Thread by @T_Fiolet

#Thread Quels enjeux liés aux Perturbateurs Endocriniens ? Conférence de @Anses_fr /ANR

Les #PerturbateursEndocriniens (PE) sont des substances capables d'interargir avec la régulation hormonale des organismes et d'entraîner des effets néfastes

L'OMS avait défini les PE en 2002 comme "des substances chimiques d'origine naturelle ou artificielle étrangères à l'organisme qui peuvent interférer avec le fonctionnement du système endocrinien et induire ainsi des effets délétères sur celui-ci ou sur ses descendants"

Les PE peuvent :
1⃣ imiter l’action d’une hormone naturelle et provoquer la réponse des cellules cibles à cette hormone
2⃣Bloquer la fixation d’une hormone sur son récepteur au niveau des cellules cibles
3⃣gêner, bloquer la production ou la régulation d'une hormone/son récepteur

Certains PE sont naturels alors que d’autres, présents dans les pesticides, les appareils électroniques, les produits d’hygiène personnelle et les cosmétiques, sont synthétiques. Certains additifs alimentaires ou contaminants alimentaires sont susceptibles d'avoir des effets PE

Les PE chimiques peuvent entrer dans l’environnement principalement par le biais des effluents industriels et urbains, le ruissellement des terres agricoles et l’incinération et le rejet des déchets.

En population générale, l'homme peut y être exposé lors de l’ingestion de nourriture, de poussière et d’eau ou de l’inhalation de gaz et de particules présents dans l’air, ainsi que par contact cutané. Les PE chimiques connus ne constituent que la partie émergée de l’iceberg

Quelques exemples :
💊Distilbène, médicament prescrit contre les fausses couches dans les années 50-60 qui provoque des malformations congénitales, il est interdit
🧪le chlordécone comme pesticide
🧪certains phtalates utilisés dans les adhésifts, détergents, solvants, ...

🧼certains parabènes, des conservateurs utilisés dans les poduits cosmétiques
le bisphénol A (BPA) comme additif dans les résines époxy (rêvement extérieur des conserves, canettes...) ou en tant que monomère dans les polycarbonates (D, lunettes, bouteilles plastiques, biberons...

🔥certains retardateurs de flamme bromés (propriétés anti-inflammables) et certains composés perfluorés

L'exposition et les sources sont donc multiples.

Les PE représentent plusieurs défis en toxicologie :

1⃣ les faibles doses (en-dessous des valeurs sanitaires de référence comme la NOAEL, doses animales sans effet, les DJT). Habituellement en-dessous d'un certain seuil d'exposition, les défenses de l'organisme permettent de ne pas avoir d'effet néfaste en-dessous (effet de seuil)

Pour les substances cancérigènes, il n'y a pas d'effet seuil

2⃣ Des relations dose-réponse non monotone avec des courbes en U ou U inversé (des effets à faibles doses plus forts qu'à dose moyenne)

3⃣ La fenêtre d'exposition : la sensibilité aux PE peut varier au cours de la vie avec des périodes critiques au développement (fœtale, puberté, femmes enceintes, jeunes enfants...). La vulnérabilité dépend de l'activité intrinsèque du PE, la durée/fréquence/voie d'expo, le sexe

4⃣ Les potentiels effets de mélanges de substances chimiques : interactions antagonistes, additifs, synergiques...
5⃣ Des conséquences sur le long terme (maladies chroniques, effets multigénérationnels, transgénérationnels) + potentiels modifications épigénétiques

6⃣ Grande diversité de cibles, mécanismes d'action, composés chimiques et métabolites

👩‍🏫Comment identifier et classer les PE ? Casse-tête scientifique et règlementaire
Les substances chimiques tombent sous différents règlementations sectorielles (biocides R528/2012 ; les produits phytosanitaires (R1107/2009) ; cosmétique ou médicaments) + transversaux REACH/CLP

La Commission avait adopté en 2017 des critères pour identifier les PE
eur-lex.europa.eu/legal-content/…
1. la substance a un mode d'action qui altère la régulation du système hormonal
2. elle produit un effet négatif sur la santé
3. l'effet négatif résulte directement de ce mode d'action

critères pour les substances phytopharmaceutiques (#pesticides) similaires : eur-lex.europa.eu/legal-content/…
les substances actives considérées comme ayant des propriétés perturbant le système endocrinien ne seront pas approuvées sauf s'il est démontré que le risque résultant

de l’exposition à la substance active est négligeable ou s’il est établi, sur la base d’éléments de preuve, que la substance active est indispensable pour prévenir ou combattre un risque grave pour la santé humaine, pour la santé animale ou pour l’environnement

L'évaluation des dangers pour identifier les PE doit être conduite selon le document guide EFSA/ECHA : efsa.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.2903/j.…

Les états-membres devront évaluer d'ici 2025 : 300 phytopharmaceutiques et 100 biocides d'ici 2024 !

Le Règlement REACH peut également identifier des PE comme SVHC Substances of Very High Concern en se basant sur des critères de danger et montrer une préoccupations équivalent aux effets cancérogène, mutagène, reprotoxique (CMR) sur la sévérité, l'irréversibilité, incertitudes...