1 Thread STRIDER study (Sildenafil TheRapy in dismal prognosis early onset fetal growth restriction)
on Viagra and grow foetal restriction , global obstetric network. An international judicial investigation would be needed. (translate button) @bmj_latest
on Viagra and grow foetal restriction , global obstetric network. An international judicial investigation would be needed. (translate button) @bmj_latest
2 Le Viagra comme traitement symptomatique pour aider à la croissance du foetus ? Un échec et une histoire emblématique d’une recherche médicale devenue folle bmj.com/content/362/bm… .
3 La molécule active du fameux Viagra est le sildénafil et bien que le sildénafil soit tombé dans le domaine public depuis 2013, il continue à faire les choux gras de Pfizer, son fabricant, pour qui le Viagra représentait encore 1,2 Mds$ de chiffre d’affaires en 2017. 
4 Donc, en 2014, des investigateurs académiques ont lancé un essai visant à évaluer l’effet du Viagra sur le retard de croissance in utero (RCIU).
5 Il s’agissait d’un essai multicentrique entrepris en parallèle dans 6 pays (Hollande, UK, Nouvelle Zélande, Australie, Canada, Iralnde) researchgate.net/publication/32…
6 L’idée était que le Viagra étant un vasodilatateur, on allait améliorer la circulation sanguine dans le placenta, souvent dégradée dans les RCIU, et ainsi, permettre à la grossesse de se poursuivre et au fœtus de grossir.
7 Chacun de ces pays recrutait des femmes enceinte dans plusieurs centres hospitaliers, mais avec des critères différents pour chaque pays, pour atteindre environ 100 à 200 femmes par pays reparties aléatoirement dans deux groupes (traité ou placebo). C’étaient des ECR.
8 Le but affiché, le critère primaire, et ce pour quoi l’essai était calibré était la mise en évidence d’une prolongation de SEPT jours de la grossesse avant la délivrance à partir de la randomisation. Exp avec bras UK reader.elsevier.com/reader/sd/C1D6…
9 Ce qui n’a pas été dit, c’est que cette étude fait partie d’un projet plus vaste d’un groupe international le Global obstetric Network constitué en 2010 et qui se propose de multiplier les essais cliniques chez la femme enceinte globalobstetricsnetwork.org/projects/
10 Par exemple pour le RCIU, il est prévu d’essayer plusieurs autres médicaments, , des traitements repositionnés, déjà utilisés pour d’autres pathologies : metformine, inhibiteurs de la pompe à protons, pravastatine et, même, des thérapies ciblées sciencedirect.com/science/articl…
11 Ce groupe ou réseau international, le GON, a comme partenaire important le Global alliance to prevent prematurity and stillbirth gapps.org/Home/OurPartne… qui est financé principalement par la fondation Bill et Melinda Gates.
12 Où est donc le problème ? Il y en a plusieurs. Un des problèmes est que ce groupe se propose de banaliser la recherche clinique chez la femme enceinte et s’est entouré d’éthiciens qui défendent cette position.
13 Jusqu’à maintenant les femmes enceinte étaient une population protégée qui ne faisait pas l’objet d’essais cliniques . Mais la pseudo pandémie de 2009 a ouvert une brèche dans ce principe letemps.ch/sciences/fauti…
14 Un autre problème est que cette étude était mal conçue et a exposé un nombre inutilement élevé de femmes et de fœtus à un traitement dont on ignorait les risques pour des bénéfices escomptés marginaux.
15 Seuls les résultats du bras néerlandais ont été présentés, et ceux-ci montrent sur un total 183 femmes, 11 décès de feotus probablt liés au traitmt et 0 dans le groupe contrôle. D’autre part, 6 enfants dans le grp traité sont nés avec une HTAP, contre 3 dans le grpe placebo
16 Cela implique un risque deux fois plus élevé de décéder dans le groupe traité par rapport au groupe non traité pour 18 jours, en moyenne, de traitement. Ceci sans aucun bénéfice, ni pour le critère primaire, ni pour les secondaires.
17 Mais ce n’est que le bras néerlandais, et on n’a pas les résultats pour les autres bras, et on ne les aura sans doute jamais si une enquête n’a pas lieu.
18 Des éthiciens rattachés à l’université d’Utrecht défendent la poursuite et l’intensification des essais cliniques chez la femme enceinte bmj.com/content/362/bm…
19 Les investigateurs ont mis très longtemps à réagir, malgré la publication en février 2018 de résultats du bras anglais, qui ne montraient aucune amélioration sur les critères et une détérioration du flux veineux avc TTmt qui était le contraire du résultat attendu.
20 Et d’autre part cet essai est conceptuellement indigent. En effet, la restriction du flux sanguin placentaire n’est pas la CAUSE INITIALE du retard de croissance mais en est un mécanisme intermédiaire.
21 Les causes initiales sont multiples , maternelles, fœtales et utéro-placnetaires. Elles vont de la malnutrition, au tabagisme, en passant par les malformations cardiaques fœtales, des anomalies génétiques ou des malformations utérines.
22 Certaines recherches montrent que le RCIU en tant que tel n’est qu’une cause très minoritaire de mort fœtale in utero. Dans cette étude moins de 2% obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.10…
23 Le RCIU n’est pas clairement défini non plus, les définitions peuvent varier selon les pays.
24 Et l’échographie est un examen peu sensible pour le détecter.
25 Enfin, une prolongation de la grossesse de une semaine, ce qui était le critère primaire, pour des femmes recrutées entre 18 et 22 SA n’aurait pas fait une grande différence sur le devenir des enfants traités.
26 Je résume : une étude à grande échelles, sur une population fragile, pour une pathologie mal définie et difficile à dépister pour mettre en place un traitement symptomatique et rechercher un résultat non significatif cliniquement= bullshit
27 Quand les éthiciens ne font plus leur travail il est peut-être temps pour les enquêteurs judiciaires et les juges d’entrer en scène.
28 Je ne sais pas ce qu’en pensent nos amis britanniques mais moi « I think there is something rotten in the domain of medical research » And it stinks.
