SARS-CoV, que muy probablemente también sean relevantes para el SARS-CoV-2, parecen sugerir lo contrario.
Se ha demostrado que la unión de la proteína de pico de coronavirus a ECA2, su sitio de unión celular, conduce a la regulación negativa de ECA2, que a su vez resulta en una producción excesiva de angiotensina por la enzima ECA relacionada ...
... mientras que menos ECA2 es capaz de convertirla en el heptapéptido vasodilatador angiotensina 1–7. Esto a su vez contribuye a la lesión pulmonar.
Por lo tanto, una mayor expresión de ECA2 después de medicar crónicamente a ptes infectados con SARS-CoV-2 con bloqueadores de AT1R, aunque parezca paradójico, puede protegerlos contra la lesión pulmonar aguda en lugar de ponerlos en mayor riesgo de desarrollar la enfermedad.
Esto puede explicarse por dos mecanismos complementarios: el bloqueo de la activación excesiva de AT1R mediada por angiotensina causada por la infección viral, así como por la regulación positiva de ECA2 ...
Reduciendo así la producción de angiotensina por ECA y aumentando la producción del vasodilatador angiotensina 1–7
Losartán, telmisartán, olmesartán (y antagonistas AT1R adicionales) se aplican ampliamente en la clínica desde la década de 1990 para el control de la hipertensión y los trastornos renales, y se conocen como medicamentos seguros que rara vez están implicados en eventos adversos.
Sin embargo, debe tenerse en cuenta que alrededor de la mitad de los pacientes con SARS-CoV desarrollaron hipotensión durante su hospitalización.
No hay información completa disponible sobre las tasas de hipotensión entre los pacientes hospitalizados con SARS-CoV-2.
Por lo tanto, es prematuro estimar qué porcentaje de pacientes puede tratarse de manera segura con bloqueadores de AT1R sin riesgo de hipotensión exacerbada.
La sugerencia tentativa de aplicar antagonistas de AT1R como losartán y telmisartán como terapéutica del SARS-CoV-2 para el tratamiento de pacientes antes del desarrollo del síndrome respiratorio agudo sigue sin probarse.
El final de la epidemia de COVID ‐ 19 no está a la vista y se requieren acciones drásticas (y se están haciendo) para contener su propagación y número de muertos.
El enfoque más rápido p/evaluar su viabilidad es analizar los registros clínicos de ptes y aplicar tecnologías de minería de datos p/determinar si a los que se les recetó antagonistas de AT1R antes de su Dx. (p/tratar HTA, enfermedad renal diabética) tuvieron mejores resultados.
Además, el porcentaje de personas crónicamente medicadas con bloqueadores de AT1R en la población general debe compararse con el porcentaje de ingresos hospitalarios de pacientes infectados con SARS-CoV-2 que presentan síntomas graves.
Si se determina que el último porcentaje es significativamente menor, esto respaldaría la idea de que los antagonistas de AT1R confieren protección contra los síntomas graves entre las personas infectadas.
El conocimiento obtenido de dicha extracción de datos de registros clínicos parece crucial para reducir la mortalidad y la morbilidad del SARS-CoV-2.
La expresión de ECA2 aumenta sustancialmente en pacientes con diabetes tipo 1 o tipo 2, que son tratados con inhibidores de la ECA o bloqueadores de los receptores de angiotensina II tipo I (BRA).
En consecuencia, el aumento de la expresión de ECA2 facilitaría la infección c/COVID-19. Por lo tanto, se plantea la hipótesis de que el Tto de la DM e HTA con fármacos estimulantes de la ECA2 aumenta el riesgo de desarrollar COVID-19 grave y mortal.
thelancet.com/pdfs/journals/…
thelancet.com/pdfs/journals/…
Me parece que todo esto de los IECA y BRA2 y su efecto protector o deletéreo en la infección por COVID19, se está convirtiendo en un verdadero galimatías.
Si esta hipótesis se confirmara, podría generar un conflicto c/respecto al tto porque ECA2 reduce la inflamación y se ha sugerido como una nueva terapia potencial para enfermedades pulmonares inflamatorias, cáncer, diabetes e hipertensión arterial, dice el artículo de The Lancet.
Otro aspecto que debe investigarse es la predisposición genética a un mayor riesgo de infección por SARS-CoV-2, que podría deberse a polimorfismos de ECA2 que se han relacionado con DM, accidente cerebrovascular cerebral e hipertensión, específicamente en poblaciones asiáticas.
Resumiendo: la sensibilidad de un individuo puede resultar de una combinación de terapia y polimorfismo ECA2.
Hipótesis: los pacientes con cardiopatías, HTA o DM, que son tratados con fármacos que aumentan la ECA2, tienen un mayor riesgo de infección grave por COVID-19 y, por lo tanto, deben controlarse para detectar medicamentos moduladores de la ECA2, como IECA o BRA.
Según una búsqueda en PubMed del 28 de febrero de 2020, no se encontró ninguna evidencia que sugiera que los bloqueadores de los canales de calcio antihipertensivos, aumenten la expresión o actividad de ECA2, por lo tanto, este podría ser un tratamiento alternativo adecuado.
